目的:探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后发生移植物抗宿主病（GVHD）并出现新的T细胞受体（TCR）基因克隆性重排的临床意义。方法:回顾性分析2018年12月及2020年3月河南大学人民医院收治的2例行allo-HSCT后发生GVHD，随后出现新的TCR基因克隆性重排患者的临床资料，并进行相关文献复习。结果:例1诊断为外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS），行同胞全相合allo-HSCT后发生重度急性移植物抗宿主病（aGVHD），后逐渐出现肝脏慢性移植物抗宿主病（cGVHD）、皮肤cGVHD，并检测出新的TCR基因克隆性重排。例2诊断为急性髓系白血病（AML）-M 4，行同胞全相合allo-HSCT后发生重度aGVHD、肝脏cGVHD，并检测出TCR基因克隆性重排。 结论:allo-HSCT后出现TCR基因克隆性重排现象并非一定提示肿瘤，可能与GVHD导致的淋巴细胞发育紊乱有关，应进行综合评判。

目的:探讨细胞毒性T细胞淋巴瘤（cytotoxic T-cell lymphoma，CTL）临床病理学特点及预后。方法:回顾性收集2008至2020年首都医科大学附属北京友谊医院、解放军联勤保障部队第九八九医院（原第一五二中心医院）和河北医科大学第四医院共计134例CTL患者的临床病理资料，检测肿瘤细胞的免疫表型、EB病毒感染状态和T细胞受体（TCR）克隆性，分析患者的临床病理特征和预后。结果:134例CTL患者中，男女比例1.7∶1.0，中位年龄为49.5岁（范围3~83岁），60岁以下者100例（74.6%）。有B症状者占46.9%（53/113）。多数患者表现为全身浅表淋巴结肿大。按Ann Arbor系统分期，Ⅰ~Ⅱ期占36.8%（39/106），Ⅲ~Ⅳ期占63.2%（67/106）。伴有结外侵犯者占51.6%（66/128）。脾脏受累占24.2%（31/128）。形态学上表现为异型淋巴细胞弥漫性生长，浸润破坏正常组织结构。免疫组织化学染色显示肿瘤细胞阳性表达T细胞抗原（CD2、CD3、CD5、CD7），表达减弱或表达缺失其中一个或多个抗原者占72.0%（77/107）。根据肿瘤细胞CD4和CD8的表达量分组，其中CD8 +>CD4 +组70例（52.2%）。T细胞胞质内抗原1（TIA1）和颗粒酶B表达率分别为99.2%（119/120）和79.8%（95/119）。CD20异常表达率27.6%（37/134），CD56阴性。Ki-67阳性指数中位值为45.0%（范围5%~80%）。EB病毒编码的小RNA原位杂交检测均为阴性。TCR基因克隆性检测，所检的49例样本TCR基因重排结果均为阳性，其余病例未检测。91例患者获得随访，中位随访36个月（范围1~240个月），死亡40例（44.0%）。疗效达完全缓解者23例（含13例局限性单一结外肿块患者）。患者3年和5年总生存率分别为53.5%和49.4%。单因素分析结果显示B症状、脾脏受累、结外侵犯、临床分期、CD8 +>CD4 +表型、CD20异常表达和Ki-67阳性指数（>60%）对患者总生存率的影响差异具有统计学意义（ P<0.05）。将单因素分析有统计学意义的指标纳入多因素Cox回归模型，结果显示脾脏受累和CD8 +>CD4 +表型是影响CTL患者总生存率的独立预后因素。 结论:CTL以60岁以下成年男性多见，常伴有B症状，结外侵犯比例高，CD8阳性表型更多见；脾脏受累和CD8 +>CD4 +表型是CTL预后风险评估的独立预测因子；部分局限性单一结外CTL患者预后良好。

