目的:测定自身免疫病患者的全血环孢素A（CsA）药物浓度，并对可能影响环孢素A血药浓度的代谢酶、转运体和作用靶点的基因多态性等因素进行分析。方法:采用酶放大免疫测定法检测193例自身免疫病患者环孢素A稳态血药谷浓度（CsA C 0），并检测入组患者的基因型：CYP3A4 20230C>T、CYP3A5 6986A>G、ABCB1 1236C>T、ABCB1 2677G>T/A、ABCB1 3435C>T、POR 1508C>T及FPR1 C>G。采用单因素方差分析，LSD- t检验及 χ2检验上述位点的基因多态性对环孢素A血药浓度的影响。 结果:193例自身免疫病患者服用环孢素A剂量为75~200 mg/d，患者的血药浓度分布为33.0~313.8 ng/ml。服药日剂量（ χ2=21.908， P=0.001）和年龄（ F=4.262， P=0.006）对患者环孢素A血药浓度的影响差异有统计学意义。ABCB1 2677G>T/A（rs2032582）基因多态性对单位剂量CsA C 0（CsA C 0/d）有影响，野生型（GG）患者的CsA C 0/d[（0.81±0.42）ng·ml -1·mg -1]较杂合突变型[GT/GA，（0.65±0.30）ng·ml -1·mg -1， P=0.023]和纯合突变型[TT/AA/TA（0.66±0.34）ng·ml -1·mg -1， P=0.039]显著升高。 结论:环孢素A血药浓度在个体间差异大，ABCB1 2677G>T/A基因的野生型患者环孢素A血药浓度的C 0/d显著高于突变型患者。

目的:挖掘中国人群非综合征型颅缝早闭患者的常见致病基因。方法:收集2018年3月至2020年12月复旦大学附属华山医院面向全国招募并入组的非综合征型颅缝早闭患者，设计临床问卷收集患者一般情况信息。在PubMed中输入关键词craniosynostosis、gene panel，提取1995年1月至2017年5月所有相关文献并设计基因面板。基因文库在Illumina HiSeq X平台上进行测序，并进行生物信息学分析及致病分析。结果:在PubMed和Ovid数据库中共查阅得到文献237篇，样本总量为3 375例患者，其中1 822例(54%)检测到相应突变，涉及21个致病基因。以突变检出率不低于0.4%为界，本研究挑选了12个热点基因：FGFR2、TWIST1、FGFR3、EFNB1、FGFR1、SKI、POR、RAB23、TCF12、MSX2、SMAD3和ERF构成基因面板，进行了二代测序。本研究共招募非综合征型颅缝早闭患者109例，其中男性62例，女性47例；入组平均年龄2.1岁；均无家族史；父亲平均生育年龄28.3岁；母亲平均生育年龄26.7岁。在19例患者的基因序列中发现了14个不同的致病或可能致病的突变位点，突变率为17.4%(19/109)。这14个突变位点分布在5个基因上，分别是FGFR2、TWIST1、TCF12、EFNB1、FGFR3。而这14个突变可以被分类为5个错义突变、3个无义突变、1个剪接突变、1个移码突变和4个框内缺失突变，其中有11个位点未见报道。这11个位点，主要集中于TWIST1和TCF12两个基因，突变类型包括：3个功能缺失、4个移码缺失、3个错义突变、1个移码插入，其中7个为新发突变。结论:TWIST1和TCF12两大基因是中国人群非综合征型颅缝早闭患者的常见致病基因。

细胞色素P450氧化还原酶缺乏症是一种罕见病，临床表现多样，主要为骨骼畸形、性发育障碍和肾上腺功能不全。部分病例症状严重，可在围生期死亡。本文报道1例因POR基因变异导致的细胞色素P450氧化还原酶缺乏症早产儿的诊疗过程，加强临床医生对该病的认识。

