目的:探讨复方倍他米松联合髂筋膜阻滞通过调控TLR4/NF-κB信号通路相关因子在髋关节置换患者术后镇痛中的作用.方法:选择了 2022年11月至2023年12月在本院接受治疗的152例髋关节置换患者,患者被随机分成两组:对照组接受髂筋 膜阻滞,试验组接受复方倍他米松和髂筋膜阻滞.比较了两组患者在围术期指标、疼痛评分、髋关节活动度、TLR4/NF-KB信号通路以及不良反应的发生率等参数.结果:观察组和对照组在手术时间、出血量、麻醉时间、首次下床时间及术中输液量等参数上没有显著差异(P＞0.05).观察组患者术后24h和术后48h的疼痛评分明显低于对照组(P＜0.05),而两组患者术后2h的疼痛评分没有显著差异(P＞0.05).术后7d和14d,观察组的髋关节活动度明显高于对照组,术后14d,两组患者的髋关节活动度明显提高(P＜0.05).观察组患者术后24h和术后48h的血清TLR4和NF-κB明显低于对照组(P＜0.05),而两组患者术前的血清TLR4和NF-κB没有显著差异(P＞0.05).治疗期间,观察组和对照组患者均未出现恶心呕吐、皮肤瘙痒等不良反应.结论:复方倍他米松联合髂筋膜阻滞可有效降低患者疼痛程度,恢复髋关节活动度,并与TLR4/NF-κB信号通路表达相关,且安全有效.

目的:探索沉默信息调节因子1(SIRT1)激活剂SRT1720对于慢性牙周炎小鼠炎症反应的作用以及其机制是否与Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路有关。方法:选取8周龄的雄性C57BL/6小鼠40只，分为空白对照组( n＝8)和实验组( n＝32)。实验组小鼠结扎牙周袋并给予高糖饮用水喂养，实验组再随机分为模型组( n＝8)和SRT1720组( n＝24)，空白对照组和模型组每天生理盐水灌胃，SRT1720组根据SRT1720剂量不同又分为低剂量组[20 mg/(kg·d)， n＝8]、中剂量组[50 mg/(kg·d)， n＝8]和高剂量组[100 mg/(kg·d)， n＝8]。4周后，ELISA法检测各组小鼠龈沟液中白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达水平；RT-qPCR法检测各组小鼠牙龈组织IL-6、IL-1β、MCP-1、SIRT1、TLR4、NF-κB p65的mRNA表达水平；Western blot测定小鼠牙龈组织中SIRT1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平。 结果:与空白对照组比较，实验组小鼠龈沟液中IL-6、IL-1β、MCP-1炎症因子表达水平升高，牙龈组织中IL-6、IL-1β、MCP-1、TLR4、NF-κB p65 mRNA表达水平升高，牙龈组织中TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平升高，牙龈组织中SIRT1 mRNA和蛋白表达水平下降，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与模型组比较，SRT1720组小鼠龈沟液中IL-6、IL-1β、MCP-1炎症因子表达水平，牙龈组织中IL-6、IL-1β、MCP-1、TLR4、NF-κB p65 mRNA表达水平及牙龈组织中TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平均呈剂量依赖性下降，牙龈组织中SIRT1 mRNA和蛋白表达水平呈剂量依赖性升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:SIRT1激活剂SRT1720可以改善慢性牙周炎小鼠的炎症反应，这可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

目的:探讨高压氧（HBO）联合儿茶素（Can）对脂多糖（LPS）诱导的人骨髓基质HS-5细胞炎症反应的影响及其作用机制。方法:将一部分状态良好的正常HS-5细胞分为对照组（DMEM培养基），另一部分HS-5细胞随后通过LPS构建骨髓炎症细胞模型后再分为4组：模型组（培养基中加入1.0 μg/ml LPS）、HBO组（培养基中加入1 μg/ml LPS+0.2 MPa HBO处理）、Can组（培养基中加入1.0 μg/ml LPS+150 μmol/L Can）及联合组（培养基中加入1 μg/ml LPS+150 μmol/L Can+0.2 MPa HBO处理）。采用CCK-8法检测各组HS-5细胞的增殖情况，通过ELISA法测定HS-5炎症细胞液中IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-10的表达水平，流式细胞术检测各组HS-5炎症细胞的凋亡情况，Western blotting实验检测HS-5炎症细胞TLR6/NF-κB信号通路蛋白的表达水平。结果:CCK-8法检测结果显示，浓度150 μmol/L Can对1.0 μg/ml LPS诱导的HS-5细胞增殖产生抑制作用，并以此为参照建立骨髓HS-5炎症细胞模型。流式细胞术检测结果显示，联合组HS-5炎症细胞存活率［（13.99±1.25）%］明显低于模型组［（46.69±4.27）%］、HBO组［（39.28±3.74）%］和Can组［（23.14±2.20）%］，差异均有统计学意义（ P<0.05或 P<0.01）。与模型组、HBO组和Can组比较，联合组HS-5炎症细胞内TLR6和p-NF-κB蛋白表达水平明显降低（ P<0.01）。 结论:Can联合HBO对HS-5炎症细胞具有很强的抗炎作用，其作用机制可能是通过调节TLR6/NF-κB信号通路来抑制LPS诱导产生的骨髓炎症反应，这将为骨伤患者的治疗提供新的思路。

