再生是组织修复的“圣杯”，但皮肤损伤通常会产生纤维化的、无功能的瘢痕。如何通过再生治疗避免创面愈合后形成瘢痕，需要对损伤到纤维化或再生进程中的分子过程进行深度理解。该文报道了导致皮肤创面细胞瘢痕化或再生的不同分子事件，从转录（单细胞RNA 测序）、蛋白质（timsTOF蛋白质组学）和组织（ECM 超微结构分析）水平上刻画了瘢痕形成与YAP抑制下的创面再生；利用单细胞表面标记，整合长时程多模态数据来揭示纤维化和再生愈合的分子轨迹。结果表明，阻断YAP 机械转导可通过激活Trps1和Wnt信号的Fb实现再生修复。最后，作者通过体内实验进行创面基因敲除和过表达，确定Trps1 是必要的和部分充分的创面再生关键调控基因。该研究建立了一个成年哺乳动物创面再生的分子生物学、细胞生物学以及蛋白质图谱，为未来研究皮肤创面再生与阻断纤维化瘢痕形成提供了广泛的研究资源。

先证者男,14岁,出生后即出现毛发稀疏,生长缓慢.体格检查:耳大,眼距宽,梨形鼻,鼻唇沟宽而长,上唇薄,牙列不齐.头发、眉毛、睫毛稀疏,腋毛稍少,阴毛正常,皮肤肥厚.双手指弯曲、指间关节肿胀,大拇指短粗.家族史:家系中3代10人,共有5名成员受累,分别为先证者及其外公、舅舅、母亲、妹妹.基因检测:全外显子测序显示先证者及其母亲在8号染色体上的TRPS1基因4号外显子上发生c.2066_2067del(p.Q689fs)杂合突变,其父亲未检测到突变.结合患者病史、临床表现及基因检测结果,诊断为毛发、鼻、指(趾)综合征.

目的:探讨转录抑制因子GATA结合基因1(transcriptional repressor GATA binding 1,TRPS1)在唾液腺良、恶性肿瘤中的表达及其在诊断、鉴别诊断中的价值.方法:回顾分析450例唾液腺良、恶性肿瘤的临床病理资料,利用免疫组化检测170例良性唾液腺肿瘤和280例恶性唾液腺肿瘤中TRPS1蛋白的表达情况,分析比较组织学形态有重叠的唾液腺肿瘤中TRPS1的表达差异,探索TRPS1在诊断、鉴别诊断中的价值.结果:TRPS1在正常腮腺腺泡细胞、腺管细胞表达阴性.在正常下颌下腺和舌下腺腺泡细胞、腺管细胞中,TRPS1为弱-中度或中度阳性.唾液腺良性肿瘤,多形性腺瘤TRPS1阳性率为82.86％,肌上皮细胞弥漫强阳性,腺上皮细胞及嗜酸性细胞为阴性或弱阳性.在基底细胞腺瘤中,TRPS1阳性率为8.00％,基底样细胞多为阴性或弱阳性,肿瘤间质细胞呈中度或高表达.Warthin瘤TRPS1均为阴性.唾液腺恶性肿瘤,癌在多形性腺瘤中,TRPS1在肌上皮癌亚型肿瘤细胞的表达高于腺癌亚型(85.00％vs.55.00％,P＜0.05).腺样囊性癌中TRPS1阳性率为93.33％,黏液表皮样癌中TRPS1阳性率为52.00％,透明细胞癌中TRPS1阳性率为6.67％,低级别分泌性癌中TRPS1阳性率为3.33％,腺泡细胞癌TRPS1阳性率仅33.33％.鉴别诊断由肌上皮细胞及腺上皮细胞构成的良性肿瘤,如多形性腺瘤和基底细胞腺,TRPS1在多形性腺瘤中表达高于基底细胞腺瘤(82.86％vs.8.00％,P＜0.001),且TRPS1在后者的表达多位于间质细胞.腺样囊性癌和基底细胞腺瘤鉴别诊断,TRPS1在腺样囊性癌中的表达高于基底细胞腺瘤(93.33％vs.8.00％,P＜0.001).结论:TRPS1在正常唾液腺组织内低表达;唾液腺良性肿瘤中,多形性腺瘤中高表达,其他肿瘤类型表达较低;唾液腺恶性肿瘤,如癌在多形性腺瘤的肌上皮癌亚型和腺样囊性癌中,TRPS1呈高表达.TRPS1在不同类型唾液腺肿瘤中表达差异,对临床的鉴别诊断具有潜在价值.

毛发-鼻-指(趾)综合征(tricho-rhino-phalangeal syndrome,TRPS)是一种以毛发稀疏、梨型鼻、部分指、趾骨锥形骨骺和短指(趾)畸形等为特征的常染色体显性罕见遗传病,由Giedion于1966年首次报告.根据临床表型和基因型可分为3个亚型:TRPS Ⅰ型主要由TRPS1基因点突变所致,有上述典型的毛发、面容及骨骼改变[1];TRPS Ⅱ型又称Langer-Giedion综合征,致病基因为TRPS1和EXT1,定位于8号染色体8q23.3q24.11区域,大部分TRPS Ⅱ型与8号染色体长臂部分片段缺失有关[2,3],除了Ⅰ型表征外患者常伴有多发性、外生性骨软骨瘤及智力发育迟缓,易与TRPS Ⅰ型和Ⅲ型区分[4];TRPSⅢ型亦称为Sugio-Kajii综合征,主要致病基因亦为TRPS1,被认为是TRPS Ⅰ型临床表现较重的亚型,除Ⅰ型临床表现外常伴严重短指(趾)、身材矮小及生长发育迟缓[5,6].本文对1例BACs-on-BeadsTM (BoBs)提示8q23区域缺失胎儿进一步染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)检测给予验证,CMA检测明确缺失范围和断裂位点,成功产前诊断毛发-鼻-指(趾)综合征1例.