本文报道1例细胞色素P450氧化还原酶缺陷症（cytochrome P450 oxidoreductase deficiency，PORD）患儿的诊治过程。患儿，男，38日龄，生后10 d出现鼻塞、吃奶费力、体重增长不满意，收入山东大学附属儿童医院，体格检查示：额缝早闭、手足畸形，外生殖器未见异常；实验室检查：血清促肾上腺皮质激素水平轻度升高、皮质醇水平降低。全外显子组测序结果示，患儿 POR基因存在c.1370G>A（p.R457H）纯合变异，确诊为PORD。本例提示骨骼畸形合并外生殖器畸形和/或肾上腺皮质激素异常是PORD重要的诊断线索。

目的:对1例特殊面容、性发育障碍、怀疑为细胞色素P450氧化还原酶缺陷症的患儿及其同症姐姐进行临床和遗传学分析，为患者的临床诊断提供依据。方法:提取先证者及其父母、姐姐基因组DNA，应用二代外显子目标区域捕获测序技术对先证者进行基因变异分析，并对疑似致病性变异进行Sanger测序验证和家系分析。结果:基因测序结果显示先证者和姐姐的 POR基因存在c.1370G>A和c.517-19_517-10delGGCCCCTGTGinsC复合杂合变异，其中c.517-19_517-10delGGCCCCTGTGinsC变异未见报道。患儿母亲携带 POR基因c.517-19_517-10delGGCCCCTGTGinsC杂合变异，父亲携带 POR基因c.1370G>A杂合变异，因此两个变异分别遗传自父母。 结论:POR基因变异分析结果明确了姐弟二人为细胞色素P450氧化还原酶缺陷症。新发现的c.517-19_517-10delGGCCCCTGTGinsC变异扩大了 POR基因的变异谱。

[目的]通过组学技术研究持续喷水处理对芒果叶片产生的影响,揭示喷水处理影响"午休"的分子机制,进一步优化喷水处理条件,为达到最佳效果提供科学依据,并对提高芒果产量和品质以及响应国家减肥增效政策具有理论意义.[方法]以元江"台农一号"芒果为材料,对坐果期芒果在"午休"时段(12:30-14:10)喷水3次,每次喷水20 min,间隔20 min,以不喷水为对照,并以2组3个不同时期叶片进行Illumina Hi SeqTM 6000高通量转录组测序分析,用GO和KEGG数据库分析"午休"时段喷水和不喷水处理的差异表达基因(DEGs).用差异表达基因分析工具(DESeq)对基因表达进行差异分析,以|log2αFC|＞1,P＜0.05为筛选差异表达基因的条件.[结果]3个时期分别获得3 789,2 885,1 667个差异表达基因.GO分析表明差异基因与细胞组分分类中的膜、膜的固有成分、膜的组成成分等密切相关,KEGG分析差异表达基因主要富集在植物激素信号转导、植物MAPK信号通路、植物昼夜节律、氨基糖和核苷酸糖的代谢、类黄酮生物合成、光合生物碳固定、角质和亚硫酸盐及蜡的生物合成、卟啉和叶绿素的代谢、淀粉和蔗糖代谢以及甘油酯质代谢等途径.根据富集结果筛选8个差异表达基因,经实时荧光定量验证,基因表达趋势与转录组测序结果相符.[结论]CAO和POR基因表达延后,表明喷水处理可延长叶绿素的合成时间;FBP和SBP的基因表达略微降低,表明叶面喷水调控基因的表达量降至缓解芒果"午休"的最适范围内,有利于树体积累碳同化物,从而提高光合效率.

