m6A是RNA分子广泛存在的一种表观遗传修饰,主要影响mRNA剪接、翻译和稳定性以及某些非编码RNA的表观遗传效应等.目前研究表明,m6A甲基化转移酶METTL3在肿瘤、大脑发育、调控干细胞命运等起着重要作用.本文结合近期的研究进展对METTL3这一m6A甲基化转移酶组分进行了综述,旨在为mRNA和非编码RNA上发生m6A动态修饰代表的新的遗传信息调控方式提供新的研究思路和治疗靶点.

RNA N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是RNA较常见的表观遗传修饰形式,受到甲基化酶、去甲基化酶以及多种识别蛋白调节,与基因的表达调控密切相关.近年来研究发现RNA m6A异常修饰在恶性肿瘤发生、进展及转移中起到重要作用.深入研究提示RNAm6A异常修饰可能诱导肿瘤干细胞形成,提高肿瘤细胞对治疗后损伤的抗性,促进恶性肿瘤放射治疗和化学治疗抵抗的产生,从而导致恶性肿瘤进展或复发.该文回顾RNA m6A修饰的调节机制,及其在恶性肿瘤进展、复发中的作用机制研究进展,同时结合肿瘤干细胞对放射治疗和化学治疗产生抵抗的机制,以探讨RNA m6A异常修饰通过影响肿瘤干细胞促进肿瘤进展的可能机制.

RNA m6A修饰是存在于真核细胞RNA上的一种甲基化修饰,通过m6A修饰相关蛋白对信使RNA的调节,广泛参与细胞内RNA的许多生物学行为,参与多种细胞进程与疾病进展.研究表明,异常的RNAm6A修饰能调控肝癌细胞的增殖、凋亡与转移等,与肝癌疾病进程密切相关.本文就RNAm6A修饰参与信使RNA行为的相关机制及肝癌中RNA m6A修饰如何参与肝癌的发生发展作一系统性综述.

背景:随着高通量测序技术的发展,研究发现骨髓间充质干细胞、成骨细胞、脂肪细胞、破骨细胞、软骨细胞和骨肉瘤细胞等均可检测到m6A修饰的存在,m6A修饰可通过调控细胞RNA水平的甲基化,影响相关基因的mRNA和(或)非编码RNA的翻译等过程,从而激活细胞信号转导通路,影响细胞的增殖、分化、迁移、侵袭、凋亡及DNA损伤修复等,进而调控骨骼发育、关节退变、骨折愈合及骨肿瘤的发生、发展等生理病理过程.目的:总结近年来m6A修饰在骨质疏松症、骨关节炎等骨科疾病中的最新研究成果和作用机制,为开发骨科相关疾病的新型治疗策略提供启发.方法:以中文关键词"N6-甲基腺嘌呤,骨质疏松症,骨关节炎,骨科疾病"检索CNKI数据库,以英文关键词"m6A,osteoporosis,osteoarthritis,orthopedic disease"检索PubMed数据库,全网检索自建库至2020年6月有关m6A修饰在骨科疾病中研究成果的文献,严格按照纳入和排除标准筛选,最后选定61篇文献进行综述.结果与结论:①在骨质疏松症进展过程中,METTL3/m6A介导的RNA甲基化以及FTO/m6A介导的RNA去甲基化动态调控相关基因的表达,进一步影响相关信号通路的激活,影响骨髓间充质干细胞的成骨及成脂分化;②METTL3/m6A通过调节软骨细胞中的核因子κB信号传导和细胞外基质合成,在骨关节炎进展中"扮演"了重要的角色;③METTL3/m6A通过靶向调控成骨细胞相关的miR-7212-5p来抑制骨折愈合过程中的成骨机制;④METTL3通过调节淋巴增强因子1的m6A水平从而激活Wnt/β-catenin信号以及通过调节ATAD2基因的m6A甲基化来加速骨肉瘤的恶化;⑤在骨质疏松症、骨关节炎等骨科疾病中,m6A修饰均参与了多系统疾病的进程,m6A修饰的深入研究为进一步了解骨科相关疾病的发病机制提供了理论依据,并提供了基于表观遗传学基础的骨科疾病治疗思路以及参考依据.

mRNA在转录合成之后,会经历剪接、出核、翻译或降解等转录后调控模式,这是确保蛋白质合成与功能发挥的重要前提,而脑内mRNA转录后调控异常是导致阿尔茨海默病(AD)发生的原因之一.本文介绍了AD发病过程中APP、MAPT等致病基因的转录后调控异常事件;同时基于表观转录修饰RNA N6-甲基腺嘌呤甲基化(m6 A)对RNA代谢的调节作用、以及其上游调控因子在AD中的异常表现,提出m6 A介导的转录后调控异常可能是引起AD发病的重要机制之一.

[目的]探析RNA N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰与中医肾精之间的关系,总结二者的相似性,为探索肾精本质拓展思路.[方法]通过查阅国内外最新文献和古代医籍,对RNAm6A修饰和肾精从来源、生理功能、病理机制等方面进行比较研究,总结二者之间的联系.[结果]肾精在中医基础理论中处于核心地位,肾中精气的盛衰,关系到人体的生长发育、功能代谢以及衰老和疾病.RNA m6A修饰属于表观遗传学范畴,能够影响RNA的选择性剪切、稳定性、输出、降解和翻译,参与了人体各种生命活动,其在来源、生理功能、病理机制等方面均和中医学肾精相类似.[结论]RNAm6A修饰是中医肾精的微观化体现,补肾中药或可通过调控机体m6A修饰发挥其治疗作用,为中医药现代化研究提供新的思路.

代谢综合征是以肥胖、糖尿病、高血压以及心脑血管疾病聚集发病的临床症候群.近年来,随着人民生活水平的逐渐提高,代谢综合征的发病人数也在逐年增长,寻找新的诊断和治疗代谢综合征的方法已成为医学研究领域亟待解决的问题之一.N6-甲基腺嘌呤甲基化(m6 A)作为常见的表观遗传修饰,其动态化的可逆修饰影响着被修饰基因的表达,与机体代谢调控关系密切.该文总结了RNA m6 A修饰在代谢综合征中的作用及调控机制的研究进展,为m6 A修饰及相关的甲基化酶、去甲基化酶成为诊断和治疗代谢综合征的新靶点提供理论依据.