目的 探讨儿童毛-发-鼻-指 (趾) 综合征 (TRPS) 的临床表现、影像学特征及基因特点.方法 对2016年9月重庆医科大学附属儿童医院收治的1例TRPS及基因表现进行描述分析, 综合文献, 归纳TRPS特点.结果 TRPS以毛发稀疏、细软, 眉毛外侧稀疏, 鼻大, 鼻翼扁平, 指 (趾) 节短, 指间关节粗大变形为主要临床表现, 影像学提示指 (趾) 骨干骺端膨大、锥形骨骺形成为特点, 结合TRPS1基因突变可确诊, 本例患儿以关节改变为主要临床表现, 毛发稀疏不明显, TRPS1基因分析提示自发突变 (c.2732A＞G, p.N911S) .结论 TRPS诊断可综合临床表现、影像学检查结合基因检查结果明确诊断.

开放科学(源服务)标识码(OSID)冠状动脉疾病(CAD)是与世界死亡率相关的主要公共卫生问题之一,是一种受遗传和环境双重因素影响的复杂疾病[1].血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和三酰甘油(TG)浓度是CAD的遗传性危险因素,也是治疗干预的靶点[2].其他危险因素还包括年龄、高血压、肥胖、糖尿病、吸烟和家族史[1].单核苷酸多态性(SNP):主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性,它是人类可遗传的变异中最常见的一种.近年来在不同种族中,全基因组关联研究(GWAS)已经发现了一些基因多态性与CAD发病相关联[1],其中包括HNF1A、LIPA、LPL、TRPS1等脂类代谢相关基因,本文章就其中部分脂类代谢基因的多态性与CAD易感性的关联研究进展做一综述.

目的 对1例毛发-鼻-指综合征(Tricho-rhino-phalangeal syndrome,TRPS)患儿的家系进行基因变异分析,明确其病因.方法 应用高通量测序(next generation sequencing,NGS)技术对患儿进行panel测序,对可疑基因变异位点进行Sanger测序验证,并进行父母位点检测确定变异来源.结果 家系中患儿检测到TRPS1基因第4外显子存在c.1995dupA(p.Gly666Argfs * 20)杂合变异,其父母均未检测到该基因变异,为新发变异;经检索HGMD证实为未报道过的新变异.结论 TRPS1基因第4外显子c.1995dupA(p.Gly666Argfs * 20)杂合变异可能为患儿的致病原因.

目的 探讨毛发鼻指(趾)骨综合征(TRPS)患儿的遗传学病因.方法 回顾分析1例患儿的临床及基因检测资料.结果 患儿,男,4岁9个月,自幼喂养困难,多次患手足口病.身材矮小,眉毛、头发稀疏,梨形鼻.骨X片示指骨骨骺呈锥形,部分骨骺提前融合.可乐定激发试验生长激素峰值28.17 ng/mL.高通量测序及Sanger测序方法验证显示,患儿TRPS1基因(NM_014112.4)存在无义变异c.1338 C>A,P.Tyr 446 X(杂合),为新生突变,国内外尚未见报道.根据ACMG序列变异解读标准与指南判定为致病变异.结论 TRPS常见特征性矮小.此例患儿TRPS1基因突变位点为首次报道.

目的 探讨染色体微缺失微重复的CNV-seq分析技术对毛发-鼻-指(趾)综合征检测的临床意义.方法 提取患儿外周血白细胞DNA,并用PCR-Free的方法扩增,应用CNV-seq技术进行测序.结果 CNV-seq技术明确检测两例患儿为8号染色体q23.3-q24.11和q23.3处缺失,关键基因为TRPS1,最终确诊为毛发-鼻-指(趾)综合征.结论 利用CNV-seq技术可以辅助临床和影像学诊断染色体微缺失综合征,并明确疾病亚型.

目的 探讨乳腺转移性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断.方法 收集6例乳腺无色素性上皮样转移性MM的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法检测CKpan、HMB-45、S-100、MART-1、SMA、GCDFP-15、Mammaglobin、GATA-3、TRPS1、CK(AE1/AE3)、TTF-1、CDX2、PR及Ki-67等的表达,FISH法检测基因有无扩增,并分析MM的临床病理学特征.结果 肿瘤细胞形态多样,可见组织学类似伴粉刺样坏死的髙核级导管原位癌的实性结构,或模糊的乳头状结构,或间质富于淋巴细胞浸润特征.免疫表型:HMB-45、S-100、MART-1均阳性,1例乳腺源性特异性标志物Mammaglo-bin呈罕见阳性.FISH检测3例发生RREB1扩增,2例为RREB1扩增合并MYB缺失,1例为CCND1扩增合并CDKN2A缺失.结论 乳腺转移性无色素性上皮样MM与原发性乳腺肿瘤组织学有重叠性,在乳腺肿瘤鉴别诊断中需考虑其可能性,尤其是三阴型乳腺癌.