目的:探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）伴单克隆性浆细胞增生的临床病理学特征。方法:收集福建医科大学附属龙岩第一医院2019和2021年期间诊断的2例AITL伴单克隆性浆细胞增生病例，采用HE、免疫组织化学染色，观察组织学形态、免疫表型特征，原位杂交的方法检测EB病毒编码RNA，聚合酶链反应（PCR）检测免疫球蛋白（Ig）基因和T细胞受体（TCR）基因克隆性重排，并结合文献进行复习。结果:2例AITL伴单克隆性浆细胞增生的病例均为女性，例1和例2患者年龄分别为72岁和48岁；例1为腹股沟淋巴结，例2为颈部淋巴结。主要临床症状为全身淋巴结无痛性肿大，例1伴低热和胸腹腔积液，例2伴卵巢受累。光镜下，淋巴结结构完全或部分破坏，瘤细胞中等到大，胞质丰富、淡染，核不规则、扭曲或圆形，背景见多种炎性细胞浸润，其中浆细胞数量突出，例2伴有较多B免疫母细胞增生。在免疫表型上，CD21示紊乱增生的滤泡树突细胞网，肿瘤细胞表达多个T细胞标志物CD4（2/2）、CD3（2/2）、CD2（2/2）、CD7（2/2）和CD5（1/2）；大部分肿瘤细胞表达滤泡辅助T细胞标志物CXCL13、bcl-6、PD1和ICOS，局灶表达CD10。背景中的浆细胞例1呈Lambda轻链限制性、例2为Kappa轻链限制性。分子检测显示例1 IgH基因克隆性重排检测阳性，例2为TCR基因克隆性重排检测阳性。结论:AITL伴单克隆性浆细胞增生罕见，病变淋巴结内可伴有明显B免疫母细胞增生，IgH基因可呈克隆性重排，易误诊为浆细胞病变或B细胞淋巴瘤，充分认识AITL多样的形态学及基因重排特征有助于避免误诊。

目的:探讨进行性转化生发中心样滤泡T细胞淋巴瘤（PTGC样FTCL）的临床病理学特征。方法:收集首都医科大学附属北京友谊医院病理科2017年1月至2022年1月14例PTGC样FTCL，分析其临床特征、病理形态、免疫表型及EB病毒感染状态。对10例行T细胞受体基因检测，对8例行免疫球蛋白（Ig）基因克隆性检测。结果:（1）患者男性10例，女性4例，男女比为5∶2，发病年龄32~70岁，中位年龄61岁，起病时均有淋巴结肿大，按Ann Arbor系统分期，Ⅰ~Ⅱ期7例，Ⅲ~Ⅳ期7例，有B症状者7例，脾肿大者4例，伴皮疹及皮肤瘙痒者2例。10例获得原单位病理报告，3例诊断为小B细胞淋巴瘤，3例诊断为经典霍奇金淋巴瘤，2例诊断为不除外血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL），1例诊断为EB病毒相关淋巴组织增生性病变，1例诊断为外周T细胞淋巴瘤（PTCL）伴多量B细胞反应。（2）形态学显示由形态成熟的小淋巴细胞构成的深染大结节，结节内可见散在及灶状分布的异型瘤细胞，胞质淡染或透明。2例在深染结节内见增生的生发中心。5例在结节内还见到散在霍奇金（HRS）样大细胞。（3）免疫组织化学染色结果显示构成深染大结节的小淋巴细胞表达CD20、PAX5和IgD，胞质淡染或透明的异型细胞表达CD3（14/14）、CD4（14/14）、PD1（14/14）、ICOS（14/14）、CD10（9/14）、bcl-6（12/14）和CXCL13（10/14）；10例（10/14）瘤细胞表达CD30。5例有HRS样大细胞的病例，HRS样大细胞不表达CD3和白细胞共同抗原（LCA），表达CD20（2/5）、PAX5（5/5）、CD30（5/5）、CD15（2/5）、OCT2（5/5）及BOB1（2/5），并见肿瘤性滤泡辅助T细胞包绕HRS样细胞形成花环结构。（4）EB病毒编码的RNA（EBER）原位杂交显示14例中8例见散在较小的B细胞阳性，包括3/5例具有HRS样大细胞的病例，同时显示HRS样细胞阳性。（5）10例病例（包括5例有HRS样大细胞的病例）行T细胞受体基因重排检测均呈单克隆性，8例（包括5例有HRS样大细胞的病例）行Ig基因重排检测均呈多克隆性重排。结论:PTGC样FTCL是少见的起源于滤泡辅助T细胞的肿瘤，和AITL的鉴别在于前者形成滤泡结构，缺乏滤泡外的滤泡树突细胞网增生和多形性浸润。该病还需和淋巴细胞丰富的经典霍奇金淋巴瘤及低级别B细胞淋巴瘤鉴别。

