目的:评价Toll样受体4(TLR4)/Src信号通路在肝缺血再灌注大鼠海马NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体激活中的作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠32只，8周龄，体重约200 g。采用随机数字表法分为4组( n＝8)：假手术组(Sham组)、肝缺血再灌注组(HIR组)、TLR4抑制剂TAK-242组(TAK-242组)和Src抑制剂PP2组(PP2组)。采用夹闭肝脏血管1.5 h恢复灌注的方法制备大鼠肝缺血再灌注损伤模型，TAK-242组于模型制备前30 min尾静脉注射TAK-242 0.5 mg/kg，PP2组于模型制备前3 d连续腹腔注射PP2 0.03 mg/kg。于再灌注6 h时处死大鼠取海马，采用ELISA法检测IL-1β和IL-18含量；采用TBA法检测MDA含量，采用总超氧化物歧化酶法检测SOD活性；采用Western blot法检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、c-Src、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1前体(pro caspase-1)、裂解含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(cleaved caspase-1)、TLR4和p-Src的表达。 结果:与Sham组比较，其余3组海马IL-1β、IL-18和MDA含量升高，SOD活性降低，NLRP3、cleaved caspase-1、ASC、TLR4和p-Src表达上调( P<0.05)；与HIR组比较，TAK-242组和PP2组IL-1β、IL-18和MDA含量降低，SOD活性升高，NLRP3、cleaved caspase-1、ASC、TLR4和p-Src表达下调( P<0.05)；TAK-242组和PP2组各指标比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:肝缺血再灌注大鼠海马NLRP3炎症小体激活的机制与活化TLR4/Src信号通路有关。

该研究旨在探讨血红素加氧酶1在烧伤早期急性肾损伤中的作用及其相关机制。采用100 ℃水浴建立经典的大鼠烧伤模型，伤后即刻腹腔注射血红素加氧酶1。采用基于结构变化和功能的组织病理学和血生物化学评估早期急性肾损伤进展，ELISA、免疫染色、实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测血红素加氧酶1、氧化应激、促炎症介质和Toll样受体4（TLR4）相关信号通路。使用TLR4抑制剂环己烯衍生物TAK242和诱导剂LPS检测血红素加氧酶1在烧伤大鼠肾脏炎症及TLR4信号通路中的作用。研究表明，氯化高铁血红素诱导的血红素加氧酶1通过减少肾氧化应激和释放促炎症介质，下调TLR4的表达及下游核因子κB抑制剂（IκB）激酶α/β、IκBα和核因子κB p65的磷酸化，改善烧伤大鼠的肾损伤和功能障碍；TAK242的作用与血红素加氧酶1相似但较弱；LPS抑制了血红素加氧酶1的抗炎及TLR4信号的调节作用。结果证实血红素加氧酶1通过TLR4/核因子κB信号途径保护肾脏。

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)特异性抑制剂瑞沙托维(TAK242)对假体周围骨溶解的疗效机制。方法:将12只健康成年雄性无特定病原体(SPF)级SD大鼠采用简单随机分组法分成3组，空白组，模型组，TAK242实验组，每组4只。空白组不放置聚乙烯颗粒(PE)，模型组，实验组均放置聚乙烯颗粒。空白组、模型组术后7 d给予生理盐水腹腔注射。实验组手术7 d开始腹腔注射TAK242(药物浓度为2.5 mg/ml)，剂量5 mg/kg，两天1次，共2个月。随后处死动物提取血清，用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组骨保护蛋白(OPG)，核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)，并分析OPG/RANKL趋势。用Micro-CT分析假体周围骨质情况，并用苏木精-伊红(HE)染色法和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色，分析破骨细胞数量。多样本均数的两两比较采用单因素方差分析。结果:ELISA示，TAK242组OPG、OPG/RANKL高于模型组[(557.26±32.74) pg/ml、(19.87±1.58)%比(421.95±14.06) pg/ml、(13.18±0.68)%， F＝43.27， P<0.01、 F＝45.36， P<0.01]。