颈部是人体重要且结构复杂的区域，一旦发生损伤常导致较高的死亡率和并发症发生率，其中，血管损伤及大出血是主要原因。然而，由于颈部结构的特殊性，颈部血管大出血缺乏有效的急救控制方法，对于颈部血管大出血的诊治仍未达成一定的共识。本文结合国内外相关研究进展，尝试探索并总结颈部血管大出血的新分型及处理原则。

目的:探讨2型糖尿病大鼠缺血预处理（IPC）对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用是否受到糖尿病心肌纤维化的影响。方法:建立2型糖尿病大鼠模型，采用随机数字表法将54只正常大鼠和54只糖尿病大鼠各分成3组（ n=18）：（1）空白对照组（C组）；（2）缺血再灌注损伤（IRI）对照组（IRI组）；（3）IPC组；（4）糖尿病空白对照组（DC组）；（5）糖尿病IRI对照组（DIRI组）；（6）糖尿病IPC组（DIPC组）。再灌注结束时采集各组大鼠静脉血，采用酶联免疫法（ELISA）检测血清肌酸激酶心肌型同工酶（CK-MB）和心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平；采用Evan′s蓝和氯化三苯基四氮唑（TTC）双染法测定心肌梗死面积（IS）；采用Masson染色计算血管周围纤维化指数（PVCA）和心肌组织胶原容积分数（CVF）。 结果:本研究建立了稳定有效的长病程2型糖尿病大鼠模型；和正常组大鼠相比，糖尿病组大鼠相同处理组左心室心肌组织CVF和PVCA均显著升高（均 P<0.05）。正常组大鼠组内比较，IRI组CK-MB、cTnI水平和IS分别为（12.3±1.1）ng/ml、（1.2±0.3）ng/ml、（52.3±8.1）%，IPC组分别为（6.6±0.8）ng/ml、（0.5±0.1）ng/ml、（25.1±4.7）%，明显降低（均 P<0.05）。糖尿病组大鼠组内比较，DIRI组CK-MB、cTnI水平分别为（16.6±2.2）、（1.4±0.3）ng/ml，DIPC组分别为（11.5±0.9）、（1.1±0.1）ng/ml，明显降低（均 P<0.05）。与IPC组相比，DIPC组cTnI、CK-MB浓度和IS均明显升高（均 P<0.05）。 结论:长病程的2型糖尿病大鼠存在心肌纤维化，这种心肌纤维化减弱IPC对糖尿病MIRI的保护作用。

目的:总结多中心颈部血管大出血病例分型与临床救治经验。方法:回顾性分析2012年4月至2020年10月国内多中心收治的42例颈部血管大出血患者的临床资料，其中上海长征医院27例，湖南省人民医院7例，龙口市人民医院4例，莱州市人民医院4例。根据出血部位（position，P）、出血血管（vessel，V）、头向供血（cerebral，C）以及有无合并伤（associated，A）对42例患者进行PVCA分型，并总结基于解除气道压迫（airway rebuild，A）、有效动脉止血及血运重建（bleeding stop，B）以及时间窗内恢复大脑血供（cerebral blood flow reconstruction，C）的 ABC救治原则指导下的院前急救和院内治疗的方法。结果:42例颈部血管大出血患者中，P1型（环状软骨以下）3例，P2型（环状软骨-下颌角）28例，P3型（下颌角-颅底）11例；V1型（大动脉性出血）22例，V2型（大静脉性出血）11例，V3型（单纯浅表静脉或细小动脉出血）7例，V4型（动静脉混合出血）2例；C0型（无头向缺血及头颅神经功能障碍表现）5例；C1型（有头颅一过性缺血表现、但无肢体感觉障碍）33例，C2型（存在头颅缺血、神经功能障碍表现）4例；A0型（不合并其他系统损伤）39例，A1型（合并其他系统损伤）3例。42例患者均接受手术，25例行开放手术血管重建修复+血肿/异物清除（7例血管结扎、14例直接缝合修补、4例血管间置），17例接受复合手术治疗（颈动脉造影+覆膜支架腔内修复+血肿/异物清除）。手术成功率为100%，失血性休克均得到纠正，血肿压迫全部解除，头向缺血症状改善。围手术期局部颅神经损伤4例，切口血肿1例，术后高灌注表现6例。平均随访14.3个月，未发生与手术相关的心肌梗死、脑卒中或死亡，无再次破裂、夹层发生。1例行覆膜支架腔内修复患者于术后1年发现50%无症状再狭窄。结论:基于“PVCA”分型及“ABC”救治原则，可安全、有效地用于颈部血管大出血的救治。

