目的:探讨益气养阴汤联合多西他赛对晚期卵巢癌(OC)患者的疗效及对血清标志物VEGF、HE4、CA125水平观察.方法:将96例晚期OC患者分为观察组和对照组.对照组给予基础化疗联合多西他赛治疗.观察组在对照组基础上加用益气养阴汤治疗.观察两组近期疗效、不良反应、肿瘤标志物、生活质量、3年生存情况及T细胞亚群.结果:治疗前,两组各有关指标差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,两组血清VEGF、HE4、CA125水平降低,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高,CD8+水平降低、生活质量各项评分升高,且观察组较对照组升高/降低更明显,疗效和3年生存率优于对照组(P＜0.05或P＜0.01).治疗期间两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:益气养阴方联合多西他赛可提高晚期OC患者疗效,具有良好的安全性和有效性.

目的 基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(UHPLC-QE-MS)分析苍附导痰汤对多囊卵巢综合征大鼠血清中内源性标志物的影响,并结合网络药理学研究其发挥药效的作用通路.方法 将40只大鼠随机分为正常组、模型组、达英-35组和苍附导痰组,每组10只.采用来曲唑法诱导多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,造模成功后,达英-35组给予达英-35灌胃,苍附导痰组给予苍附导痰汤灌胃,每天1次,连续28 d.ELISA法检测大鼠血清促卵泡生长激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)含量差异水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠卵巢组织病理形态学变化;采用UHPLC-QE-MS分析各组大鼠血清样品,基于主成分分析法(PCA)及正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)筛选出相关差异代谢物,并依据MetaboAnalyst数据库查询相关代谢通路.采用网络药理学探究苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征的关键靶点,使用KEGG数据库富集分析作用通路,并借助MetScape插件构建"代谢物-反应-酶-基因"网络.结果 与正常组相比,模型组大鼠血清中FSH含量明显上升(P＜0.05),LH、T、E2含量显著上升(P＜0.01);与模型组相比,达英-35组大鼠血清中LH、T、E2含量显著降低(P＜0.01),苍附导痰组大鼠血清中T明显降低(P＜0.05),LH、E2含量显著降低(P＜0.01).与模型组比较,达英-35组和苍附导痰组大鼠卵巢组织形态明显改善;代谢组学筛选15个苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征的差异代谢物,涉及类固醇激素生物合成、甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等途径.网络药理学分析显示苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征的核心靶点为AKT1、ESR1、EGFR等,KEGG富集显示涉及内分泌抵抗、类固醇合成、雌激素信号通路等;采用MetScape插件构建"代谢物-反应-酶-基因"网络,发现6个关键靶点CYP1B1、CYP19A1、AKR1C1、AKR1C3、HSD17B1、HSD17B2,以及涉及类固醇激素生物合成通路.结论 苍附导痰汤对多囊卵巢综合征大鼠显示出潜在的治疗作用,这可能与其对类固醇激素合成代谢路径的调节作用有关,治疗的内源性标志物包括17a-羟基孕烯醇酮、孕酮、皮质酮,这些指标有助于监测治疗效果.

