女，27岁，因"原发不孕"就诊。15岁月经初潮，同年因"右卵巢囊肿蒂扭转"行切除术，术后月经周期延长至2 ~ 3月，经期延长至10余天。16岁因"左卵巢囊肿"行剥除术，术后月经周期最长达半年，多次查孕酮> 60 ng/mL。查体：身高181 cm，体重87 kg，体质指数26.56 kg/m 2。血压116/57 mmHg。无高雄性激素表现，双乳Tanner Ⅳ期，心率71次/分，无腋毛，外阴幼稚，阴毛Tanner Ⅱ期，双足第4趾畸形(图1)。

细胞色素P450氧化还原酶缺乏症是一种罕见病，临床表现多样，主要为骨骼畸形、性发育障碍和肾上腺功能不全。部分病例症状严重，可在围生期死亡。本文报道1例因POR基因变异导致的细胞色素P450氧化还原酶缺乏症早产儿的诊疗过程，加强临床医生对该病的认识。

本文报道1例细胞色素P450氧化还原酶缺陷症（cytochrome P450 oxidoreductase deficiency，PORD）患儿的诊治过程。患儿，男，38日龄，生后10 d出现鼻塞、吃奶费力、体重增长不满意，收入山东大学附属儿童医院，体格检查示：额缝早闭、手足畸形，外生殖器未见异常；实验室检查：血清促肾上腺皮质激素水平轻度升高、皮质醇水平降低。全外显子组测序结果示，患儿 POR基因存在c.1370G>A（p.R457H）纯合变异，确诊为PORD。本例提示骨骼畸形合并外生殖器畸形和/或肾上腺皮质激素异常是PORD重要的诊断线索。

目的:探讨细胞色素P450氧化还原酶缺陷症（cytochrome P450 oxidoreductase deficiency，PORD）合并不孕症的早期发现、鉴别诊断及有效治疗。方法:回顾性分析1例PORD患者的临床诊治资料。结果:该患者疾病特点包括原发性闭经、不孕、生殖系统轻度畸形、双侧卵巢多发黄素化囊肿、高孕酮血症，经内分泌科检验指标和基因筛查确诊PORD，给予口服地塞米松，进行体外受精-胚胎移植后成功妊娠，顺利分娩一健康儿。结论:PORD属于罕见的常染色体隐性遗传病，存在类固醇激素代谢障碍，疾病特征多样，合并不孕时易被误诊，需要及时鉴别诊断，给予恰当的地塞米松治疗后，可以经过辅助生殖技术获得成功妊娠。

目的:研究1，2-二氯乙烷（1，2-dichloroethane，1，2-DCE）染毒过程中不同脑区细胞色素P450 2E1（cytochrome P-450 2E1，CYP2E1）表达的变化，探讨CYP2E1对1，2-DCE中毒引起的脑水肿形成的影响和作用。方法:于2018年12月，选择雌性SPF级昆明种小鼠40只随机分为对照组、染毒1、2和3 d组共4组，每组10只。将染毒组小鼠置于100 L静式染毒柜中（5只/柜），以1.2 mg/L 1，2-DCE每天吸入染毒3.5 h，分别染毒1、2和3 d，对照组不进行染毒，其他处理方式与染毒组相同。分别于染毒结束后次日处死，取脑组织并分区，采用HE染色法对不同脑区进行组织病理学观察，检测不同脑区丙二醛（malondialdehyde，MDA）、还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）含量和过氧化氢酶（catalase，CAT）活力；同时以蛋白免疫印迹（Western blotting）法检测不同脑区中CYP2E1、occludin和claudin5蛋白含量，再以实时荧光定量PCR法检测CYP2E1、occludin和claudin5 mRNA表达水平。实验数据采用SPSS 20.0进行统计分析，多组组间比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA），组间两两比较采用SNK（q检验）法分析。结果:与对照组比较，染毒2 d和3 d组小鼠小脑组织出现明显的脑水肿改变；与对照组比较，染毒3 d组小鼠小脑组织中MDA含量、CYP2E1蛋白和mRNA表达水平明显增高，差异均有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，各个染毒组小鼠小脑组织中GSH含量、CAT活力及occludin和claudin5蛋白表达水平明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。各组小鼠额叶皮质组织中上述指标差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:1，2-DCE染毒可以诱导小鼠小脑组织中CYP2E1的表达增强，引起脑组织氧化损伤和脑水肿，对小鼠额叶皮质组织中CYP2E1的表达无明显影响。