目的:探究汉黄芩素调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化的影响.方法:采用腹腔注射阿霉素的方式构建大鼠CHF模型,成功造模36只大鼠,将其随机分为模型组、汉黄芩素组(汉黄芩素100 mg/kg)、汉黄芩素+维替泊芬组(100 mg/kg汉黄芩素+100 mg/kg维替泊芬),每组12只.剩余12只大鼠作为对照组.采用彩色多普勒超声系统检测各组大鼠心功能参数:左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD);称重并计算各组大鼠心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI);酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;Masson染色法检测大鼠心肌胶原容积分数(CVF)和血管周围纤维面积和血管管腔面积比值(PVCA/LA);苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理学变化;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测大鼠心肌组织Hippo/YAP信号通路相关蛋白、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、结缔组织生长因子(CTGF)表达.结果:与对照组相比,模型组大鼠LVEF、LVFS、心肌组织SOD水平及哺乳动物ste-20样激酶(MST)1/2、大型肿瘤抑制因子(LATS)1/2磷酸化水平明显降低(P＜0.05),LVEDD、LVESD、HMI、LVMI、心肌组织MDA水平、CVF、PVCA/LA、心肌组织YAP、MMP-2、MMP-9、CTGF蛋白表达明 显升高(P＜0.05),心肌组织出现大量胶原纤维沉积和损伤.与模型组相比,汉黄芩素组LVEF、LVFS、心肌组织SOD水平、MST1/2、LATS1/2磷酸化水平明显升高(P＜0.05),LVEDD、LVESD、HMI、LVMI、心肌组织 MDA 水平、CVF、PVCA/LA、心肌组织 YAP、MMP-2、MMP-9、CTGF 蛋白表达明显降低(P＜0.05),心肌组织胶原纤维沉积和损伤减少.维替泊芬增强了汉黄芩素对CHF大鼠心肌纤维化的改善作用.结论:汉黄芩素可能通过激活Hippo/YAP信号通路、抑制YAP表达来减轻CHF大鼠心肌纤维化.

目的 通过细胞沉默调节蛋白(Sirt)1 通路研究白茅根提取物对心力衰竭大鼠心肌纤维化的干预作用.方法 选取45 只SD健康雄性大鼠,正常组15 只,其余30 只建立心力衰竭大鼠心肌纤维化模型,建模过程中死亡2 只,将剩余28只成模大鼠随机分为模型组和白茅根组各14 只.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6 炎性因子水平;采用心脏血流动力学监测仪的检测心脏血流动力学;使用医学图像分析系统测量心肌纤维化相关指标;采用无创血压测量系统读取左室舒张末期压(LVEDP)和左心室收缩压(LVSP);Western印迹法检测细胞沉默调节蛋白(Sirt)1、Ac-叉头转录因子(Foxo)1、Foxo1 通路蛋白表达量.结果 与正常组相比,模型组和白茅根组血清TNF-α、IL-6、左心室重量指数(LVMI)、胶原与管腔面积比例(PVCA)、心肌胶原体积比例(CVF)水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,白茅根组上述指数水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.05).与正常组相比,模型组和白茅根组LVEDP水平明显升高、LVSP水平明显下降(P<0.05);与模型组相比,白茅根组LVEDP水平降低、LVSP水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与正常组相比,模型组和白茅根组Ac-Foxo1、Foxo1 通路蛋白表达明显升高,Sirt1 蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,白茅根组上述指标差异均有统计学意义(P<0.05).结论 白茅根提取物能够改善心力衰竭大鼠心肌纤维化,可能是通过激活Sirt1 通路实现.

