单亲二体(uniparental disomy，UPD)在人群中的发生率可达1/2000，目前数据库收录的UPD报道约有4170例。由于印记基因的表达异常，涉及6、7、11、14、15、20号染色体的UPD可导致明确的印记疾病，而其他染色体的UPD大多不会对个体产生明显的影响，除非UPD所涉及的纯合区域(regions of homozygosity，ROH)内的基因纯合变异导致隐性遗传病。对UPD及ROH的正确分析和解读有助于对其临床意义进行准确的判断，本文重点对ROH、UPD相关概念、形成机制、致病原理及数据判定原则和分析流程等进行阐述，希望对临床规范分析和解读此类数据提供帮助。

单亲二体(UPD)相关印记疾病是一组由于UPD发生在基因组印记区域，造成印记基因表达紊乱所引起的疾病，可能导致严重的出生缺陷。随着遗传学诊断技术在产前诊断领域的广泛应用，许多机构已开展了UPD相关印记疾病的产前诊断，但由于疾病发生机制复杂，临床医师对于相关疾病的产前表现与临床处理缺乏了解，对其遗传咨询缺乏标准和规范。鉴于此，本学组会同国内产前诊断和医学遗传学专家，参考国内外相关指南与共识，查阅最新的研究进展，就UPD相关印记疾病的产前诊断与遗传咨询达成以下共识，供临床参考使用。

目的:探讨3例存在纯合区域(ROH)胎儿的遗传学特征。方法:选取2020年12月2日、2021年3月19日和2022年5月27日就诊于南京鼓楼医院的3例ROH胎儿作为研究对象，收集其相关临床资料。应用染色体微阵列分析(CMA)方法分析遗传来源，同时对胎儿1的样本进行短串联重复序列(STR)的多重荧光PCR检测以判断嵌合情况。结果:胎儿1的16号染色体为部分母源性单亲同二体(iUPD)，形成机制为三体自救，胎儿1存在16三体的限制性胎盘嵌合(CPM)而无真性胎儿嵌合；胎儿2的20号染色体来自于双亲，形成机制为血缘同一；胎儿3的7号染色体为部分母源性iUPD，形成机制为配子重组。结论:3例ROH胎儿遗传自双亲或母亲，提示遗传印记疾病相关染色体上出现ROH并提示UPD可能时，需进行遗传来源分析。

单亲二体(UPD)是指个体的同源染色体或其上的一部分均来自于双亲中一方的一种染色体缺陷,能够造成基因印记障碍或基因纯合突变,从而导致各类疾病,包括癌症.UPD的形成机制多样,主要由细胞分裂时染色体未正确分离所致.UPD不改变基因拷贝数,导致传统的细胞遗传学检测手段难以对其进行有效鉴定.近年来,随着单核苷酸多态性阵列等技术的出现,越来越多的UPD相关病例被检出,并发现其以非随机的形式出现在不同类型的癌症中,在癌症的发生、发展以及转移等过程中发挥重要作用.本文从UPD的形成机制、检测方法、影响区域、涉及基因、临床预后价值等方面,综述UPD在癌症中的作用研究进展,并讨论其发展趋势.

Prader willi综合征(Prader-Willi syndrome,PWS)是由父系遗传的15q11.2-q13区基因表达缺失引起的神经发育障碍遗传疾病,是成人最常见的致死性肥胖综合征,也是第一个被发现与人类疾病相关的基因组印记遗传综合征[1].主要的遗传类型有:(1)父源染色体15q11-13区域缺失(65％～70％)包括缺失Ⅰ型、缺失Ⅱ型(取决于近端断裂点);(2) 15q11-13母源单亲二倍体(UPD)(20％ ～30％);(3)印记中心微缺失或突变(2％～5％);(4)染色体平衡易位(0～1％)[2].PWS主要的临床表现包括严重的新生儿期肌张力低下、喂养困难、随后出现的食欲亢进、病态肥胖、内分泌紊乱、固执和脾气暴躁等性格特点、学习障碍及行为、社会和心理障碍.PWS治疗需多科协作,根据不同年龄患儿的特点,进行营养运动管理、性激素替代以及生长激素等治疗[3].贪食及过度关注食物是PWS的标志性临床特征之一,婴儿期呼吸问题和儿童期贪食导致的肥胖也是导致PWS自然病史上各种疾病的高发病率和病死率的主要病因.本文主要就贪食的机制及药物治疗进行阐述.

Prader-Willi综合征(PWS,OMIM# 176270)由Prader和Willi于1956年报道,是最早发现的与基因印记相关的疾病[1].PWS是15号染色体15q11.2-q13 PWS/AS区域父源基因表达缺失引起的遗传性疾病,其临床表现复杂多样,新生儿期肌张力低,喂养困难,之后出现饮食过度,肥胖,智力低下,身材矮小等[2].现在已经识别出的PWS的3种基因类型,包括父源染色体15q11-q13区域的中间缺失(约占70％)、母源15号染色体单亲二体(Uniparental disomy,UPD,约占20％～30％)以及印记中心缺陷(约占1％～3％)[3].UPD的产生机制主要有单体拯救、受精后分裂错误、三体拯救和配子互补,不同的发生机制又可以将UPD分为单亲同二体(uniparental isodisomy,isoUPD)和单亲异二体(uniparental heterodisomy, heteroUPD). 在PWS患者中,因母源15号染色体发生混合型isoUPD和heteroUPD是非常罕见的.