目的:使用生物信息学方法分析预测晚期卵巢上皮性癌（卵巢癌）新辅助化疗（NACT）患者预后的标志物，并进行临床验证，探讨其预后预测效能。方法:（1）通过基因表达谱交互分析2（GEPIA2）、肿瘤免疫研究数据库（TIMER2.0）等多种在线工具联合分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的卵巢癌组织中细胞角蛋白20（CK20）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）、Wilms瘤基因1（WT1）基因的功能、表达及预后差异。（2）选取广西医科大学附属肿瘤医院2012年11月至2018年8月间收治的121例初治晚期（Ⅲa~Ⅳb期）卵巢癌患者，应用免疫组化法检测癌组织中相关标志物CK20、HER-2、WT1的表达，回顾性分析其与临床病理特征的关系，采用Cox比例风险模型对预后影响因素进行单因素及多因素分析，并采用logistic回归模型结合受试者工作特征（ROC）曲线分析CK20、HER-2、WT1基因的单基因或多基因联合检测用于晚期卵巢癌患者死亡或复发的预测效能。结果:（1）生物信息学分析：多种在线工具联合分析显示，CK20、HER-2及WT1基因及蛋白在正常卵巢组织与卵巢癌组织中的表达分别比较均无显著差异（ P均>0.05）；且各基因在不同分期卵巢癌组织中的表达分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。HER-2基因低表达卵巢癌患者（212例）的总生存率（OS）显著高于HER-2基因高表达者（212例； P=0.019）。HER-2基因表达与浸润的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）数呈正相关（ r=0.162， P=0.010）。基因本体（GO）通路富集发现，HER-2和WT1基因共同参与生长的正向调节、细胞生长调节、血管生成的调节、细胞生长4条信号通路。（2）临床验证：免疫组化法检测显示，晚期卵巢癌组织中CK20、HER-2、WT1蛋白的阳性表达率分别为24.8%（30/121）、52.9%（64/121）、79.3%（96/121）。CK20蛋白在行新辅助化疗（NACT）后的卵巢癌组织中的阳性表达率显著低于行初次肿瘤细胞减灭术者（ P<0.001）；WT1蛋白在低分化卵巢癌、卵巢浆液性癌组织中的阳性表达率显著高于中高分化、其他病理类型者（ P=0.032、 P=0.048）。多因素Cox比例风险模型分析显示，病理类型是影响行NACT的晚期卵巢癌患者OS的独立因素（ P=0.038）；治疗方案、化疗反应是影响初治晚期卵巢癌患者OS及无病生存率的独立因素（ P均<0.05）。logistic回归模型分析发现，CK20、HER-2、WT1基因中单基因或多基因联合检测对行NACT的晚期卵巢癌患者死亡或复发的预测效能均不高，其ROC曲线下面积（AUC）均<0.7；其中，3个基因联合检测对卵巢癌患者死亡或复发的预测效能最高（AUC分别为0.586、0.594），单基因检测中以WT1对死亡的预测效能最高（AUC为0.565）、HER-2对复发的预测效能最高（AUC为0.568）。 结论:CK20蛋白阴性表达可能与行NACT的晚期卵巢癌患者的不良预后相关，HER-2及WT1蛋白阳性表达可能与初治晚期卵巢癌患者的不良预后相关。

目的:探讨血小板与淋巴细胞比值（PLR）、红细胞分布宽度与血小板计数比值（RPR）及系统性免疫炎症指数（SII）对卵巢子宫内膜异位囊肿的分期及术后复发的预测价值。方法:回顾性分析2018年1月—2020年1月因卵巢囊肿于青岛大学附属医院行腹腔镜手术患者的临床资料，术后经病理检查证实为卵巢子宫内膜异位囊肿的患者为观察组（350例）、证实为卵巢其他良性肿瘤的患者为对照组（150例），记录2组患者术前的血小板计数、血小板分布宽度、中性粒细胞绝对数、淋巴细胞绝对数、单核细胞绝对数、红细胞分布宽度及血清癌相关抗原125（CA 125），并计算PLR、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、RPR、SII、系统性炎症反应指数（SIRI）并进行比较，记录所有患者的一般资料及观察组患者术后2年内的随访资料，评价PLR、RPR及SII对卵巢子宫内膜异位囊肿的诊断、分期的预测价值，对术后2年内复发的预测价值。 结果:观察组患者的PLR、NLR、SII（中位数分别为147.53、1.86、488.70）及CA 125（中位数为59.41 kU/L）显著高于对照组，RPR（中位数为0.16）低于对照组，分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.01）；2组SIRI比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。观察组中，Ⅲ~Ⅳ期患者的PLR、SII（中位数分别为122.73、345.00）高于Ⅰ~Ⅱ期患者，RPR（中位数为0.18）低于Ⅰ~Ⅱ期患者，分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.001）；术后2年复发患者的PLR、NLR、SII、SIRI（中位数分别为179.63、2.75、762.96、1.06）及CA 125（中位数为108.83 kU/L）显著高于未复发患者，分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.001）。CA 125诊断卵巢子宫内膜异位囊肿的曲线下面积（AUC）为0.951，敏感度为85.7%，特异度为93.0%，均高于PLR和SII，PLR、SII、CA 125三者联合诊断卵巢子宫内膜异位囊肿的AUC为0.952。RPR预测卵巢子宫内膜异位囊肿分期的AUC为0.713，高于PLR、SII，低于CA 125；RPR、SII、CA 125三者联合预测卵巢子宫内膜异位囊肿分期的AUC为0.825，敏感度为68.7%，特异度为85.7%，优于单个指标。SII预测卵巢子宫内膜异位囊肿术后2年内复发的AUC为0.803，高于NLR、PLR、SIRI及CA 125；PLR、SII及CA 125三者联合预测卵巢子宫内膜异位囊肿术后2年内复发的AUC为0.813，敏感度为81.5%，特异度为73.0%，高于SII。 结论:PLR、RPR、SII与卵巢子宫内膜异位囊肿的分期有关，SII对卵巢子宫内膜异位囊肿术后复发有一定的预测价值。