TAK242组RANKL低于模型组[(28.10±1.16) pg/ml比(32.08±1.67) pg/ml， F＝11.45， P<0.05]。Micro-CT示，TAK242组BMD、BV/TV、Tb.N高于模型组[(20.71±2.22) g/cm 2、(7.69±0.85)%、(0.78±0.09) 1/mm比(13.73±0.54) g/cm 2，(5.02±0.18)%、(0.53±0.07) 1/mm， F＝37.14， P<0.01、 F＝37.84， P<0.01、 F＝17.94， P<0.01]。TAK242组Tb.Pf低于模型组[(13.63±1.66) 1/mm比(17.07±1.53) 1/mm， F＝9.29， P<0.05]。TAK242实验组HE染色较模型组比，骨小梁数量、厚度增高，磨损颗粒诱导的骨质吸收区域变小，炎性浸润较对照组减少。TAK242实验组TRAP染色较模型组比少量破骨细胞浸润，炎性细胞浸润少。 结论:TLR4特异性抑制剂TAK242有效抑制假体周围骨溶解。

目的:探讨Toll样受体4（TLR4）通路在脓毒症大鼠心肌损伤和心功能障碍中的作用。方法:将18只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、脂多糖（LPS）组和TLR4特异性抑制剂TAK242预处理组（TAK242+LPS组），每组6只。通过腹腔注射LPS 15 mg/kg诱导脓毒性心脏功能障碍大鼠模型；对照组给予等量生理盐水。TAK242+LPS组在给予LPS刺激前3 h腹腔注射3 mg/kg TAK242〔以0.2 g/L溶于10%二甲基亚砜（DMSO）+90%玉米油中〕；对照组和LPS组给予等量10% DMSO+90%玉米油。注射LPS后14 h采用心脏多普勒超声检查各组大鼠心功能。取腹主动脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清心肌肌钙蛋白（cTn）水平。取心肌组织，苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察大鼠心肌组织形态学改变；采用实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测心肌组织中白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的mRNA表达；采用免疫组化法观察心肌组织中TLR4的表达；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测心肌组织中TLR4、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）及其磷酸化（p-NF-κB p65）水平。结果:①心功能及心肌损伤：心脏多普勒超声显示，LPS组大鼠左室舒张期末容积（LVEDV）、左室收缩期末容积（LVESV）明显高于对照组，左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）明显低于对照组；光镜下可见心肌细胞变性坏死和炎性细胞浸润，且血清cTn水平均较对照组明显升高，说明LPS诱导的脓毒症可引起心功能障碍和心肌损伤。而给予TAK242预处理阻断TLR4通路对脓毒症时的心功能和心肌有保护作用，表现为TAK242+LPS组LVEDV和LVESV均较LPS组明显降低〔LVEDV（μL）：71.25±21.16比118.01±11.89，LVESV（μL）：9.57±5.75比32.70±9.22，均 P<0.01〕，LVEF、LVFS较LPS组明显升高〔LVEF：0.868±0.075比0.722±0.095，LVFS：（59.88±8.46）%比（42.37±8.71）%，均 P<0.05〕，心肌组织损伤明显减轻，且血清cTn水平较LPS组明显降低（μg/L：107.85±21.38比152.25±27.46， P<0.05）。②炎症指标：qPCR、Western blotting及免疫组化显示，LPS组大鼠心肌组织中IL-6和TNF-α的mRNA表达、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均明显高于对照组，说明LPS诱导的脓毒症可激活心肌组织中TLR4/NF-κB通路介导的炎症反应。给予TAK242阻断TLR4通路可抑制TLR4/NF-κB通路，从而减轻脓毒症大鼠心肌组织炎症反应，表现为TAK242+LPS组心肌组织IL-6和TNF-α的mRNA表达、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均较LPS组明显降低〔IL-6 mRNA（2 -ΔΔCT）：10.44±3.30比107.50±29.48，TNF-α mRNA（2 -ΔΔCT）：2.38±0.68比3.77±0.56，TLR4蛋白（TLR4/GAPDH）：0.39±0.01比0.58±0.04，p-NF-κB p65/NF-κB p65比值：1.21±0.11比2.10±0.18，均 P<0.05〕。 结论:TAK242可通过阻断TLR4信号通路介导的炎症反应来保护LPS诱导的脓毒性心功能障碍和心肌损伤。