目的:探讨生脉强心颗粒对慢性心力衰竭气阴两虚夹瘀证病人Toll样受体4(TLR4)/髓分化因子88(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路及心肌纤维化的影响.方法:选取2021年10月—2022年10月黑龙江中医药大学附属第二医院收治的慢性心力衰竭气阴两虚夹瘀证病人80例,采用随机数字表法分为研究组与对照组,每组40例.对照组采用常规治疗方案,研究组在对照组基础上加用生脉强心颗粒治疗.比较两组临床疗效及不良反应发生率,观察两组治疗前后中医证候积分、TLR4、MyD88及NF-κB的mRNA及蛋白表达,心肌纤维化指标[Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢNP)、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)]水平.结果:研究组临床疗效总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(90.0％与65.0％,P＜0.05).治疗后,研究组中医证候各项积分均明显低于对照组(P＜0.05),TLR4、MyD88及NF-κB的mRNA及蛋白表达均明显低于对照组(P＜0.05),血清TGF-β1、MMP-2及PⅢNP水平均明显低于对照组(P＜0.05).两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:生脉强心颗粒治疗慢性心力衰竭气阴两虚夹瘀证病人,可缓解临床症状,抑制TLR4/MyD88/NF-KB信号通路及心肌纤维化进程,且安全性较好.

目的 探讨未足月胎膜早破患者胎盘Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)蛋白表达与绒毛膜羊膜炎感染的发生、分期的关系及母婴结局.方法 回顾性分析2020年6月—2023年6月新乡市中心医院收治的263例未足月胎膜早破患者的临床资料,根据是否为绒毛膜羊膜炎感染分为绒毛膜羊膜炎感染组/非绒毛膜羊膜炎感染组(98例/165例);采用免疫印迹试验检测胎盘TLR4、NF-κB、TRAF6蛋白表达水平;比较绒毛膜羊膜炎感染组和非绒毛膜羊膜炎感染组胎盘TLR4、NF-KB、TRAF6蛋白表达水平;比较绒毛膜羊膜炎早期组、中期组和晚期组胎盘TLR4、NF-κB、TRAF6蛋白表达水平;比较绒毛膜羊膜炎感染组和非绒毛膜羊膜炎感染组母婴结局;采用Spearman法分析未足月胎膜早破患者胎盘TLR4、NF-κB、TRAF6水平变化与不同分期绒毛膜羊膜炎感染的相关性.结果 绒毛膜羊膜炎感染组胎盘TLR4、NF-κB、TRAF6蛋白水平均高于非绒毛膜羊膜炎感染组(P＜0.05);中期组和晚期组胎盘TLR4、NF-κB、TRAF6蛋白水平较早期组高(P＜0.05),晚期组胎盘TLR4、NF-κB、TRAF6蛋白水平较中期组高(P＜0.05);绒毛膜羊膜炎感染组宫内窘迫、产后出血、羊水过少、呼吸窘迫综合征、新生儿窒息、死亡占比均高于非绒毛膜羊膜炎感染组(P＜0.05);Spearman相关性分析结果显示,TLR4、NF-κB、TRAF6水平与绒毛膜羊膜炎分期呈正相关(P＜0.05).结论 未足月胎膜早破患者绒毛膜羊膜炎感染后胎盘TLR4、NF-κB、TRAF6蛋白水平呈高表达,三者与绒毛膜羊膜炎分期密切相关,且未足月胎膜早破患者绒毛膜羊膜炎感染对母婴结局不利.

