目的:探讨家族性肝内胆汁淤积症2型(PFIC2)先证者的临床特征及相应 ABCBll基因突变。 方法:对2017年1月至2018年12月河北医科大学第二医院儿科消化肝病门诊就诊的2例PFIC2先证者的临床表现、辅助检查结果进行回顾性分析，并对先证者及其父母DNA进行目标捕获高通量测序，全基因组基因拷贝数变异(CNV)扫描检测及验证。结果:先证者起病年龄2～5个月，均有肝脾大，严重淤胆，皮肤瘙痒，结合胆红素/总胆红素(先证者1：51.8%～77.5%，先证者2：47.1%～66.5%)。有胆汁酸升高，转氨酶升高，以天冬氨酸转氨酶(AST)升高为主，但γ-谷氨酰转肽酶(GGT)持续正常。先证者1存在 ABCBll基因复合杂合突变：单链整体缺失/c.3213＋5G>A剪接突变，缺失突变为自发突变，共2.256 Mb缺失(chr2 2q24.3q31.1)。而剪接突变来自于父亲。先证者1同时存在Val444Ala(T1331C)及Ala1028Ala(A3084G)基因多态位点。先证者2存在 ABCB11基因复合杂合突变c.1483A>G(p.R495G)/c.2594C>T(p.A865V)，先证者的2父母均为杂合携带者。先证者1的单链杂合缺失及先证者2的2种突变均为未见报道的新突变。 结论:临床工作中遇到胆汁淤积，胆汁酸升高，转氨酶升高，以AST升高为主，但GGT正常的患儿，应及早进行 PFIC基因检测。

目的:探讨ABCB11基因V444A突变与原发性肝胆管结石发生的相关性。方法:采取病例对照研究方法选取联勤保障部队第九〇〇医院肝胆病中心2017年10月至 2019年6月确诊的164 例福建籍原发性肝胆管结石患者［男91例，女73例，年龄（46.0±13.0）岁］和 164 名同一地区健康对照人群［男99名，女65名，年龄（43.8±16.7）岁］为研究对象。采用 TaqMan-MGB 探针方法对ABCB11基因V444A SNPs 多态性位点进行检测，计算上述位点等位基因和基因型频率，采用Pearson χ 2检验对所检出的等位基因及基因型进行关联分析；logistic 回归分析各基因型与肝胆管结石患病相关性。 结果:两组人群年龄和性别比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）；Hardy-Weinberg平衡检验结果显示对照组人群中V444A位点的基因型及等位基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律，所选人群具有代表性（ P=0.161）；V444A位点等位基因及基因型共检出T、C 2个等位基因，TT、TC、CC 3个基因型，病例组中T、C等位基因频率分别为28.4%和71.6%，对照组中T、C等位基因频率分别为35.4%和64.6%，两组等位基因频率分布差异无统计学意义（ P=0.054），病例组中TT、TC、CC的基因型频率为5.5%、45.7%、48.8%，对照组中TT、TC、CC的基因型频率为14.6%、41.5%、43.9%，两组基因型分布差异有统计学意义（ P=0.023）；V444A位点基因型与肝内胆管结石的发病风险的多因素分析发现该位点TC型杂合突变可能增加原发性肝内胆管结石的患病风险。 结论:ABCB11基因V444A突变可能是肝内胆管结石发病的一个危险因素。

目的 探讨ABCB11基因中常见的多态性位点1331T＞C(V444A)变异在新生儿胆汁淤积症中的意义.方法 选择192例新生儿胆汁淤积症患儿作为病例组,196例健康儿童作为健康对照组,采用TaqmanMGB荧光探针的方法对1331T＞ C(V444A)位点进行检测.应用Fisher's精确概率检验比较不同等位基因或基因型在2组中的差异,应用秩和检验比较不同基因型患儿γ-谷氨酰转肽酶、总胆红素和总胆汁酸水平的差异.结果 1331T＞ C(V444A)组成的TT、TC和CC 3种基因型在2组人群中的分布差异无统计学意义(P=0.530).T等位基因在病例组中占29.9％,在健康对照组中占26.3％,2组比较差异无统计学意义(OR=1.12,P=0.264).不同基因型患儿的γ-谷氨酰转肽酶、总胆红素和总胆汁酸水平比较差异亦均无统计学意义(P均＞0.05).结论 仅单个1331T＞ C(V444A)位点变异并不增加新生儿胆汁淤积症的易感性.

