目的:探讨PLXDC2在胃癌组织中的表达特征及其促进胃癌细胞增殖、克隆形成的分子机制。方法:通过检索GEPIA和TCGA数据库，分别筛选在胃癌中高表达（tumor/normal>2）以及与胃癌临床预后显著相关的基因进行重合分析，通过热图分析及高表达预后差原则确定研究目的基因。采用qRT-PCR法和免疫印迹检测目的基因在30例临床胃癌组织及癌旁正常组织中表达情况。通过转染干扰siRNA敲低目的基因表达后，利用MTT法细胞增殖实验、平板克隆形成实验和流式细胞周期实验分别验证目的基因对胃癌细胞增殖、克隆形成及细胞周期的影响。通过生物信息学数据库检测分析与目的基因共表达参与的信号通路，探索目的基因在胃癌中发挥功能的潜在分子机制，并行进一步验证。结果:胃癌组织中PLXDC2 mRNA（5.62±1.35）和蛋白（4.13±0.35）水平显著高于癌旁正常组织中的mRNA（4.22±0.86）和蛋白（1.24±0.23）水平（均 P<0.001）；随着胃癌恶性程度增加，PLXDC2表达逐渐升高，且具有高表达预后差的临床特征（ P<0.05）。转染培养5d时，siPLXDC2#1组（0.41±0.05）和siPLXDC2#2组（0.35±0.07）BGC-823细胞增殖速率较siCTL组（0.58±0.08）显著减缓（ P<0.01）。siPLXDC2#1组（0.49±0.07）和siPLXDC2#2组（0.21±0.04）细胞克隆形成率显著低于siCTL组（1.00±0.01）（ F=218.773， P<0.001），细胞周期显著阻滞在G1期。siPLXDC2#1组和siPLXDC2#2组细胞中p-PI3K和P-AKT水平均较siCTL组显著降低（均 P<0.001），总PI3K和AKT表达不变。在siPLXDC2组细胞中共转染pcDNA3.1-PLXDC2，显著逆转了siPLXDC2对胃癌细胞增殖、克隆形成及信号通路的抑制作用，细胞水平基本恢复至正常。 结论:胃癌中PLXDC2高表达，其可能通过调控激活PI3K/AKT信号通路，促进胃癌细胞的增殖和克隆形成，加快细胞周期进程，进而参与胃癌的发生发展。

内源性色素上皮衍生因子（PEDF）因其所具有的抗血管生成作用、抗炎作用和神经保护、神经营养作用展示出作为治疗糖尿病视网膜病变（DR）药物靶点的巨大潜力。PEDF通过与细胞膜表面的受体蛋白结合，调控多种信号通路从而发挥其生物学作用。低密度脂蛋白受体相关蛋白6发挥抑制DR氧化应激反应、炎症反应和新生血管的作用，脂肪三酰甘油脂肪酶、层粘连蛋白受体、丛状蛋白结构域（PLXDC）1、PLXDC2和F1-腺嘌呤核苷三磷酸合酶均具有促进内皮细胞凋亡的作用，其中PLXDC1还具有神经保护作用。通过明确PEDF所作用的受体，探究受体与PEDF的亲和能力、疾病过程中各受体表达水平的差异，以及PEDF与特定受体结合后所发挥的特定功能，能针对受体高亲和性的活性结构域开发融合蛋白类药物，对DR的发病机制进行更清晰的理解，以PEDF或PEDF受体为靶点，夯实DR新治疗药物与治疗方法研发的理论依据。

目的 观察PLXDC2(plexin-domain containing 2)对胃癌侵袭转移的作用,并探讨其机制.方法 收集TCGA-STAD数据库中胃癌患者资料,统计分析PLXDC2表达与胃癌临床病理参数及患者预后的关系.构建PLXDC2敲低/过表达胃癌细胞,用Matrigel-transwell侵袭实验和小鼠腹膜转移模型评估PLXDC2对胃癌细胞侵袭转移能力的影响.Western blot、免疫荧光检测PLXDC2在胃癌中发挥作用的潜在机制.结果 PLXDC2在胃癌组织中高表达(P＜0.05),表达水平与组织学分级(P＜0.01)、TNM分期(P＜0.05)和T分期(P＜0.05)呈正相关关系,与患者预后呈负相关关系(P＜0.05).Cox回归表明PLXDC2是影响患者预后的独立危险因素(P＜0.05).沉默PLXDC2表达显著抑制胃癌细胞的体外侵袭(P＜0.01)和体内转移(P＜0.01)能力,而过表达PLXDC2后得到相反的结果.改变PLXDC2的表达相应地改变胃癌细胞中Cdc42的表达和丝状伪足的形成.结论 PLXDC2通过调控丝状伪足的形成促进胃癌细胞的侵袭转移,可作为胃癌潜在的预后标志物和治疗靶点.

内源性色素上皮衍生因子(PEDF)因其所具有的抗血管生成作用、抗炎作用和神经保护、神经营养作用展示出作为治疗糖尿病视网膜病变(DR)药物靶点的巨大潜力.PEDF通过与细胞膜表面的受体蛋白结合,调控多种信号通路从而发挥其生物学作用.低密度脂蛋白受体相关蛋白6发挥抑制DR氧化应激反应、炎症反应和新生血管的作用,脂肪三酰甘油脂肪酶、层粘连蛋白受体、丛状蛋白结构域(PLXDC)1、PLXDC2和F1-腺嘌呤核苷三磷酸合酶均具有促进内皮细胞凋亡的作用,其中PLXDC1还具有神经保护作用.通过明确PEDF所作用的受体,探究受体与PEDF的亲和能力、疾病过程中各受体表达水平的差异,以及PEDF与特定受体结合后所发挥的特定功能,能针对受体高亲和性的活性结构域开发融合蛋白类药物,对DR的发病机制进行更清晰的理解,以PEDF或PEDF受体为靶点,夯实DR新治疗药物与治疗方法研发的理论依据.