目的 探讨单核细胞中Toll样受体(TLR)、核因子-κB(NF-κB)表达水平与2型糖尿病(T2DM)患者自主神经病变的相关性.方法 选择2021年4月至2022年12月濮阳市人民医院收治的112例T2DM患者为观察组,另选择同期在本院进行体检的50例健康志愿者为对照组.采用反转录聚合酶链反应检测2组受试者血浆单核细胞中TLR2、TLR4、NF-κB表达水平.根据是否并发有自主神经病变将观察组患者分为自主神经病变组(n=46)和无自主神经病变组(n=66),比较2组患者的临床资料,将差异有统计学意义的指标进一步行多因素logistic回归来分析T2DM患者发生自主神经病变的危险因素;采用Spearman相关分析TLR2、TLR4、NF-κB表达水平与T2DM患者发生自主神经病变的相关性.结果 观察组患者单核细胞中TLR2、TLR4、NF-κB水平显著高于对照组(P＜0.05).单因素分析结果显示,自主神经病变组与无自主神经病变组患者的年龄、单核细胞/高密度脂蛋白比值(MHR)及胱抑素C、TLR2、TLR4、NF-κB水平比较差异有统计学意义(P＜0.05).多因素logistic回归分析结果显示,MHR、TLR2、TLR4、NF-κB是T2DM患者发生自主神经病变的危险因素(P＜0.05).Spearman相关分析结果显示,TLR2、TLR4、NF-κB水平与T2DM患者发生自主神经病变呈正相关(r=0.825、0.822、0.819,P＜0.05).结论 TLR2、TLR4、NF-κB在T2DM患者中表达上调,TLR2、TLR4、NF-κB表达水平与T2DM患者自主神经病变有关.

目的 从肠道菌群探讨化痰活血通络方治疗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的机制,为化痰活血通络方临床应用提供依据.方法 25只雄性ApoE-/-小鼠,高脂饲料喂养12周,制备AS模型;分为模型组、全方组、通络组、化痰组、他汀组各5只,另设C57BL/6J雄性小鼠5只作为正常组,各组相应药物灌胃治疗12周.采用16S rRNA扩增子测序检测肠道菌群;苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠主动脉及肠道的病理形态;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中相关指标,Western blot法检测Toll样受体4(TLR4)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、核因子-κB(NF-κB)、白介素-6(IL-6)蛋白含量.结果 与正常组相比,模型组中物种丰富度及多样性下降明显,厚壁菌门(Fir-micutes)与拟杆菌门(Bacteroidetes)的比例(F/B)显著上升,血清中脂多糖(LPS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),主动脉中TLR4、NLRP3、NF-κB、IL-6蛋白含量显著上升(P＜0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量显著下降(P＜0.01),小鼠主动脉斑块面积显著增加(P＜0.01)并伴有大量泡沫细胞及炎性浸润,肠内有大片绒毛脱落与固有层裸露,与模型组相比全方组可显著增加物种丰富度及多样性,降低F/B的比例(P＜0.01),提高有益菌的相对丰度,降低有害菌的相对丰度,在全方组与阿托伐他汀组中LPS、TG、TC、LDL-C、TLR4、NLRP3、NF-κB、IL-6均显著下降(P＜0.01),HDL-C显著上升(P＜0.01),并且可明显缓解上述病理改变.结论 化痰活血通络方可改善肠道菌群的组成及脂代谢,减少LPS的产生,并通过TLR4/NF-KB/NLRP3信号通路下调主动脉中炎性因子的表达,减少脂质的积累来缓解ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化.

目的:观察达原饮对幽门螺杆菌(Hp)感染模型大鼠胃组织和口周皮肤Toll样受体4/核因子-κB/NOD样受体蛋白3(TLR4/NF-κB/NLRP3)信号通路,以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白细胞介素-1β(IL-1β)等炎症因子的影响,探讨达原饮治疗Hp感染的机制.方法:选取44只雄性SD大鼠,随机分为空白组8只及造模组36只,造模组予以Hp菌液灌胃造模,造模成功后,将造模组随机分为模型组、达原饮高剂量组、达原饮低剂量组、西药组,每组各8只,分别予以相应药物灌胃,空白组、模型组予以等量生理盐水灌胃,灌胃2周.观察大鼠造模前后一般情况改变,苏木精-伊红(HE)染色观察口周皮肤和胃组织病理学变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠口周皮肤和胃组织TLR4、NF-κB、NLRP3表达以及血清中TNF-α、IL-1β表达水平.结果:给药干预后,与模型组相比,西药组、达原饮高剂量组、达原饮低剂量组大鼠皮毛柔顺光泽,饮食水量增加,大便逐渐成型,胃黏膜上皮细胞层次基本分明,排列较整齐,炎症细胞浸润减少,口周皮肤角化过度、棘层增厚、毛囊周围轻度炎症细胞浸润等情况均有不同程度改善.与模型组相比,西药组、达原饮高剂量组、达原饮低剂量组大鼠胃组织和口周皮肤TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达水平均有不同程度的下调(P＜0.05或P＜0.01),血清炎症因子TNF-α、IL-1β表达明显下降(P＜0.01).结论:达原饮可能通过干预TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,抑制TLR4、NF-κB、NLRP3及下游炎症因子的表达,减轻Hp感染模型大鼠胃组织和口周皮肤炎症损伤.