目的 通过多种客观听力测试方法 应用,了解听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)最大强度波形消失耳聋婴幼儿的残余听力情况.方法回顾性分析2015年1月至2018年4月在郑州大学第二附属医院行听力诊断的252例(504耳)婴幼儿患者的病例资料,其中男159例(318耳),女93例(186耳);诊断年龄为72 d到4岁,平均年龄为1岁8个月.252例婴幼儿均进行了ABR、40 Hz听觉相关电位(40 Hz auditory event related potential,40 HzAERP)、听性稳态反应(auditory steady-state response,ASSR)、畸变产物耳声发射(distortion product otoacoustic emission,DPOAE)及鼓室导抗图测试(tympanometry),且满足ABR最大强度未引出,DPOAE各频率未引出,鼓室图为A型或单峰.以SPSS16.0软件对数据进行统计学分析.结果 40 HzAERP、ASSR测试均引出444耳(88.1％),均未引出60耳(11.9％);ASSR测试0.5、1、2 kHz引出率较高,分别为84.1％、87.5％、79.8％,明显高于4 kHz引出率(58.7％),差异有统计学意义(Z值分别为2.01、2.20、2.57,P值均<0.05);38例72耳(14.3％)检测到耳蜗微音电位(cochlear microphonic potentials,CM).结论 ABR最大强度各波消失的婴幼儿联合40 HzAERP、ASSR测试可全面评估婴幼儿的残余听力;当ABR最大强度各波消失时,常规检测CM波,有助于听神经病的诊断.

目的 通过检测甲状腺BRAF V600E基因突变情况,分析其基因突变与甲状腺乳头状癌(PTC)及其临床病理特征之间的关系.方法 收集2015年4月至2018年7月北京医院病理科甲状腺BRAF V600E基因检测标本463例,并复阅术后病理诊断为PTC的标本444例,收集其临床病理信息.应用SPSS 21.0统计软件,分析BRAF V600E基因突变与PTC及其临床病理特征之间的关系.结果 甲状腺BRAF V600E基因检测标本463例,男性109例,女性354例,男女比为1.0∶3.2.患者年龄范围16～82岁,平均年龄46.1岁.PTC、甲状腺良性病变及甲状腺其他类型癌的BRAF V600E突变率分别为86.5%(384/444)、0/15及1/4,差异有统计学意义(P<0.01).BRAF V600E突变与PTC的组织学亚型(经典型和高细胞型)有关(P<0.05),而与年龄、性别、多灶、双发、伴淋巴细胞性甲状腺炎、伴结节性甲状腺肿、肿瘤最大径、被膜侵犯、腺外侵犯、临床分期均无明显相关性(P>0.05).结论 BRAF V600E基因突变与PTC的发生密切相关,BRAF V600E突变与PTC的组织学亚型有关,而与其他临床病理特征未见相关性,尚不能作为甲状腺乳头状癌的独立预后因子.

目的 提高维磷葡钙片的质量标准.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法测定维磷葡钙片中维生素B2的含量及含量均匀度.色谱柱为XBridge C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.01 mol/L庚烷磺酸钠的0.5％冰醋酸溶液-乙腈-甲醇-(80∶13∶7,V/V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为444 nm,柱温为30℃,进样量为20 μL.结果 维生素B2质量浓度在4.508～18.032 μg/mL(r=0.9999)范围内与峰面积线性关系良好;平均回收率为98.92％,RSD为1.53％(n=9).6批样品中维生素B2的含量测定结果分别为标示量的88.11％,87.69％,99.89％,88.02％,87.90％,89.17％,含量均匀度的测定结果A+2.2S和A+S均大于15.0.结论 该方法简便准确、重复性好,可用于维磷葡钙片的质量控制.

目的 分析经治低水平病毒血症(LLV)慢性乙型肝炎(CHB)患者反转录酶(RT)区耐药突变的基因型特征.方法 回顾性研究2007年9月-2019年8月在解放军总医院第五医学中心就诊的经治LLV CHB患者2096例,提取其血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA,并采用巢式PCR扩增HBV RT片段,长度为1225 bp(nt54-nt1278),包含HBV RT基因(nt130-nt1161)及S基因(nt155-nt835).对PCR产物进行双向测序,采用MEGA 4软件对RT/S基因序列进行分子进化树分析,以肝炎病毒数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/genotyping/formpage.Cgi)的标准序列为参照进行HBV基因分型.结果 2096例CHB患者中男1727例,女369例,年龄(45.6±12.0)岁,HBV DNA为(2.5±0.5)log10 IU/ml.拉米夫定耐药相关突变1216例,占58.0％,以M204I/V、L180M+M204V为主要形式;阿德福韦耐药相关突变444例,占21.2％,以A181V、N36T为主要形式;恩替卡韦耐药相关突变376例,占17.9％,以L180M+M204I/V+T184L/A/S/I、L180M+M204V+S202G为主要形式;多药耐药60例,占2.9％,以L180M+M204I/V+A181V、L180M+M204V+A181V+N236T+S202G为主要形式.结论 经治LLV的CHB患者耐药突变基因型以拉米夫定和阿德福韦耐药为主,且降低了恩替卡韦耐药的基因屏障,提高了恩替卡韦的耐药比例,抗病毒治疗应选择强效、低耐药率的一线药物.