为了改善体外受精-胚胎移植( in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET)治疗的结局，重组人生长激素(recombinant human growth hormone，rhGH)在辅助生殖技术中被广泛应用，特别是对于卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve，DOR)、卵巢低反应(poor ovarian response，POR)、多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)等卵巢功能异常患者，以及胚胎反复种植失败(repeated implantation failed，RIF)、薄型子宫内膜、宫腔粘连(intrauterine adhesion，IUA)等异常子宫内膜患者有较明显的改善作用，但目前对于rhGH的适用人群及使用方法尚无统一标准。本文就rhGH在以上人群中的具体应用及作用机制作一综述。

目的:探讨基于波塞冬分类标准下的卵泡期长效长方案、黄体期短效长方案和拮抗剂方案在卵巢低反应人群中的治疗效果，为卵巢低反应患者提供合适的治疗方案。方法:回顾性队列研究分析2013年3月至2018年12月期间在郑州大学第一临床学院生殖医学中心行体外受精（ in vitro fertilization，IVF）/ 卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）治疗的，且根据波塞冬分类标准筛选卵巢低反应预期患者的临床资料，按年龄因素分为低年龄组（<35岁组）和高年龄组（≥35岁组），进行不同治疗方案的临床疗效对比。 结果:本研究共纳入患者1249例，其中低年龄组410例，高年龄组839例。在低年龄组中，卵泡期长效长方案相对比于黄体期短效长方案和拮抗剂方案，可获得更多的卵母细胞数［（5.6±3.6）枚比（4.6±3.2）枚比（2.4±1.7）枚， P<0.001］和可移植胚胎数［（2.2±1.6）枚比（1.6±1.6）枚比（1.1±1.1）枚， P<0.001］，更低的移植周期取消率［20.8%（33/159）比 39.5%（49/124）比69.3%（88/127）， P<0.001］，更高的妊娠率［40.9%（65/159）比29.0%（36/124）比15.7%（20/127）， P<0.001］和活产率［31.4%（50/159）比23.4%（29/124）比12.6%（16/127）， P<0.001］，三种治疗方案的种植率和流产率差异均无统计学意义（ P>0.05）。在高年龄组中，卵泡期长效长方案相对比于黄体期短效长方案和拮抗剂方案，可获得更多的卵母细胞数［（3.9±2.8）枚比（3.1±2.3）枚比（2.5±1.8）枚， P<0.001］和可移植胚胎数［（2.8±2.0）枚比（2.4±2.0）枚比（2.1±1.7）枚， P<0.001］，但三种治疗方案在种植率、妊娠率、流产率和活产率方面差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:对于预期卵巢低反应的年轻患者，卵泡期长效长方案比黄体期短效长方案和拮抗剂方案拥有更好的临床结局。值得强调的是年龄越大，妊娠结局越差，另外应根据卵巢低反应患者的特点和个体差异针对性制定治疗方案。

目的:探讨 ESR1和 PRKN基因甲基化水平与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）发生的关系及其机制。 方法:采用病例对照研究，选取2021年1月至2021年6月期间在山西医科大学第一医院生殖医学科就诊的60例PCOS患者（PCOS组）及40例正常育龄妇女（对照组）为研究对象，提取全血DNA及总RNA，采用甲基化特异性聚合酶链反应（methylation specific polymerase chain reaction，MS-PCR）技术检测研究对象外周血 ESR1和 PRKN基因启动子区的甲基化状态，并采用实时荧光定量PCR检测 ESR1和 PRKN基因mRNA表达水平，分析 ESR1和 PRKN基因启动子区甲基化状态和mRNA表达水平与PCOS发生的关系。 结果:PCOS组患者外周血 ESR1基因启动子区甲基化水平［56.7%（34/60）］显著低于对照组［77.5%（31/40）， P=0.035］； PRKN基因启动子区甲基化水平［76.7%（46/60）］显著高于对照组［52.5%（21/40）， P=0.012］。PCOS组患者外周血 ESR1 mRNA表达水平（1.30±0.93）显著高于对照组（0.97±0.50， P=0.034）；PCOS组患者的 PRKN mRNA表达水平（1.06±0.83）与对照组相比差异无统计学意义（1.15±1.01， P>0.05）。 结论:PCOS患者 ESR1和 PRKN基因甲基化水平改变导致其表达水平改变，进而在PCOS的发生中发挥了重要作用。