目的 探讨白芍总苷对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠炎症损伤及TLR4/NF-κB/NLRP3通路的影响.方法 实验分为对照组(Control)、模型组(Model)、白芍总苷组(TGP)、TLR4 抑制剂组(TLR4 inhibitor)和 TGP+TLR4 激动剂组(TGP+TLR4 agonist),每组各10只.除Control组外,其余各组大鼠采用皮下注射甲状腺球蛋白与弗氏佐剂诱导AIT大鼠模型.给药6周后,苏木精-伊红(HE)染色观察甲状腺组织病理学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TPOAb、TgAb、TSH、T3、T4、TNF-α、INF-γ、IL-1 β、IL-18 水平;RT-qPCR 和 Western blot 检测甲状腺组织 TLR4/NF-KB/NL-RP3信号通路mRNA和蛋白表达.结果 与Control组相比,Model组大鼠甲状腺滤泡上皮明显受损,TPOAb、TgAb、TSH、T3、T4、TNF-α、INF-γ、IL-1 β、IL-18 水平升高(P＜0.01),TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路mRNA和蛋白表达升高(P＜0.01).与 Model 组相比,TGP 组、TLR4 inhibitor 组大鼠甲状腺滤泡上皮损伤减轻,TPOAb、TgAb、TSH、T3、T4、TNF-α、INF-γ、IL-1 β、IL-18 水平降低(P＜0.01),TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路mRNA和蛋白表达降低(P＜0.01).与TGP组相比,TGP+TLR4 agonist组大鼠甲状腺滤泡上皮损伤加重,TPOAb、TgAb、TSH、T3、T4、TNF-α、INF-γ、IL-1 β、IL-18 水平升高(P＜0.05 或 P＜0.01),TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路mRNA和蛋白表达增加(P＜0.05或P＜0.01).结论 TGP通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,改善甲状腺组织炎症损伤发挥甲状腺保护作用.

目的:探讨毛蕊异黄酮对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的保护作用及机制.方法:SPF级SD大鼠,建立心肌缺血再灌注损伤大鼠模型.随机分为四组:假手术组、心肌缺血再灌注损伤组、毛蕊异黄酮低剂量组、毛蕊异黄酮高剂量组.将H9C2细胞分为四组:对照组、缺氧/复氧组、毛蕊异黄酮组、重组高迁移率族蛋白1(HMGB1)蛋白组.超声心动图评估大鼠心功能,ELISA法测定心肌标志酶,HE染色观察心肌组织病理变化,TUNEL染色测定心肌组织和H9C2细胞凋亡情况,PPI网络分析毛蕊异黄酮的靶点预测和分子对接,胆囊收缩素八肽(CCK)8检测细胞活力,免疫荧光检测心肌HMGB1的表达量,Western blot检测高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB p65(NF-κB p65)和半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)相对表达水平.结果:心肌缺血再灌注损伤组较假手术组左心室舒张阶段末期内径(LVEDD)、左心室收缩阶段末期内径(LVESD)均上调(均P＜0.05),而左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)均下调(均P＜0.05);心肌纤维断裂,炎性细胞浸润增多;血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌钙蛋白(cTnI)水平显著升高;TUNEL阳性细胞数量升高,Cleaved caspase-3水平上调;HMGB1表达量增加(均P＜0.05).与心肌缺血再灌注损伤组比较,毛蕊异黄酮低、高剂量组LVEDD、LVESD均下调(均P＜0.05),而LVEF和LVFS均上调(均P＜0.05);心肌组织纤维排列尚规则,炎性细胞数量较少;血清CK-MB、LDH和cTnI水平降低;TUNEL阳性细胞数量降低,Cleaved caspase-3水平下调;HMGB1表达量降低(均P＜0.05).PPI和分子对接显示毛蕊异黄酮与HMGB1能较好的结合.缺氧/复氧组较对照组H9C2细胞TUNEL细胞阳性数量显著升高,Cleaved caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB p65表达上调(均P＜0.05).毛蕊异黄酮组较缺氧/复氧组H9C2细胞TUNEL细胞阳性数量降低,Cleaved caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB p65表达下调(均P＜0.05).而毛蕊异黄酮组基础上给予rHMGB1后,毛蕊异黄酮的保护作用被逆转.结论:毛蕊异黄酮能够明显改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,这可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路有关.