目的:探讨Toll样受体4（TLR4）特异性抑制剂TAK242对脓毒症大鼠模型肝脏的保护机制。方法:将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组，每组6只，采用腹腔注射脂多糖（LPS）15 mg/kg制备脓毒症模型；TAK242干预组于制模前腹腔注射TAK242（5 mg/kg）进行预处理，脓毒症模型组和对照组则注射等量溶剂〔10%二甲基亚砜（DMSO）+ 90%玉米油〕。6 h后取大鼠腹主动脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平；处死大鼠取肝组织，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测各组大鼠肝组织TLR4、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）、核转录因子-κB p65及其磷酸化（NF-κB p65，p-NF-κB p65）的表达水平，采用免疫组织化学（免疫组化）染色观察肝组织NF-κB p65蛋白表达，采用苏木素-伊红（HE）染色评估肝细胞损伤情况。结果:脓毒症模型组ALT和AST水平均较对照组显著升高〔ALT（μg/L）：26.639±7.814比2.847±2.150，AST（μg/L）：28.442±8.417比5.779±3.019，均 P<0.01〕，TAK242干预组ALT和AST水平则较脓毒症模型组明显降低〔ALT（μg/L）：7.269±3.398比26.639±7.814，AST（μg/L）：3.580±3.115比28.442±8.417，均 P<0.01〕。光镜下显示，脓毒症模型组肝细胞排列紊乱，细胞水肿明显，炎症细胞浸润增多；TAK242干预组肝细胞排列整齐，肝细胞水肿明显减轻，炎症细胞浸润减少。Western blotting结果显示，脓毒症模型组肝组织caspase-3蛋白表达较对照组明显升高（caspase-3/GAPDH：0.794±0.164比0.482±0.055， P<0.05），TAK242干预组caspase-3蛋白表达则较脓毒症模型组明显降低（caspase-3/GAPDH：0.482±0.056比0.794±0.164， P<0.05），说明TAK242可减轻脓毒症大鼠肝脏细胞凋亡。脓毒症模型组肝组织IL-6、TNF-α和TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均明显高于对照组（IL-6/GAPDH：1.442±0.204比1.019±0.024，TNF-α/GAPDH：1.089±0.098比0.806±0.005，TLR4/GAPDH：1.292±0.085比0.941±0.087，p-NF-κB p65/NF-κB p65比值：1.936±0.081比1.579±0.183，均 P<0.05），TAK242干预组肝组织IL-6、TNF-α和TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均较脓毒症模型组明显降低（IL-6/GAPDH：1.035±0.042比1.442±0.204，TNF-α/GAPDH：0.572±0.096比1.089±0.098，TLR4/GAPDH：0.984±0.078比1.292±0.085，p-NF-κB p65/NF-κB p65比值：1.484±0.255比1.936±0.081，均 P<0.05），说明LPS诱导的脓毒症可激活肝组织TLR4/NF-κB通路所介导的炎症反应，给予TAK242阻断TLR4通路后，TLR4/NF-κB通路的激活被抑制，从而减轻脓毒症大鼠肝组织的炎症反应。免疫组化染色显示，脓毒症模型组肝组织NF-κB p65阳性表达较对照组明显增加；TAK242干预组NF-κB p65阳性表达则较脓毒症模型组明显减少，细胞核内几乎无阳性表达。 结论:TAK242通过阻断肝脏TLR4/NF-κB通路可减轻脓毒症大鼠的肝功能损伤，起到保护肝脏的作用。