目的 观察依普利酮对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌炎症反应、心脏功能的影响.方法 将结扎左冠状动脉致AMI大鼠模型随机分为AMI组(n=11)和依普利酮治疗组(AMI-E,n=11),并设立假手术(Sham,n=14)组.在依普利酮(30 mg·kg-1·d-1)治疗4周后,用超声心动图和血流动力学指标评价心脏功能;心肌Masson染色法测定心肌胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA),碱水解法测定羟脯氨酸(Hyp)含量;酶联免疫吸附法测定心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6).结果 ①AMI组大鼠心肌CVF、PVCA、Hyp较Sham组显著增加(P<0.01);AMI-E组大鼠心肌CVF、PVCA、Hyp较AMI组均显著减低(P<0.05).②AMI组大鼠心肌组织中TNF-α(10.7±3.2)pg/g、IL-1β(14.5±3.5)pg/g、IL-6(21.1±8.0)pg/g表达较Sham组[(5.6±1.1)pg/g、(8.2±2.1)pg/g、(9.8±3.1)pg/g]显著增加(P<0.01);AMI-E组TNF-α(7.8±2.6)pg/g、IL-1β(11.3±3.2)pg/g、IL-6(14.7±4.7)pg/g表达较AMI组显著减轻(P<0.05),并伴随心脏功能的改善(P<0.05).结论 依普利酮改善AMI大鼠心脏功能,可能与抑制心肌炎症反应、减轻心肌纤维化有关.

目的 探讨卡维地洛和美托洛尔对肾血管性高血压的降压效应及心室重塑的干预作用.方法 建立肾血管性高血压大鼠模型,随机分成单纯手术组、卡维地洛组、美托洛尔组、卡(卡维地洛)+L(一氧化氮合酶NOS抑制剂,L-NAME)组和假手术组.药物干预8周后采用HE及MASSON染色,观察病理学形态,并计算左心室质量指数(LVMI)、心肌胶原容积分数(CVF)及心肌血管周围胶原面积分数(PVCA);采用硝酸还原法测定血浆一氧化氮(N0)的水平,放免法测定血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)的含量.结果 改良缩窄大鼠左肾动脉方法可以形成稳定的肾血管性高血压模型,术后4周平均收缩压(SBP)高于160 mm Hg,3组药物干预大鼠组血压明显下降,但未降至假手术组水平(P ＜0.05);HE染色可见3组药物干预组得到改善,卡+L组仍有较多炎性细胞参与;MASSON染色可见3组药物干预组仍有部分蓝色胶原存在;卡维地洛组、美托洛尔组、卡+L组CVF降低,但未降至假手术组水平(P＜0.01),卡+L组CVF高于卡维地洛组(P＜0.01);卡维地洛组、美托洛尔组大鼠PVCA下降,并未降至假手术组水平(P＜0.01),卡+L组PVCA较单纯手术组并未下降,并高于卡维地洛组(P＜0.01);卡维地洛组较单纯手术组NO明显升高(P＜0.01),与假手术组无明显差别(P＞0.05),卡+L组NO水平低于卡维地洛组(P＜0.01),美托洛尔组NO水平较单纯手术组有所上升(P＜0.05),但仍低于卡维地洛组(P＜0.01);卡维地洛组、美托洛尔组ET水平低于单纯手术组(P＜0.01),卡+L组ET含量高于卡维地洛组(P＜0.01),较单纯手术组没有差异(P＞0.05);肾动脉缩窄4组大鼠血浆CGRP水平较假手术组均有上升,美托洛尔组低于卡维地洛组(P＜0.05).结论 肾动脉缩窄能够形成左室重构模型,卡维地洛、美托洛尔均能改善左室重构,卡维地洛的作用可能在一定程度上与NO系统相关.

