目的:探讨1例Walker-Warburg综合征(WWS)胎儿的遗传学特征。方法:选取2021年6月9日至甘肃省妇幼保健院确诊的1例WWS胎儿为研究对象，采集胎儿羊水及其父母和姐姐的外周血样，提取基因组DNA，进行trio-WES检测，用Sanger测序对候选变异进行家系验证。结果:Trio-WES检测显示胎儿 POMT2基因存在第4外显子c.471delC(p.F158Lfs*42)移码变异和第20外显子的c.1975C>T(p.R659W)错义变异，分别遗传自父亲和母亲。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南分别判定为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4)和可能致病性变异(PM2_Supporting+PM3+PP3_Moderate+PP4)。 结论:产前诊断中应用trio-WES检测可快速可靠的确诊WWS患儿，为临床决策发挥重要作用。同时，发现 POMT1基因1种新变异，在国内外未见报道。扩充了 POMT2基因致病变异谱，为疾病的临床诊断和遗传咨询提供理论依据。

报道1例二次胎儿脑积水妊娠史的家系,采用单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP array)分析及全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)分析其遗传学病因.SNP array未见胎儿染色体致病性及可能致病性拷贝数变异.WES结果示胎儿POMT2基因的2号外显子存在一个遗传自父亲的可能致病性变异c.287A＞G,POMT2基因的13号外显子存在一个遗传自母亲的致病性变异c.1362G＞A.基因检测结果提示胎儿为POMT2基因复合杂合变异所致的Walker-Warburg综合征(Walker-Warburg syndrome,WWS).对于反复胎儿脑积水且染色体未见致病性及可能致病性拷贝数变异的患者,可行家系WES检查以期找到遗传学病因,为再生育的遗传咨询及生育方式的选择提供依据.

蛋白O-甘露糖基转移酶 1(POMT1)基因编码的蛋白参与蛋白质O-甘露糖基化修饰起始步骤,在细胞连接、神经元迁移等多种生理过程发挥重要作用,α-抗肌萎缩相关糖蛋白病(α-DGP)是一组由α-抗肌萎缩相关糖蛋白(α-DG)O-糖基化缺陷所致的肌营养不良相关疾病.POMT1 基因作为α-DGP的致病基因之一,通常与症状严重、预后差的α-DGP表型密切相关.该文对POMT1 基因变异相关α-DGP的诊治、基因型-表型关系及可能的发病机制进行综述,以期深入探索POMT1 变异的致病机制,为POMT1 基因变异相关α-DGP的分子生物学水平治疗提供新思路.

目的 利用全外显子测序技术对患有脑积水和先天性心脏病的胎儿进行产前诊断,并指导再次妊娠.方法 提取胎儿羊水细胞DNA以及父母外周血DNA,采用外显子测序技术进行检测,经过建库、杂交捕获、测序等过程,将得到的数据经过比对、软件分析、查找数据库及文献等,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG,2015)原则寻找胎儿的致病基因,并利用Sanger测序对致病位点进行验证.结果 全外显子测序技术检测结果发现患儿POMT1基因发生复合杂合突变,分别遗传自母亲的经典剪切位点突变c.605+1G>A(IVS7)和遗传自父亲的移码突变c.1367 c.1368(exon 15)insGA,p.L456Lfs?80;Sanger测序验证结果与外显子捕获测序结果一致.胎儿为Walker-Warburg综合征患者.胎儿父母最终决定终止妊娠.结论 利用全外显子测序技术可快速可靠地诊断Walker-Warburg综合征患者,在临床决策及产前咨询中发挥重要作用.

目的 分析1例临床诊断为Walker-Warburg综合征(WWS)患儿的临床及遗传学特征.方法 收集该例患儿及父母的临床资料,提取患儿及其父母外周血基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增与此类疾病相关的5个候选基因包括POMT1、POMT2、POMGnT1、FKTN、FKRP基因的外显子,以琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物,PCR产物纯化后DNA直接测序,确定基因突变的类型,分析基因型和表型的关系.结果 该患儿自幼智力运动发育落后,肌力、肌张力低下,早期出现关节挛缩,肌酸激酶中度升高,眼科检查疑诊青光眼,头颅核磁共振示侧脑室扩大,小脑、脑干发育不良,胼胝体发育不良,小脑囊肿,临床诊断为先天性肌营养不良伴眼脑畸形.进一步基因检测示患儿POMT1基因第5外显子发生了c.313C ＞T,p.Arg105 Cys的错义突变,来自其父亲,第20外显子发生了c.2208delG,p.Trp736X的移码突变,来自其母亲.该患儿的2个突变均为已报道致病突变.结论 通过分子遗传学分析发现该患儿为POMT1基因的复合杂合突变,其突变基因分别来自其父母,符合WWS常染色体隐性遗传的特点,从基因水平可诊断为WWS,可为家庭提供遗传咨询和产前诊断.