目的:观察无机砷中毒大鼠肝组织中Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）信号通路相关蛋白及其磷酸化蛋白表达水平，探讨TLR4介导的炎症信号通路在砷致肝纤维化损伤中的作用。方法:将健康初断乳SD大鼠18只，按体重（80 ~ 100 g）采用随机数字表法分为3组，每组6只，雌雄各半。对照组给予10 ml/kg生理盐水灌胃；亚砷酸钠（NaAsO 2）染毒组给予10 mg/kg NaAsO 2灌胃；TAK-242干预组给予10 mg/kg NaAsO 2灌胃，12周后同时给予0.5 mg/kg TLR4抑制剂TAK-242腹腔注射。每周给药6 d，持续36周。实验结束后采集各组大鼠肝组织和血清，HE、Masson染色法光镜下观察肝组织病理学及胶原纤维沉积情况；全自动生化分析仪检测血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）含量；蛋白质印迹法检测大鼠肝组织纤维化蛋白α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、波形蛋白（Vimentin）表达水平及TLR4信号通路相关蛋白TLR4，核转录因子κB（NF-κB）-p65亚基（p65）、NF-κB-p50亚基（p50）及其磷酸化蛋白p-p65、p-p50表达水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肝组织炎症因子白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-10分泌水平。 结果:HE、Masson染色结果显示，与对照组比较，NaAsO 2染毒组出现明显的炎性细胞浸润、肝细胞坏死及胶原纤维沉积，而TAK-242干预组炎性细胞浸润情况较NaAsO 2染毒组有所改善，并且胶原纤维沉积减少。血清肝功能指标ALT、AST、ALP含量检测结果显示，NaAsO 2染毒组均高于对照组，而TAK-242干预组均低于NaAsO 2染毒组（均 P < 0.05）。蛋白质印迹法检测结果显示，NaAsO 2染毒组大鼠肝组织纤维化蛋白α-SMA、TGF-β1、Vimentin（1.04 ± 0.19、0.92 ± 0.14、1.20 ± 0.21），TLR4信号通路相关蛋白及其磷酸化蛋白TLR4、p50、p-p50、p-p65表达水平（1.16 ± 0.21、0.95 ± 0.16、1.24 ± 0.23、1.56 ± 0.25）均高于对照组（0.44 ± 0.08、0.42 ± 0.08、0.72 ± 0.07，0.69 ± 0.15、0.71 ± 0.11、0.46 ± 0.07、0.54 ± 0.11，均 P < 0.05），TAK-242干预组（0.60 ± 0.13、0.59 ± 0.16、0.49 ± 0.11，0.47 ± 0.08、0.86 ± 0.09、0.79 ± 0.14、1.02 ± 0.17）表达水平均低于NaAsO 2染毒组（均 P < 0.05）；p65表达水平3组间比较，差异无统计学意义（ F = 14.29， P = 0.053）。ELISA检测结果显示，NaAsO 2染毒组大鼠肝组织IL-6、TNF-α分泌水平[（98.89 ± 4.58）、（83.25 ± 4.57）ng/g]均高于对照组[（27.30 ± 3.92）、（27.77 ± 1.83）ng/g，均 P < 0.05]，而IL-10分泌水平[（36.88 ± 3.86）ng/g]低于对照组[（77.96 ± 7.87）ng/g， P < 0.05]；TAK-242干预组与NaAsO 2染毒组比较，IL-6、TNF-α分泌水平[（44.32 ± 3.60）、（36.51 ± 2.93）ng/g]均较低，IL-10分泌水平[（60.40 ± 4.94）ng/g]较高（均 P < 0.05）。 结论:TLR4介导的炎症信号通路相关蛋白及其磷酸化蛋白在无机砷暴露大鼠肝组织中均高表达，抑制TLR4信号通路可明显减轻无机砷致大鼠肝纤维化损伤程度。

目的:评价Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路在多次七氟烷麻醉致新生大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法:SPF级健康新生SD大鼠75只，6日龄，体质量12~20 g，雌雄不拘，采用随机数字表法分为3组( n＝25)：对照组(C组)、多次七氟烷麻醉组(S组)和TLR4抑制剂+多次七氟烷麻醉组(I+S组)。S组和I组大鼠于出生后6、7和8 d时吸入3%七氟烷麻醉2 h。I组大鼠于每次吸入七氟烷麻醉前即刻腹腔注射TLR4抑制剂TAK-242 10 mg/kg。于出生后29 d时行旷场实验评估自发活动能力，于出生后30~34 d时行Morris水迷宫实验评估认知功能。行为学测试结束后采集腹主动脉血标本，然后深麻醉下处死大鼠分离海马组织，采用ELISA法检测血清S100β、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及海马IL-1β、IL-6和TNF-α的水平，采用Western blot法测定TLR4、NF-κB p65和磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的表达，计算p-NF-κB p65/NF-κB p65比值，HE染色后观察海马CA1区病理学结果。 