目的:总结Townes-Brocks综合征（Townes-Brocks syndrome，TBS）患儿的临床特征及基因变异特点。方法:回顾性分析2022年5月甘肃省妇幼保健院诊治的1例人类婆罗双树样基因1（spalt-like transcription factor 1， SALL1）变异导致的TBS患儿的临床资料。并以“ SALL1基因”“Townes-Brocks综合征”检索中国知网数据库、维普数据库、万方数据库及中华医学期刊网，以“ SALL1 gene”“Townes-Brocks syndrome”检索PubMed数据库，检索时间为建库至2022年7月。选择 SALL1基因变异所致TBS病例，并重点对 SALL1基因移码变异所致TBS患者的临床表型-基因型进行分析总结。采用描述性统计分析。 结果:（1）本院患儿女，40 d，以多囊性肾发育不良、先天性外耳畸形、轴前多指畸形及直肠会阴瘘为主要临床表现。全外显子组测序及Sanger测序验证显示患儿 SALL1基因存在c.420delC（p.S141fs*42）杂合变异，该变异初步判定为致病：PVS1+PS2+PM2。父母及姐姐均为野生型。（2）文献复习：共检索到TBS病例161例，其中 SALL1基因移码变异所致TBS病例71例，加之本例，共72例。TBS的典型临床表现主要是外耳畸形、手部畸形和肛门畸形，并伴有听力损失、肾发育异常和足部畸形等，少部分患儿伴有眼部异常、甲状腺功能减退及发育异常等罕见临床表型。目前人类基因变异数据库共收录 SALL1基因变异110种，大部分变异位于2号外显子，包括移码变异、错义变异和无义变异等，其中移码变异（52%）最常见。 结论:当患儿出现耳部、手部及肛门畸形，并伴有肾功能异常、听力损失等表现时应考虑到TBS的可能，建议尽快完善基因检测。

本文报道1例新生儿Townes-Brocks综合征，主要表现为肛门闭锁、杯状耳、右手复拇伴并指，全外显子基因检测存在SALL1基因变异。对表现为肛门直肠畸形、外耳畸形、拇指畸形三联征的患儿，临床医生需考虑到该病可能。

目的:分析1例以肾衰竭、多囊性肾发育不良起病，无肛门闭锁Townes-Brocks综合征患儿的临床特征与基因突变特点，为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。方法:抽取患儿及其父母的外周血行全外显子测序及Sanger验证。结果:患儿为40天龄的男孩，生后7天因呕吐咖啡色物于当地医院就诊，后以"肾衰竭"转入本院。检查发现肾衰竭、多囊性肾发育不良、先天性甲状腺功能减退，伴双侧拇指多指、感音神经性听力下降、耳前皮赘。基因检测显示 SALL1基因移码突变(c.824delT，p.L275Yfs*10)，Sanger测序验证为新发变异。 结论:患儿确诊为 SALL1基因新发变异所致的Townes-Brocks综合征，无肛门闭锁Townes-Brocks综合征临床较罕见，该变异尚未见国内外报道，丰富了 SALL1基因的变异谱。

目的 对23个轴前性多指家系进行临床及基因分析,探讨其遗传学病因.方法 收集23个轴前性多指患者家系临床资料及外周血样本,进行全外显子基因测序,并对1例伴三节指骨拇指的多并指家系进行基于全外显子组测序的拷贝数变异分析及实时荧光定量PCR检测.结果 5例先证者为综合征性轴前性多指,18例为单纯性轴前性多指.共有2例携带致病性突变,其中1例临床诊断为Townes-Brocks综合征的患者携带SALL1基因致病突变[NM_002968.2:c.2712_2715 del(p.Gly906Valfs*59)].1例非综合征性轴前性多指家系携带ZRS区域(7q36.3)杂合性扩增.另有5例分别携带临床意义未明的KCNH1、BMPR1B、CITED2、C2CD3、FANCI基因突变.另有2例家系中分别发现恶性高热1型RYR1和家族性乳腺-卵巢癌易感性2型BRCA2基因突变.结论 ZRS区域(7q36.3)杂合性扩增和SALL1突变是轴前性多指致病原因;对于综合征性多指及有条件进行基因分析的非综合征性多指宜进行基因检测,以明确病因、早期发现合并异常,利于日后遗传咨询.

Townes-Brocks综合征(townes-brocks syndrome,TBS)[MIM:107480]是常染色体显性遗传的罕见病,可导致外耳畸形、听力损失、肛门闭锁和拇指畸形等多系统异常.SALL1基因(spalt like transcription factor 1)[MIM:602218]的致病性突变是导致TBS的最主要原因,可以通过单倍剂量不足和显性负效应等机制致病,但该病的基因型-表型相关性尚不明确.因此,本文回顾了截止2021年1月报道的所有携带SALL1致病性变异的Townes-Brocks综合征的病例,总结了该病的表型与SALL1基因突变的位置和类型的关系,对Townes-Brocks综合征的研究现状进行综述.