淋巴瘤是我国常见的恶性肿瘤之一，诊断难度较大。目前淋巴瘤的诊断主要基于细胞形态学（cell morphology）、细胞免疫学（cellular immunology）、细胞遗传学（cytogenetics）和分子生物学（molecular biology）4大类检查。其中，分子检测是诊断淋巴瘤尤其是疑难病例的重要手段。基于肿瘤组织的所有细胞均来源于同一个癌变细胞这一理论基础，我们可以利用细胞克隆性分析来辅助进行淋巴细胞恶性肿瘤的诊断。由于99%B细胞淋巴瘤和94%T细胞淋巴瘤分别伴有免疫球蛋白基因和T细胞受体基因的克隆性重排，因此免疫球蛋白基因或T细胞受体基因克隆性重排的分子检测可作为克隆性分析的方法之一。淋巴瘤基因重排检测技术及解读中国专家共识（2023版）编写组结合临床实践经验，主要基于临床常用的聚合酶链反应技术对淋巴瘤基因重排相关工作原理、方法及手段进行了相关阐述，以进一步指导与规范我国淋巴瘤基因重排检测工作的进行。

母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，主要依靠术后病理明确诊断。患者女，32岁。4个月前右侧鼻塞伴右眼流泪入院，发现右侧鼻腔肿物，镜下形态与多种小圆细胞恶性肿瘤相似，免疫组织化学染色显示CD123、CD56、CD4等阳性；EB病毒编码的RNA原位杂交检测结果阴性；外周血、骨髓穿刺活检未见异常；抗原受体基因克隆性重排PCR检测结果未显示B细胞及T细胞受体克隆性重排；染色体检查：患者为相对正常的整倍体，但EWSR1荧光染色体原位杂交显示伴有EWSR1（22q12）染色体易位，最终诊断为伴EWSR1基因易位的原发性鼻腔鼻窦BPDCN。

目的:探讨胃肠道间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的临床病理学特点、诊断与鉴别诊断。方法:收集空军军医大学西京医院2011—2019年间诊治的胃肠道ALK阳性ALCL 5例，其中男性3例，女性2例，年龄5~42岁，中位年龄25岁。患者临床表现为发热和盗汗、体重下降、腹痛、腹部包块、溃疡、出血或肠梗阻等，3例行手术切除，2例内镜活检。对该组病例临床表现、辅助检查、组织学观察、免疫组织化学染色以及基因克隆性等方面进行分析。结果:该组病例，组织及细胞形态不一，其中1例普通型组织内可见数量不等，具有怪异、马蹄形或肾形核的特征性间变大细胞；2例瘤细胞形态单一，中等大小，具有免疫母或浆母细胞样形态；2例由形态单一的小细胞构成。肿瘤细胞表达ALK和CD30，一个或多个T淋巴细胞标志物阳性，而B细胞标志物均阴性。基因克隆性分析，2例检测到克隆性T细胞受体（TCR）和免疫球蛋白（Ig）基因重排，1例无克隆性TCR但有Ig基因克隆性重排，1例无克隆性TCR和Ig基因重排。所有病例均接受化疗，随访4~67个月，2例死亡，2例存活，1例复发。结论:胃肠道ALK阳性ALCL极为少见，需与具有间变形态、表达CD30和/或ALK的其他肿瘤，尤其是ALK阳性大B细胞淋巴瘤鉴别。