结果:与C组比较，S组逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，海马TLR4表达上调，p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高，血清S100β蛋白、NSE和海马IL-1β、IL-6和TNF-α的水平升高( P<0.05)，海马CA1区病理学损伤加重。与S组比较，I组逃避潜伏期缩短，穿越原平台位置次数增加，海马TLR4表达下调，p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低，血清S100β蛋白、NSE和海马IL-1β、IL-6和TNF-α的水平下降( P<0.05)，海马CA1区病理学损伤减轻。 结论:多次七氟烷麻醉致新生大鼠远期认知功能障碍的机制与激活TLR4/NF-κB信号通路，增加海马炎症反应有关。

目的:探讨表氧化二十碳三烯酸（EET）对肾缺血/再灌注（I/R）损伤的作用及其机制。方法:30只10周龄无特定病原体（SPF）级的雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、I/R组、I/R+EET干预组（I/R+EET组）、I/R+Toll样受体4（TLR4）抑制剂TAK242干预组（I/R+TAK242组）及I/R+EET+TAK242干预组，每组6只。于再灌注24 h时观察各组肾脏病理改变，检测血清肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平。Western印迹分别检测小鼠肾脏NLRP3炎症小体、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1（caspase-1）、白细胞介素1β（IL-1β）、TLR4和髓样分化因子（MyD88）蛋白表达水平。结果:HE染色显示，I/R组可见肾小管上皮细胞损伤，肾功能下降[BUN：（10.37±0.53）比（6.70±0.82）mmol/L， t=9.17， P<0.001；Scr：（83.67±3.88）比（32.50±3.51）μmol/L， t=23.96， P<0.001]，NLRP3（1.54±0.10比0.71±0.05， t=13.14， P<0.001）、caspase-1（2.35±0.05比0.62±0.02， t=73.77， P<0.001）、IL-1β（3.11±0.11比1.26±0.05， t=35.97， P<0.001）、TLR4（1.58±0.03比0.39±0.01， t=86.00， P<0.001）和MyD88（0.94±0.02比0.26±0.01， t=72.61， P<0.001）表达水平均明显高于正常对照组。I/R+EET组肾功能损害及上述蛋白的表达水平均低于I/R组（均 P<0.001），TAK242联合抑制后，各蛋白的表达水平较I/R及I/R+EET组均降低（均 P<0.001）。 结论:EET能够减轻小鼠肾I/R损伤，其机制可能是通过抑制TLR4通路调节NLRP3活化介导的细胞焦亡而产生一定的保护作用。

目的:探讨β受体阻滞剂（艾司洛尔）对脓毒症大鼠的心肌保护作用及对Toll样受体4（Toll-like receptor4，TLR4）炎症通路的影响。方法:选取雄性Wistar大鼠60只，采用随机数字法随机分为假手术组（Shame组）、脓毒症组（CLP组）、艾司洛尔组（CLP+ES组）、TLR4抑制剂组（CLP+TAK-242组）每组15只。Shame组实施盲肠探查术，CLP组、CLP+ES组与CLP+TAK-242组通过盲肠结扎穿孔法（CLP法）建立脓毒症模型；CLP+ES组于CLP术后12 h给予腹腔注射艾司洛尔稀释液20 mg/kg；CLP+TAK-242组于上述相同时间点给予腹腔注射TAK-242 3 mg/kg；Shame组与CLP组给予等量生理盐水。各组均于术后24 h处死大鼠，采集并处理标本。取心肌组织行苏木精-伊红染色观察大鼠心肌病理学变化；采用免疫组织化学法观察心肌组织中TLR4、髓样分化蛋白88（myeloid differentiation factor88，MyD88）及核转录因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）的表达；采用马松染色（masson染色）观察心肌组织纤维化程度的表达；采用蛋白质免疫印迹试验（western blot）检测TLR4、MyD88、NF-κB以及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1（aspartic acid specific cysteine protease 1，caspase-1）蛋白表达；取腹主动脉血采用免疫酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）检测血清心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin-I,cTn-I）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的水平。