目的:探讨微小RNA(miRNA，miR)-149调控卵巢癌细胞增殖和转移的影响及其分子机制。方法:选取2019年1月至2021年1月河南大学淮河医院手术切除的47例卵巢癌组织和癌旁组织作为研究对象，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析肿瘤组织和癌旁组织中miR-149水平。并采用荧光定量PCR分析人卵巢上皮细胞HOSEpiC、卵巢癌细胞SW620和skov3中miR-149水平；采用miRNA和miR-149慢病毒感染SW620细胞，命名为miRNA组和miR-149组，采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析两组细胞的增殖能力；采用流式细胞术分析两组细胞凋亡和周期变化；采用Transwell分析两组细胞的迁移能力；生物信息学和双荧光素酶报告基因分析miR-149的靶基因；采用蛋白质印迹法(Western blot)分析miR-149靶蛋白表达、增殖、凋亡、周期和迁移相关蛋白表达水平。组间计量数据比较采用 t检验。 结果:癌旁组织miR-149表达水平(1.07±0.15)明显高于卵巢癌组织(0.73±0.09)，差异有统计学意义( t＝13.490， P<0.05)。人卵巢上皮细胞HOSEpiC miR-149表达水平(1.27±0.10)明显高于卵巢癌细胞SW620和skov3(0.80±0.08、0.70±0.08)，差异有统计学意义( t＝8.859、10.740， P<0.05)。miRNA对照组细胞48 h吸光度值(1.91±0.08)明显高于miR-149组(1.23±0.18)，差异有统计学意义( t＝8.655， P<0.05)。miRNA对照组细胞凋亡比例[(3.69±1.06)%]明显低于miR-149组[(18.90±2.35)%]，差异有统计学意义( t＝14.470， P<0.05)。miRNA对照组细胞G 0/G 1期比例[(39.91±2.86)%]明显高于miR-149组[(31.33±2.42)%]，差异有统计学意义( t＝5.616， P<0.05)。miRNA对照组细胞S期比例[(16.73±1.51)%]明显低于miR-149组[(20.48±2.04)%]，差异有统计学意义( t＝3.619， P<0.05)。miRNA对照组细胞凋亡比例[(127.67±21.69)个]明显高于miR-149组[(99.50±10.21)个]，差异有统计学意义( t＝2.887， P<0.05)。miRNA对照组细胞细胞核增殖抗原(Ki-67)和黏着斑激酶(FAK)蛋白表达水平(0.94±0.06、0.91±0.05)明显高于miR-149组(0.73±0.06、0.59±0.08)，差异有统计学意义( t＝8.655、8.488， P<0.05)。RGS17是miR-149的靶基因。癌旁组织中RGS17蛋白表达水平(0.97±0.02)明显低于卵巢癌细胞RGS17蛋白表达水平(2.17±0.11)，差异有统计学意义( t＝15.620， P<0.05)。miRNA对照组细胞FAK蛋白表达水平(1.24±0.09)明显高于miR-149组(0.73±0.08)，差异有统计学意义( t＝10.200， P<0.05)。 结论:miR-149在卵巢癌组织和细胞呈低表达，miR-149过表达显著抑制卵巢癌细胞的增殖、周期和迁移，诱导细胞凋亡。

随着高龄产妇构成比不断增加，卵巢低反应（poor ovarian response，POR）事件发生日益增多，其所导致的体外受精周期取消率的增加和活产率的降低仍然是生殖临床医生面临的最大挑战之一。既往POR的标准混乱且异质性强，造成了临床试验和实践的不便，2016年提出的波塞冬（Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number，POSEIDON）分类细化了患者亚群，并将概念更新为“低预后”，为规范POR标准带来了希望。随着基于POSEIDON标准的临床试验不断增加，有效治疗POR的循证医学证据不断丰富。本综述总结了当前临床试验进展，旨在为未来的POR临床诊疗提供依据。

急性白血病（acute leukemia，AL）是儿童及青少年时期常见的血液系统恶性肿瘤。化疗是目前临床上AL主要的治疗方式。造血干细胞移植、靶向治疗、免疫治疗等疗法也为难治/复发患者的生存带来更大的希望。化疗药物、放疗、靶向和免疫药物在进行临床应用的同时，会在其他非靶系统产生不良反应，其中对生殖系统的不良作用可能导致患者面临无法生育的困境，降低长期生存质量。随着AL患者生存率不断地提升，需明确不同治疗方案对性腺功能的影响，针对性进行改进与预防，促使患者生存质量随着生命长度的延长而同步提高。该文旨在综述AL治疗对女性儿童及青少年患者卵巢功能的影响，为临床白血病患者远期生殖保护提供思路。