目的:探讨原发皮肤鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤（pcENKTCL-NT）的临床病理特征及鉴别诊断。方法:收集郑州大学第一附属医院病理科2016年1月至2019年12月间所有确诊为pcENKTCL-NT病例15例，分析其临床资料，并结合形态学、免疫表型、原位杂交及基因检测进行分析。结果:15例患者中，男性7例，女性8例，男女比为1.0∶1.1，年龄29~86岁，中位年龄59.3岁，患者均因皮肤病变入院就诊。皮损表现，可表现皮肤溃疡，散在片状红丘疹，局部伴有水疱；可呈质硬的结节状肿块，部分呈融合性片状红斑；可表现为多个散在大小不等结节，部分皮损类圆形破溃。皮损分布，下肢8例，胸部4例（1例合并上肢病变），躯干2例，颈部1例。多数患者对DDGP联合治疗方案（顺铂、地塞米松、吉西他滨、培门冬酶）敏感。组织学上，多数病变表现肿瘤细胞侵犯表皮，可见皮肤附属器累及，真皮浸润，呈弥漫分布，并有血管及管周破坏，部分可见皮下脂肪组织累及。细胞形态学上，多数为小~中淋巴细胞混合，部分为大细胞、混合细胞或小细胞。免疫组织化学，所有病例瘤细胞表达标记CD3、CD3ε及T细胞胞质内抗原1（TIA-1），不表达CD20及CD8，绝大部分病例表达CD56及颗粒酶B，多数病例不表达CD5，Ki-67阳性指数50%~90%，原位杂交所有病例均检出EB病毒阳性，部分CD56阴性病例发现T细胞受体基因克隆性重排。15例患者（随访5~45个月），其中1例失访，5例患者确诊后于5~13个月内死亡，死亡占比5/14，死亡患者平均生存时间8.6个月。结论:pcENKTCL-NT少见，但侵袭性强，预后差，皮损表现及组织病理形态相对多样，诊断中应结合临床、病理形态、免疫表型及EB病毒原位杂交，必要时结合分子遗传学检测，同时注意与其他相似病变进行鉴别，以免漏诊、误诊。

目的 分析EB病毒(EBV)阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病(EBV+T/NK-LPD)的临床病理学特征.方法 总结2002年8月至2015年3月北京友谊医院病理科156例EBV+T/NK-LPD患者的临床特点,进行形态学分级、免疫组织化学染色、EB病毒编码的小RNA(EBER)原位杂交及对45例患者进行T细胞受体(TCR)基因克隆性分析,并随访所有患者.结果 (1)156例患者中,男性106例,女性50例,年龄1～75岁,中位年龄20岁,病程2～540个月,中位病程20个月,伴有发热122例(78.2％),淋巴结肿大108例(69.2％),肝脾肿大75例(48.1％).(2)形态学分级1级33例,2级68例,3级55例.45例做了TCR检测,其中33例(73.3％)检测到克隆性重排,均为2或3级病例.(3)随访时间1～134个月,死亡44例(28.2％).死亡原因最多为多器官功能衰竭21例(47.7％).随着分级增高,有死亡百分比增高的趋势,但分级间差异无统计学意义(P>0.05).结论EBV+T/NK-LPD病例种类多样,表现为系统性、相对局限性和局限性病变,应基于病理和临床参数的综合评估患者情况,形态学分级与病死率无显著相关性;一旦诊断该病,就要警惕和预防严重并发症的发生.

报告1例肉芽肿性蕈样肉芽肿.患者女,49岁.因躯干及四肢红斑、斑块1.5年,间断发热半个月就诊.皮损组织病理:表皮萎缩变薄,真皮内片状密集分布淋巴细胞、组织细胞及多核巨细胞,部分淋巴细胞核异形,真皮内可见肉芽肿病变.免疫组化:淋巴细胞CD3、CD4、CD5阳性,CD8散在阳性,组织细胞CD68阳性,T细胞样受体(TCR)基因克隆重排:TCRγ重排+.诊断:肉芽肿性蕈样肉芽肿.