目的:分析染色体17q12微缺失或微重复综合征的超声表现、染色体微阵列分析（CMA）检测结果和妊娠结局，为产前诊断和遗传咨询提供思路。方法:回顾性分析2015年6月至2022年8月于广州医科大学附属第三医院进行产前咨询，经CMA诊断为17q12微缺失综合征的5例胎儿和1例流产组织、诊断为17q12微重复综合征的6例胎儿和1例死胎，分析其超声表现、CMA检测结果，并随访妊娠结局。结果:5例17q12微缺失综合征胎儿的产前超声均表现为肾脏结构异常，其中1例仅表现为双肾实质回声增强，1例双肾实质回声增强伴双侧脑室管膜下多发囊肿，1例双肾实质回声增强伴羊水过多，1例双侧肾盂分离伴羊水过多，1例右侧多囊性发育不良肾伴羊水过多，共3例伴羊水过多。6例17q12微缺失综合征的缺失片段大小为1 478~1 588 kb，主要集中在1.5 Mb左右。3例进行了亲代验证的17q12微缺失综合征胎儿中，2例遗传自母亲，1例为新发变异。妊娠结局中，3例引产，2例失访，1例自然流产。6例17q12微重复综合征胎儿中，3例超声表现为心脏异常（其中1例仅表现为法洛四联症，1例法洛四联症伴双侧侧脑室增宽，1例三尖瓣反流伴鼻骨不确定），1例表现为头围及双顶径<-3SD，2例无异常。7例17q12微重复综合征的重复片段大小为1 421~1 817 kb，主要集中在1.4 Mb左右。2例进行了亲代验证的17q12微重复综合征胎儿中，1例遗传自父亲，1例为新发变异。妊娠结局中，3例引产，4例正常妊娠分娩。结论:肾脏实质回声增强和法洛四联症分别是17q12微缺失综合征和17q12微重复综合征相对特异的产前超声特征，结合父母表型和遗传模式等情况有利于为产前诊断和遗传咨询提供思路。

目的:探讨1例无汗型外胚层发育不良患儿的临床及遗传学特点。方法:搜集患儿的临床资料，抽取患儿及其父母血样，采用全基因组拷贝数变异联合全外显子组测序的方法对患儿进行基因检测。结果:患儿临床表现毛发稀疏、无汗，多囊性肾发育不良、外生殖器发育畸形、肛门闭锁。检测到患儿X染色体1区3带68 836 147～68 836 553位置存在半合子缺失(约406 bp)，该缺失区域涉及 EDA基因第1外显子。患儿母亲检测到该位点的杂合缺失，患儿父亲该位点未见缺失或重复。 结论:EDA基因第1外显子半合子缺失可能为该外胚层发育不良患儿的致病原因，基因检测结果可以为该家系的遗传咨询及产前基因诊断提供依据。

目的:探讨1例TSC2/PKD1邻接基因综合征患儿的临床表型及基因特点，提高临床对本病的认识。方法:回顾性分析郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的1例TSC2/PKD1邻接基因综合征患儿，总结患儿的临床资料、实验室检查、影像学特点及基因变异特点。结果:患儿女性，为17个月幼儿，以“间断性抽搐伴发育落后17个月”为主诉就诊。临床表现为癫痫发作，发作形式为成串痉挛发作、失神发作、局灶性发作，躯干部及颈部可见色素脱失斑，头颅磁共振成像提示双侧大脑半球部分皮质及皮质下多发斑片状信号，双侧侧脑室室管膜下多发小结节状影，心脏彩色超声提示卵圆孔未闭、心包积液，腹部彩色超声提示多囊肾。眼科彩色超声示左眼视盘周围见局限性团状小隆起病变。家系全外显子基因测序示先证者在染色体位置chr16∶2125799-2185690中的TSC2基因存在部分缺失（NM_000548），应用实时定量基因扩增荧光检测系统验证为23~42号外显子缺失，PKD1基因外显子全部缺失（NM_001009944），经多重连接探针扩增技术验证为第1~46号外显子缺失，未见下游基因缺失，整体缺失片段大小约为60 kb，患儿父母表型均正常，为野生型。结论:TSC2/PKD1邻接基因综合征相对罕见，可兼具结节性硬化/常染色体显性多囊肾病的临床表现，多数患者神经系统及肾脏受累程度重，预后不良，TSC2/PKD1基因缺失变异为TSC2/PKD1邻接基因综合征的遗传学病因。