探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对卵巢低反应(poor ovarian response,POR)小鼠的治疗作用和潜在机制.通过网络药理学收集Res和POR 的共有靶点基因,使用基因本体论(Gene Ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析筛选关键的信号通路,并通过动物实验验证.将筛选后动情周期规律的小鼠随机分成正常组、POR组以及Res低、高剂量组.正常组给予等体积的 0.9%氯化钠溶液灌胃,POR组以及Res低、高剂量(20、40 mg·kg-1)组小鼠给予雷公藤多苷混悬液(50 mg·kg-1)灌胃 2 周,造模完成后,Res低、高剂量组小鼠给予连续灌胃治疗 2 周,正常组和POR组给予等体积的 0.9%氯化钠溶液灌胃.治疗结束次日各组小鼠开始促排卵并完成取材.采用阴道脱落细胞涂片观察小鼠的动情周期变化,检测小鼠的获卵数、卵巢湿重与卵巢指数,通过酶联免疫吸附剂测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中抗缪勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)、促黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)的含量;通过苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和脱氧核苷酸转移酶dUTP末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)染色法观察卵巢组织形态和卵巢颗粒细胞凋亡情况;通过 Western blot 法检测磷脂酰肌醇 3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶 B(protein kinase B,AKT)、叉头盒 O(forkhead box O,FOXO)3a、缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1α、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2 关联X的蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白表达水平的变化.最终收集到Res和POR交集靶点 222 个;GO富集分析发现,Res-POR参与的生物过程(biological process)主要是氧化应激反应.KEGG富集分析发现,Res可以通过PI3K/AKT、HIF-1、FOXO等信号通路参与POR治疗.动物实验表明,与正常组比较,POR组小鼠动情周期紊乱率升高,卵巢组织各级正常发育卵泡数量减少且形态较差,闭锁卵泡增多,卵巢颗粒细胞凋亡量提高,获卵数下降,卵巢湿重与卵巢指数降低,血清中FSH和LH含量升高、AMH和E2 含量下降,卵巢组织HIF-1α、FOXO3a和Bax蛋白表达水平升高,PI3K、AKT和Bcl-2 蛋白表达水平降低;与POR组比较,Res低、高剂量组小鼠动情周期紊乱率降低,卵泡数量和形态得到不同程度改善,卵泡闭锁数量降低,卵巢颗粒细胞凋亡程度得到改善,获卵数升高,卵巢湿重与卵巢指数提高,血清中FSH和LH含量降低、AMH和E2 含量升高,卵巢组织HIF-1α、FOXO3a和Bax蛋白表达水平降低,PI3K、AKT和Bcl-2蛋白表达水平升高.综上所述,Res可以抑制小鼠卵巢细胞凋亡,改善卵巢反应下降,其机制可能与调节PI3K/AKT/FOXO3a和HIF-1α通路中的关键分子有关.

细胞色素P450氧化还原酶缺乏症(cytochrome P450 oxidoreductase deficiency,PORD)是先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)中罕见的类型,为细胞色素P450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)基因纯合或杂合变异引起的常染色体隐性遗传病.目前全球仅有100多例报告,大多是关于新生儿或儿童(76％)[1-2].成年女性由于卵泡发育过程中异常的激素水平,自然受孕困难,本文报道1例来提高对PORD诊断及助孕的认识.

Antley-Bixler综合征(Antley-Bixler syndrome,ABS)是一种罕见的儿童骨骼畸形综合征,部分患者还伴有生殖器畸形、类固醇激素合成障碍等特征.目前临床上对于ABS的诊断缺乏确切标准,但是颅缝早闭、面中部发育不全和肘部骨性联结等症状是临床诊断最基本的依据.ABS的发病原因复杂,包括FGFR2基因突变导致的常染色体显性遗传和POR基因突变导致的常染色体隐性遗传等遗传学病因,以及母亲孕期服用高剂量氟康唑药物等.上呼吸道阻塞所致的呼吸困难往往成为危及ABS患者生命的主要原因之一.本文针对ABS的临床特征、病因、鉴别诊断、治疗和预防等研究进展作一综述.

目的 分析2例细胞色素氧化还原酶缺陷症患者的临床和基因突变特点.方法 收集瑞金医院2例细胞色素氧化还原酶缺陷症患者的临床资料,进行POR基因测序,结合国内外病例报道进行回顾分析.结果 患者1:46,XX,社会性别女,16岁,出生时肛门闭锁,阴蒂肥大,至青春期后月经不规则;患者2:46,XX,社会性别女,32岁,月经不规则,不孕不育,2例患者均无骨骼畸形表现.基因检测示患者1携带POR基因纯合错义突变(R457H);患者2携带POR基因杂合错义突变(R223X/Y607C),其中突变位点R223X和Y607C均为国内首次报道.结论 细胞色素氧化还原酶缺陷症为POR基因突变引起,临床表现多样,主要表现为类固醇激素合成障碍伴或不伴类Antley-Bixler综合征,其明确诊断应依赖于类固醇激素检查和POR基因检测.