目的:对1例特殊面容、性发育障碍、怀疑为细胞色素P450氧化还原酶缺陷症的患儿及其同症姐姐进行临床和遗传学分析，为患者的临床诊断提供依据。方法:提取先证者及其父母、姐姐基因组DNA，应用二代外显子目标区域捕获测序技术对先证者进行基因变异分析，并对疑似致病性变异进行Sanger测序验证和家系分析。结果:基因测序结果显示先证者和姐姐的 POR基因存在c.1370G>A和c.517-19_517-10delGGCCCCTGTGinsC复合杂合变异，其中c.517-19_517-10delGGCCCCTGTGinsC变异未见报道。患儿母亲携带 POR基因c.517-19_517-10delGGCCCCTGTGinsC杂合变异，父亲携带 POR基因c.1370G>A杂合变异，因此两个变异分别遗传自父母。 结论:POR基因变异分析结果明确了姐弟二人为细胞色素P450氧化还原酶缺陷症。新发现的c.517-19_517-10delGGCCCCTGTGinsC变异扩大了 POR基因的变异谱。

目的:比较骨重塑能力正常和骨重塑能力缺陷大鼠肩袖撕裂（RCT）修复术后色氨酸代谢的差异，探讨色氨酸代谢是否与骨长入有关。方法:共选取50只成年雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠进行研究，随机选择18只大鼠接受双侧卵巢摘除手术（OVX），设为OVX组；余32只大鼠接受双侧卵巢摘除假手术，设为假手术组。术后3个月，OVX组和假手术组各自随机选择4只大鼠，采用显微计算机断层扫描（Micro-CT）鉴定肱骨头的骨量流失情况。OVX组剩余大鼠进行RCT造模，并接受急性冈上肌横断修复术，设为OVX+RCT组（ n=14）；假手术组剩余大鼠分别选取14只接受急性冈上肌横断修复术和RCT假手术，分别设为RCT组（ n=14）和SO组（ n=14）。修复手术后2周检测大鼠抓力，并取出冈上肌腱骨复合体，通过实时荧光定量多聚酶链式反应（qPCR）检测、苏木素伊红（HE）染色和免疫组化（IHC）染色评估新骨生成和骨长入情况，采用超高效液相色谱（UPLC）分析检测色氨酸代谢。 结果:抓力测试结果表明，SO组大鼠抓力最大，RCT组次之，OVX+RCT组抓力最小，三组间差异有统计学意义（ P<0.05）。qPCR分析结果表明，SO组腱骨复合体的骨硬化素相对表达量显著高于OVX+RCT组和RCT组，IHC染色显示RCT组的骨织素相对表达量显著高于SO组和OVX+RCT组，以上项目组间差异均有统计学意义（ P<0.05）。UPLC检测结果表明，SO组、RCT组、OVX+RCT组肩袖腱骨复合体色氨酸含量相近，差异无统计学意义（ P>0.05）。qPCR结果表明，犬尿酸代谢途径的吲哚胺2，3-双加氧酶2的表达量在SO组、RCT组、OVX+RCT组呈递增趋势：OVX+RCT组显著高于SO组，OVX+RCT组的3-羟基邻氨基苯甲酸3，4-双加氧酶的表达量显著高于RCT组和SO组，5-羟色胺代谢途径的单胺氧化酶A亚型和B亚型在SO、RCT、OVX+RCT三组间递增，OVX+RCT组吲哚代谢途径的多巴脱羧酶的表达量显著高于SO组，而细胞色素P450氧化还原酶的表达量在SO、RCT、OVX+RCT三组间递增，以上项目组间差异有统计学意义（ P<0.001）。 结论:大鼠正常肩袖和RCT后修复的肌腱复合体中色氨酸代谢以犬尿酸代谢为主，5-羟色胺代谢次之；在RCT骨重塑中，5-羟色胺代谢途径改变最大，吲哚途径次之。犬尿酸代谢途径的烟酸、黄尿酸含量和5-羟色胺代谢途径的5-羟色氨酸、5-羟色胺、羟基吲哚乙酸、褪黑素及吲哚代谢途径的色氨醇、吲哚乳酸均与骨长入有关。因此，色氨酸代谢与骨长入有关，为RCT寻找潜在治疗靶点。