目的 研究芍药苷(Pae)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化的疗效和作用机制.方法 将32只Wistar大鼠随机分为四个组,每组8只大鼠:对照组(Veh组)、模型组(Iso组)、Pae组和卡托普利组(Cap组).采用异丙肾上腺素(Iso)诱导CHF大鼠心肌纤维化模型,给予Pae(20 μtg·kg-1·d-1)和Cap(15 mg·kg-1·d-1)连续灌胃6周,利用超声心动图测量大鼠心脏结构和功能;计算心肌胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA),评价CHF大鼠心肌纤维化程度;行Western Blot和实时荧光PCR检测大鼠心肌组织PTENmRNA和蛋白表达水平.结果 与Iso组相比,Pae和Cap可降低CHF大鼠CVF[(13.75±3.77)％比(30.97±4.22)％,P＜0.001;(11.90±3.01)％比(30.97±4.22)％,P＜0.001]和PVCA[(14.32±2.50)％比(28.31±3.16)％,P＜0.001;(15.27±1.24)％比(28.31±3.16)％,P＜0.001],减轻大鼠心肌纤维化程度;Pae和Cap组PTENmRNA(0.39±0.02比0.22±0.06,P=0.005;0.50±0.06比0.22±0.06,P＜0.001)及蛋白(0.49±0.03比0.11±0.05,P=0.016;0.73±0.22比0.11±0.05,P=0.007)表达水平较Iso组明显升高.结论 Pae可改善Iso诱导的CHF大鼠心室重构,其作用机制可能与上调PTEN信号通路有关.

目的 观察鹿红方对心力衰竭大鼠过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)和心肌组织的影响.方法 分离鹿红方全方水煎液,用蒸馏水、30％乙醇、60％乙醇和95％乙醇洗脱,得到4种提取液,分别成为A、B、C、D液,分组为A组、B组、AB组、C组、AC组、BC组、ABC组、D组、AD组、BD组、ABD组、CD组、ACD组、BCD组,共14组,第15组曲美他嗪,第16组假手术组.分别给96只通过冠脉结扎法制备充血性心力衰竭成功的大鼠模型灌胃.应用Western Blot检测(WB)测定不同剂量的鹿红方对心肌细胞PPARα蛋白表达的影响,对心肌组织进行HE、VG染色,观察心肌细胞病理形态结构.结果 鹿红方具有明显上调PPARa的作用,可以让无序的心肌纤维定向排列,使心衰心脏的心功能得以改善,对心衰病理改变有显著降胶原纤维的作用,有显著降低PVCA的功效.结论 不同剂型鹿红方药物血清组都可通过上调PPARα的表达,发挥其改善心肌组织功能作用,表明鹿红方是中医药治疗心力衰竭的良好药物.

目的 观察清达颗粒(QDG)对自发性高血压大鼠(SHR)血压、心脏超声指标及病理学检测的影响.方法 将12只16周龄SHR大鼠按随机数字表法分为模型组(SHR组)、清达颗粒组(SHR+QDG组),6只同周龄Wistar大鼠为空白组(Wistar组).SHR+QDG组给予清达颗粒0.8 g/(kg·d),每次灌药1 mL,连续给药8周,SHR组及Wistar组每天给予等量生理盐水.每4周检测1次血压,直到给药后第8周.在清达颗粒给药结束次日,使用彩色超声心动仪测量并记录各组大鼠左室室间隔厚度、左室内径、左室后壁厚度,并计算左室质量、射血分数(EF)和心肌缩短分数(FS).HE染色法观察各组大鼠心脏病理学改变,Masson染色观察各组大鼠心肌间质及心肌壁内小动脉周围胶原纤维变化,并计算胶原蛋白容积分数(CVF)和心肌小动脉血管周围胶原面积与管腔面积比值(PVCA).结果 与SHR组比较,SHR+QDG组收缩压、舒张压、平均压均显著下降(P ＜0.05);SHR+QDG组左室后壁厚度、左室质量、CVF、PVCA较SHR组均显著下降(P ＜0.05),SHR+QDG组左室室间隔厚度、左室内径与SHR组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 清达颗粒可显著降低SHR血压,改善左心室功能并减轻心肌纤维化,对心肌细胞有保护作用.