目的:总结Townes-Brocks综合征（Townes-Brocks syndrome，TBS）患儿的临床特征及基因变异特点。方法:回顾性分析2022年5月甘肃省妇幼保健院诊治的1例人类婆罗双树样基因1（spalt-like transcription factor 1， SALL1）变异导致的TBS患儿的临床资料。并以“ SALL1基因”“Townes-Brocks综合征”检索中国知网数据库、维普数据库、万方数据库及中华医学期刊网，以“ SALL1 gene”“Townes-Brocks syndrome”检索PubMed数据库，检索时间为建库至2022年7月。选择 SALL1基因变异所致TBS病例，并重点对 SALL1基因移码变异所致TBS患者的临床表型-基因型进行分析总结。采用描述性统计分析。 结果:（1）本院患儿女，40 d，以多囊性肾发育不良、先天性外耳畸形、轴前多指畸形及直肠会阴瘘为主要临床表现。全外显子组测序及Sanger测序验证显示患儿 SALL1基因存在c.420delC（p.S141fs*42）杂合变异，该变异初步判定为致病：PVS1+PS2+PM2。父母及姐姐均为野生型。（2）文献复习：共检索到TBS病例161例，其中 SALL1基因移码变异所致TBS病例71例，加之本例，共72例。TBS的典型临床表现主要是外耳畸形、手部畸形和肛门畸形，并伴有听力损失、肾发育异常和足部畸形等，少部分患儿伴有眼部异常、甲状腺功能减退及发育异常等罕见临床表型。目前人类基因变异数据库共收录 SALL1基因变异110种，大部分变异位于2号外显子，包括移码变异、错义变异和无义变异等，其中移码变异（52%）最常见。 结论:当患儿出现耳部、手部及肛门畸形，并伴有肾功能异常、听力损失等表现时应考虑到TBS的可能，建议尽快完善基因检测。

目的:评价补肾健脾调周法结合董氏奇穴针法治疗PCOS的临床疗效。方法:将符合入选标准的2020年1－12月本院PCOS患者70例，采用随机数字表法分为西药组23例、调周组23例与联合组24例，西药组口服以炔雌醇环丙孕酮片，调周组予以补肾健脾调周法治疗，联合组予以补肾健脾调周法+董氏奇穴针法治疗。3组均持续治疗３个月经周期。分别于治疗前后采用全自动免疫发光分析仪检测睾酮、雌二醇、FSH、LH水平，以彩色多普勒超声诊断仪检测卵巢，记录卵巢体积和直径<10 mm的卵泡数量，记录不良反应，评价临床疗效。结果:西药组总有效率为52.17%（12/23）、调周组为60.87%（14/23）、联合组为87.50%（21/24），3组比较差异有统计学意义（ P<0.05）。联合组治疗后睾酮［（1.02±0.12）μg/L比（1.23±0.25）μg/L、（1.46±0.19）μg/L， F=30.47］、雌二醇［（40.18±12.31）ng/L比（48.62±12.58）ng/L、（50.73±12.37）ng/L， F=4.78］、LH［（6.87±2.45）U/L比（8.28±2.29）U/L、（8.54±2.51）U/L， F=3.26］水平低于调周组与西药组（ P<0.05）。联合组治疗后卵巢体积［（7.05±2.34）m 3比（8.79±2.11）m 3、（9.12±2.18）m 3， F=5.97］小于调周组和西药组（ P<0.05），直径<10 mm卵泡数量［（8.28±2.24）个比（9.67±2.40）个、（10.15±2.64）个， F=3.77］少于调周组和西药组（ P<0.05）。治疗期间，西药组不良反应发生率为21.7%（5/23）、调周组为13.0%（3/23）、联合组为8.3%（2/24），3组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:补肾健脾调周法结合董氏奇穴针法可有效调节PCOS患者的性激素水平，促进卵泡发育和排卵，改善卵巢形态，且安全性较好。