细胞色素P450氧化还原酶缺乏症(cytochrome P450 oxidoreductase deficiency,PORD)是先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)中罕见的类型,为细胞色素P450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)基因纯合或杂合变异引起的常染色体隐性遗传病.目前全球仅有100多例报告,大多是关于新生儿或儿童(76％)[1-2].成年女性由于卵泡发育过程中异常的激素水平,自然受孕困难,本文报道1例来提高对PORD诊断及助孕的认识.

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)是一种以铁原卟啉为辅基的B族细胞色素,因其还原态与一氧化碳( CO)作用后,它们形成的复合物在450 nm波长处产生特异吸收峰而命名. CYP450不仅催化多种内源性物质(如性激素、糖皮质激素、胆固等[1] )和外源性物质(如药物、毒物、前致癌物等)在体内的Ⅰ相代谢反应,并且与疾病发生、机体耐药性的产生以及肿瘤易感性有着密切联系. 目前共发现57个人类CYP基因,其表达的酶包含18 个家族和43 个亚家族[2].现如今,恶性肿瘤依然是威胁人类健康的主要疾病之一,由于CYP450在体内组织器官分布存在特异性和个体差异性,其家族成员中广泛存在着基因多态现象,造成了机体最终表现为对某种肿瘤发生易感性的不同. 因此,关于CYP450酶系与肿瘤发生相关性的研究也越来越受到重视,人们试图找到CYP450酶与肿瘤发生的相关性. 本文将从已发现的与肿瘤发生有关的CYP450基因多态性和在肿瘤组织中特异性表达的CYP450酶两方面进行综述.

目的 观察恩替卡韦联合百令胶囊治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效.方法 A组127例CHB患者接受恩替卡韦,B组127例接受恩替卡韦和百令胶囊治疗,观察48 w疗效.结果 在治疗24 w和48 w时,B组血清HBsAg水平为(3.2±0.3)lg IU/mL和(3.3±0.4)lg IU/mL,显著低于A组的(3.7±0.4)lg IU/mL和(3.6±0.5)lg IU/mL(P<0.05),HBeAg水平为(1.6±0.2)lg PEIU/L和(1.4±0.1)lg PEIU/L,显著低于A组的(1.8±0.2)lg PEIU/L和(1.6±0.3)lg PEIU/L(P<0.05);血清谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)和腺苷脱氨酶(ADA)水平显著低于A组(P<0.05);血清肌酐(sCr)、胱抑素C(Cys C)和尿素氮(BUN)水平显著低于A组(P<0.05);肝细胞色素P450亚型酶中的药物代谢酶CYP2E1、CYP2C9和CYPIA2水平显著低于A组(P<0.05);血清肌酸磷酸激酶(CPK)和丙二醛(MDA)显著低于A组(P<0.05);还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)显著高于A组(P<0.05);两组血清HBV DNA载量无显著性差异(P>0.05).结论 百令胶囊可降低恩替卡韦治疗CHB患者出现肾功能损伤的风险.