结果:与Shame组相比，CLP组心肌病理损伤、纤维化以及炎症细胞浸润明显加重，心肌损伤指标cTn-I与炎症介质TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高[(8.70±0.22) vs. (4.41±0.31)，(445.57±9.13) vs.(219.60±5.52)，(165.55±2.18) vs.(93.47±3.37)，(124.12±2.59) vs.(67.63±6.04)，均 P<0.05]；与CLP组相比，CLP+ES组与CLP+TAK=242组心肌损伤显著减轻，炎症递质水平明显降低[(5.38±0.18)与(5.37±0.13) vs.(8.70±0.22),(322.73±7.63)与(300.58±17.47) vs.(445.57±9.13),(121.28±5.44)与(120.30±4.95) vs.(165.55±2.18),(102.60±4.09)与(105.08±7.21) vs.(124.12±2.59)， P<0.05]。Western blot检测显示，CLP组大鼠心肌组织中TLR4、MyD88、NF-κB及caspase-1蛋白表达水平均比Shame组明显升高[(1.79±0.15) vs.(1.15±0.04),(4.70±0.30) vs.(3.87±0.10),(0.35±0.04) vs.(0.18±0.02),(2.27±0.29) vs.(1.15±0.07)，均 P<0.05 ]，而CLP+ES组与CLP+TAK=242组中该四个蛋白表达较CLP组显著降低[(1.31±0.16)与(1.18±0.14) vs.(1.79±0.15)，(1.50±0.16)与(1.46±0.19) vs.(2.27±0.29)，(0.27±0.02)与(0.24±0.01) vs.(0.35±0.04)，(1.50±0.16)与(1.46±0.19) vs.(2.27±0.29)，均 P<0.05]。 结论:β受体阻滞剂可通过阻断TLR4信号通路介导的炎症反应来减轻脓毒症大鼠心肌损伤及抑制炎症介质的表达。

研究参附注射液对慢性心力衰竭小鼠的治疗作用及其对巨噬细胞极化的影响.将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、造模组.通过腹腔注射异丙肾上腺素(ISO,7.5 mg·kg-1,28 d)建立心力衰竭模型,通过检测心功能、N-端前脑钠肽(NT-pro-BNP)判断模型是否复制成功.将造模成功的小鼠随机分为模型组、参附注射液(SFI)组、TAK-242组,并予以相应药物腹腔注射15 d.利用超声心动图评价心脏功能;HE染色检测病理形态;ELISA检测血清NT-proBNP、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、精氨酸1(Arg-1)水平;流式细胞术检测心脏巨噬细胞相对含量及M1/M2极化状态;qPCR、Western blot检测Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路相关mRNA及蛋白表达变化.结果显示,与正常组比较,模型组小鼠左室射血分数(LVEF)、短轴缩短分数(LVFS)降低,左室舒张末内径(LVIDd)、左室收缩末内径(LVIDs)、NT-proBNP、TNF-α、IL-6 升高(P＜0.01);心脏组织中巨噬细胞数量增多(P＜0.05),M1-F4/80+CD86+值上升(P＜0.01),M2-F4/80+CD163+值下调(P＜0.05);心肌组织TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、IκB激酶α(IKKα)、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达升高(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,SFI 组、TAK-242 组小鼠 LVEF、LVFS、IL-10、Arg-1 升高,LVIDd、LVIDs、NT-proBNP、TNF-α、IL-6 降低(P＜0.05,P＜0.01);心脏 F4/80+CD11b+(巨噬细胞)、M1-F4/80+CD86+值下调,M2-F4/80+CD163+值上升(P＜0.01,P＜0.05);心肌组织TLR4、MyD88、IKKα、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01).综上,慢性心力衰竭小鼠存在M1/M2型巨噬细胞极化失衡,以M1型巨噬细胞为主;参附注射液可通过调控TLR4/NF-κB信号通路,促进巨噬细胞向M2极化,抑制M1型巨噬细胞活化,减轻心力衰竭炎症反应.