目的:分析22q11.2不同区域拷贝数变异病例的产前超声表型、拷贝数变异的亲代来源及妊娠结局，并分析基因型-表型的对应关系。方法:收集染色体微阵列分析提示为单纯22q11.2区域拷贝数变异的25例产前病例(13例为22q11.2拷贝数缺失，12例为22q11.2拷贝数重复)，分析其产前表型，运用多重连接探针扩增技术对拷贝数变异进行溯源分析，并随访其妊娠结局以及出生后的生长发育情况。结果:在25例22q11.2拷贝数变异的病例中，涉及 TBX1基因区域拷贝数变异者的超声表型多为心血管系统异常，涉及 CRKL基因区域拷贝数变异的表型多为多囊性肾发育不良，远端区域拷贝数变异(涉及 SMARCB1基因)的超声表型均为神经系统异常。在25例中，12例(48%)为新发突变，5例失访，12例终止妊娠，8例已出生，其中7例生长发育正常，1例A-D区域拷贝数缺失产前超声提示心血管系统异常，新生儿心脏超声与产前一致，并出现吞咽困难、吸奶无力、生长发育迟缓等情况。 结论:22q11.2区域拷贝数变异的产前表型多样，与区域内基因的功能相关。颈后透明层增厚可作为22q11.2近端拷贝数变异的早期超声表型，仍需更多的研究来了解各区域拷贝数变异的性质及基因功能，从而为遗传咨询提供帮助。

目的:探讨表观扩散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）和肾脏体积对胎儿肾脏发育和肾脏疾病评估的价值。方法:回顾性纳入2016年1月至2020年10月在复旦大学附属妇产科医院行MRI检查的先天性肾脏和尿路畸形（congenital anomalies of kidney and urinary tract，CAKUT）胎儿84例（CAKUT组）。以同期MRI和生后随访均未见明显异常的胎儿97例作为对照组。测量2组胎儿肾脏ADC和体积。分析对照组胎儿肾脏ADC和体积与胎龄、位置（左/右侧）和胎儿性别的关系。比较对照组正常发育的肾脏与CAKUT胎儿的肾脏ADC和体积的差异。采用两独立样本 t检验、配对样本 t检验和线性相关分析对数据进行统计学分析。 结果:（1）CAKUT组中1例孕妇为双胎妊娠，共85例胎儿。84例孕妇年龄（29±4）岁，范围为21～39岁；检查时孕周（26±4）周，范围为21～34周。85例胎儿中，男性52例（61.2%），女性33例（38.8%）；多囊性发育不良肾32例（37.6%），肾积水29例（34.1%），孤立肾24例（28.2%）。对照组97例均为单胎妊娠，孕妇年龄（30±5）岁，范围为19~41岁；检查时孕周（27±4）周，范围为21~34周。男性胎儿45例（46.4%），女性52例（53.6%）。（2）对照组肾脏ADC［（1.255±0.112）×10 －3 mm 2/s］与胎龄呈负相关（ R2=0.30， P<0.01），而肾脏体积［（4 747± 2 479）mm 3］与胎龄呈正相关（ R2=0.80， P<0.01）。对照组不同性别胎儿的肾脏ADC和肾脏体积差异无统计学意义。（3）多囊性发育不良肾胎儿的肾脏ADC［（1.720±0.200）×10 －3 mm2/s］和体积［（8 154± 8 337）mm 3］均大于对照组（ t值分别为－13.11和－3.08， P值分别为<0.001和0.004）。肾积水胎儿的肾脏ADC［（1.333±0.171）×10 －3 mm2/s］大于对照组（ t=－3.90， P<0.001）；肾脏体积［（7 201± 4 460）mm 3］显现出大于对照组的趋势，但差异未见统计学意义。孤立肾胎儿的肾脏ADC［（1.239±0.125）×10 －3 mm2/s］显现出低于对照组的趋势，体积［（5 239±4 244）mm 3］显现出大于对照组的趋势，但差异均未见统计学意义。 结论:正常胎儿肾脏ADC随胎龄增加而减小，体积随胎龄增加而增大。CAKUT胎儿肾脏体积可能大于正常胎儿。

