SURF4是确定的管家基因之一，其生理功能尚未完全明确，近年来发现SURF4基因在部分肿瘤中过表达，参与胃肠道间质瘤的外泌体信号通路，并在卵巢癌干细胞中发挥致癌基因的作用。本文对SURF4的基因特征、蛋白定位、可能具有的生理功能、在多种疾病中的发生机制及其对肿瘤的影响作一综述。

Surfeit 4 is a polytopic transmembrane protein that primarily resides in the endoplasmic reticulum ( ER ) membrane. It is ubiquitously expressed and functions as a cargo receptor, mediating cargo transport from the ER to the Golgi apparatus via the canonical coat protein complex Ⅱ( COPⅡ)- coated vesicles or specific vesicles. It also participates in ER–Golgi protein trafficking through a tubular network. Meanwhile, it facilitates retrograde transportation of cargos from the Golgi apparatus to the ER through COPI- coated vesicles. Surf4 can selectively mediate export of diverse cargos, such as PCSK9 very low-density lipoprotein ( VLDL ) , progranulin, α1-antitrypsin, STING, proinsulin, and erythropoietin. It has been implicated in facilitating VLDL secretion, promoting cell proliferation and migration, and increasing replication of positive-strand RNA viruses. Therefore, Surf4 plays a crucial role in various physiological and pathophysiological processes and emerges as a promising therapeutic target. However, the molecular mechanisms by which Surf4 selectively sorts diverse cargos for ER–Golgi protein trafficking remain elusive. Here, we summarize the most recent advances in Surf4, focusing on its role in lipid metabolism.

目的 探讨儿童线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathy,ME)家系的临床表型及基因型特征.方法 回顾分析2007年1月至2021年12月就诊于海南省3家三甲医院儿科的11个ME家系的临床资料及基因检测结果.结果 11个ME家系中共确诊13例患儿,其中男性患儿6例(46.15％),女性患儿7例(53.85％).发病年龄为6个月～12岁,从发病至确诊病程间隔9个月～8年,Morava评分为6～11分.临床症状主要有运动异常、发育落后或倒退、癫痫发作、卒中样发作;13例患儿中血乳酸升高11例(84.62％),血肌酸激酶升高4例(30.77％);头颅MRI主要累及颞顶枕叶、小脑、脑干及基底节区,部分伴有脑萎缩;基因检测出8个家系为mtDNA突变致病(72.72％),其中5个家系、6例患儿为MT-TL1基因m.3243A＞G,且有4个家系(80.00％)检测出该位点的无症状突变携带者5例;2个家系、3例患儿为MT-ND5基因m.13513 G＞A,且有1个家系(50.00％)检测出该位点的无症状突变携带者1例;1个家系、1例患儿为MT-ND3基因m.10191T＞C位点,且检测出该位点的无症状突变携带者2例.3个家系为nDNA突变致病(27.27％),其中1个家系、1例患儿为SURF1基因c.75 1C＞T,c.516-2A＞G位点的复合杂合变异,遵循常染色体隐性遗传,致病位点分别遗传自母亲及父亲;2个家系、2例患儿分别为DNM1L基因的两个自发新发突变c.1040C＞G、c.2060_2062delTAG.所有患儿经基因检测确诊后均给予线粒体鸡尾酒疗法及对症治疗,随访至2022年6月,其中有2个家系失访,定期随访的9个家系、11例患儿中,尚有3例存活.结论 对确诊ME的患儿,完善家系成员的基因检测可筛查出早期无症状的致病突变携带者,实现ME的早诊断并指导临床遗传咨询;研究发现了DNM1L基因的2个新发致病位点,扩展了基因型谱.

Surf4属于Surfeit基因簇成员,在内质网膜中广泛表达和定位,作为货运受体参与多种蛋白质在内质网与高尔基体之间转运.新近发现,Surf4参加载脂蛋白B(Apo B)转运,进而影响极低密度脂蛋白(VLDL)前体的转运,在极低密度脂蛋白分泌中发挥调控作用,敲除肝Surf4能大幅度降低血浆总胆固醇和甘油三酯水平,不会造成肝的脂质堆积和病理改变.这些研究结果表明,Surf4可能是治疗心血管疾病的潜在药物靶标,在心血管疾病的发生发展及其诊疗中具有潜在的临床应用价值.本文就Surf4的主要生理功能,尤其是作为货运受体参与载脂蛋白B在内质网与高尔基体之间转运的货运功能,以及其参与调控脂代谢并与脂代谢相关疾病关系的研究进展进行系统阐述,以期促进对Surf4的认知,并为其深入研究和转化应用提供新思路,为降脂治疗提供新方法,造福于更多高脂血症患者.