目的:探讨儿童重症监护病房(PICU)重症结核病(TB)患儿的临床特点和宏基因组二代测序(mNGS)在诊断中的可行性。方法:回顾性分析2018年1月至2020年12月安徽省儿童医院PICU收治的3例重症TB患儿的临床资料和mNGS检测结果，并在中国知网、万方、维普和PubMed数据库中检索应用mNGS诊断的儿童TB，检索时间均为建库至2021年3月，复习相关文献。结果:1．在3例患儿中，男2例，女1例。3例均有发热。1例患有X-连锁重症联合免疫缺陷病(X-SCID)。3例患儿抗酸染色、结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)皮肤试验和结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)均阴性，经mNGS早期诊断。2例转专科抗结核治疗好转出院。2.共检索到3篇文献，报道7例TB患儿。1例X-SCID男婴患卡介苗相关噬血细胞综合征，6例结核性脑膜炎，均采用mNGS早期检出结核分枝杆菌复合群协助诊断。结论:mNGS在儿童重症TB，尤其是免疫抑制患儿的快速病原诊断方面具有一定应用前景，有助于优化早期诊断和抢先治疗，以改善预后。

报告1例新生儿期确诊X-连锁重症联合免疫缺陷病（X-linked severe combined immunodeficiency，X-SCID）的患儿，以淋巴细胞计数持续减低、反复感染为主要表现，淋巴细胞亚群示T细胞、自然杀伤性细胞减少，胸部X线片未见胸腺影，家系全外显子组测序确诊为IL2RG基因变异所致的X-SCID。生后5月龄行骨髓移植治疗，现11月龄，淋巴细胞计数正常，未再发生感染，预后良好。

X连锁重症联合免疫缺陷病(X-SCID)是重症联合免疫缺陷病中最常见的类型,典型的免疫学特征是成熟T细胞和NK细胞完全缺失而B细胞数量正常或升高.临床特征是从婴儿早期即出现复发和严重的机会性感染.该病患者往往起病早,临床表现重,预后差,如果没有得到及时的诊断和治疗,大多在2岁以内死亡.造血干细胞移植(haematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是首选的治疗方法,如果采用HLA 匹配的同胞供体,生存率极高(>90%).然而,当使用替代供体时,成功率和存活率往往较低.因此基因治疗已被开发为替代疗法.

目的 探讨白细胞介素-2受体共同r链(interleukin 2 receptor gamma,IL-2RG)基因新发变异导致患儿重症联合免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency,SCID)的分子遗传学特点和临床特征.方法 分析西北妇女儿童医院儿童血液内科收治的一例重症联合免疫缺陷病患儿的临床资料、实验室结果及基因检测数据.结果 一例两个月男婴,出生后反复感染入院治疗,患儿血细胞检测结果提示白细胞总数正常,但淋巴细胞明显减少;淋巴细胞亚群结果显示总T(CD3+),辅助 T(CD3+CD4+),杀伤 T(CD3+CD8+)和 NK(CD3-CD16+CD56+)淋巴细胞占比明显减低,而B(CD3-CD19+)淋巴细胞占比明显升高;IgG明显减低,IgM和IgA小于检测下限;该患儿在感染状态下细胞因子水平未明显升高.患儿母亲家系中近3代有9例男性在出生后1岁内因反复感染致死,核心家系全外显子组测序结果发现,患儿X染色体IL-2RG基因(chrX:70329160)存在半合新发错义突变[c.675 C＞A,p.S225R(p.Ser225Arg)],其母亲为携带者.依据以上证据患儿被确诊为X连锁重症联合免疫缺陷病(X-SCID).随后每月静脉注射免疫球蛋白并服用常规抗生素和抗病毒药物预防感染,为患者造血干细胞移植做准备.因患儿出生后已接种卡介苗,患儿6月龄出现了播散性卡介苗病.经治疗后行造血干细胞移植.结论 X-SCID患儿机体免疫功能缺陷严重,危及生命,接种活疫苗可能导致严重感染;该研究发现IL-2RG基因c.675 C＞A突变是先证者X-SCID遗传学病因的新发致病变异,扩充了 X-SCID致病基因IL-2RG的基因变异谱.