目的:对1例既往有胎儿双肾体积增大及羊水过少孕育史，本次妊娠16周余超声提示为双侧多囊性肾发育不良及羊水过少的引产胎儿行肾脏病理及分子遗传学检查，明确其病因，并为该家系的产前诊断和遗传咨询提供依据。方法:对胎儿行超声检查明确其肾脏形态学改变，经遗传咨询后胎儿父母决定终止妊娠，取引产胎儿肾脏组织行病理学检查，通过目标区域捕获二代测序(next generation sequencing，NGS)对胎儿行遗传性肾脏疾病基因变异筛查，对胎儿及其父母行可疑致病基因变异位点Sanger测序验证。结果:胎儿肾脏组织学检查提示为多囊性改变，未见正常的肾脏结构、肾皮质或髓质。NGS和PCR等检查明确胎儿携带 INVS基因c.100＋1G>A杂合变异和第3外显子杂合缺失，均为致病性变异，分别来自其母亲和父亲。 结论:对一个双侧多囊性肾发育不良引产胎儿明确诊断为肾单位肾痨2型(type Ⅱ nephronophthisis, NPHP2)，对该家庭再次生育提供了精准的指导。NPHP2疾病的基因诊断在国内鲜有报道，本研究结果加强了对该类疾病临床表现和遗传学病因的认识。

先天性功能性孤立肾（congenital solitary functioning kidney，CSFK）与拥有双侧肾脏人群的生活方式相比会有所不同。基于肾小球过度滤过学说，CSFK会导致肾小球损坏，进而引起高血压、蛋白尿，甚至进展为终末期肾病。大多数CSFK可以在产前超声筛查中被发现，但是仍有高达38%的单侧肾缺如的胎儿被漏诊。高血压、蛋白尿和肾小球滤过率轻度降低等，通常不会导致明显的肾脏损伤症状，但会对长期健康构成威胁。因此最好从婴儿期开始，就对CSFK人群进行肾功能的筛查。及早治疗能够减轻继发性肾损伤，从而为CSFK的人群提供更好的生活方式。

目的:探讨先天性泌尿系统畸形（congenital anomalies of the kidney and urinary tract，CAKUT）胎儿中拷贝数变异（copy number variation，CNV）的检出情况。方法:本研究为回顾性研究。研究对象为广东省妇幼保健院2016年1月至2020年7月产前超声发现胎儿泌尿系统畸形并行染色体微阵列分析（chromosome microarray analysis，CMA）病例1 929例。根据产前超声表现，将这些病例分为孤立性CAKUT组（1 567例）、CAKUT合并软指标异常组（269例）和CAKUT合并其他系统畸形组（93例）。分析致病性CNV的检出情况。采用 χ2检验（或Fisher精确概率法）比较3组CNV检出率的差异。 结果:（1）研究对象的CNV总检出率为6.5%（125/1 929），其中致病性CNV的检出率为4.8%（93/1 929）。CAKUT合并其他系统畸形组CNV总检出率、有临床意义的CNV检出率和大片段染色体结构变异的检出率［31.2%（29/93）、18.3%（17/93）和9.7%（9/93）］分别高于CAKUT合并软指标异常组［11.5%（31/269）、9.0%（24/269）和2.2%（6/269）］和孤立性CAKUT组［4.2%（65/1 567）、3.6%（56/1 567）和0.3%（4/1 567）， χ2=119.002、49.677和42.727， P值均<0.001］。CAKUT合并其他系统畸形组致病性CNV检出率（18.3%，17/93）高于CAKUT合并软指标异常组（8.6%，23/269）和孤立性CAKUT组（3.4%，53/1 567）（ χ2=51.932， P<0.001）。（2）93例致病性CNV中，胎儿肾脏回声增强的致病性CNV检出率最高（14.7%，23/156），其后依次为肾脏增大（8.2%，5/61）、肾发育不良（5.0%，13/261）、多囊性肾发育不良（5.0%，13/261）和肾积水（4.8%，20/413）等。CAKUT合并其他系统畸形组多囊性肾发育不良、肾缺如、融合肾和肾积水的致病性CNV检出率高于孤立性CAKUT组［分别为3/9与3.5%（8/230）、2/17与1.3%（3/237）、1/8与0.0%（0/59）和3/18与3.4%（12/344）， P值均<0.017］，肾脏回声增强的致病性CNV检出率高于CAKUT合并软指标异常组［4/8与12.8%（5/39）， P<0.017］。（3）93例致病性CNV中，微缺失/微重复综合征前3位依次为17q12微缺失综合征（36.6%，34/93）、22q11.2微缺失综合征（23.7%，22/93）和16p11.2微缺失综合征（7.5%，7/93）。 结论:孤立性CAKUT、CAKUT合并软指标异常及CAKUT合并其他系统畸形的胎儿发生CNV的风险依次升高。对于产前超声提示胎儿肾积水、肾脏回声增强、肾脏增大、肾发育不良或多囊性肾发育不良者，建议选择CMA进行检测，以提高CNV的检出率。