目的:探讨X连锁高IgM综合征(XHIGM)的临床特征.方法:回顾性分析4例XHIGM患儿临床特征及实验室检查.结果:4例XHIGM患儿平均起病年龄1.3岁,平均确诊年龄5.4岁;反复口腔溃疡和反复呼吸道感染为最常见的临床表现,其次为化脓性中耳炎.4例患儿IgG水平显著降低,IgM水平升高,2例患儿IgA缺乏,2例患儿IgA水平升高.明确了4例患儿CD40L基因突变(c.256+1G>T,c.631dupA,c.709-710insTGTT,c.374-375delAT).结论:对于反复感染的患儿,若IgG水平显著降低,IgM水平升高,应考虑高IgM综合征可能.反复口腔溃疡及中性粒细胞减少症对诊断有重要提示意义.基因诊断对于XHIGM患儿的明确诊断是必要的.

重症联合免疫缺陷(severe combined immunodeficiency,SCID)是一种体液免疫与细胞免疫同时存在严重缺陷的疾病,通常T细胞免疫缺陷更为突出.据估计其发病率为1/50万～1/10万,95％患者为男孩,多呈X-连锁隐性遗传,偶有常染色体隐性遗传及散发病例.白介素-2受体γ链(interleukin 2 receptor subunit gamma,IL2RG)基因突变引起X-连锁隐性遗传为最常见的突变类型,占全部病例的50％ ～60％.本文报道1例IL2RG基因突变所致的X-连锁严重联合免疫缺陷病及家系突变分析,以提高儿科医务人员对该疾病的认识.

目的 对3个临床拟诊X-连锁严重联合免疫缺陷综合征(X-SCID)患儿及父母进行基因突变分析,为遗传咨询及产前诊断提供依据.方法 应用高通量测序和直接测序的方法对患儿及家系成员进行白细胞介素-2受体基因(IL2RG)突变检测,分析IL2RG基因外显子区及与外显子交界的部分内含子区域DNA序列改变情况,寻找可能的致病突变位点,并对其中一个家系进行羊水细胞产前诊断.结果 家系1、家系2患儿IL2RG基因检测到c.202G＞A(p.Glu68Lys)突变,家系3患儿IL2RG基因检测到c.676C＞T(p.Arg226Cys)突变,患儿母亲均为相应突变携带者.家系3先证者母亲进行产前诊断胎儿为女性,携带与先证者相同的致病基因,夫妇双方选择继续妊娠.结论 通过IL2RG基因检测明确诊断3例X-SCID患儿,并成功对1个X-SCID家系进行产前诊断,指导家系3夫妇选择妊娠.

目的 探讨儿童原发性免疫缺陷病(PID)的临床特点及预后.方法 选取2013年6月—2017年2月西安交通大学医学院附属儿童医院因反复感染入院PID患儿37例,其中临床诊断X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)17例、慢性肉芽肿病(CGD)4例、X连锁高免疫球蛋白M综合征(XHIM)4例、湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征(WAS)4例、选择性免疫球蛋白A缺乏症(sIgAD)3例、联合免疫缺陷病(SCID)2例、可疑中性粒细胞功能缺陷2例、先天性胸腺发育不全(DGS)1例.分析患儿的基本资料、主要临床表现、实验室检查、基因检查结果 及预后.结果37例PID患儿中2例sIgAD为女性,其余35例均为男性,年龄54 d～10岁9个月,发病至确诊时间6个月～8年.4例有可疑家族史.37例PID患儿中抗体缺陷24例(64.9％),吞噬细胞数目、功能缺陷6例(16.2％),有明确综合征5例(13.5％),联合免疫缺陷病2例(5.4％).患儿均有反复感染病史,感染部位主要为呼吸道、消化道.多数患儿有体液免疫免疫球蛋白(IgG)、IgA、IgM含量降低,T、B淋巴细胞计数降低.37例患儿除3例sIgAD、1例SCID及2例可疑中性粒细胞功能缺陷患儿外,其余均为经过基因检测确诊.随访1～5年,1例XLA患儿后期反复查血常规三系均降低,双下肢可见瘀斑及鼻衄表现,建议行骨髓穿刺,家属拒绝后失联;1例SCID患儿因重症感染死亡;1例XHIM患儿进行干细胞移植后失访.其余患儿均存活.结论 对于反复感染,尤其是重症感染,每次均需静脉用抗生素治疗的患儿,应需警惕PID的可能,并尽早进行淋巴细胞及体液免疫功能的初步筛查,以便于早期诊断、早期干预,提高生活质量,改善预后.

原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease,PID)严重影响患儿生活质量,免疫重建是根治PID的主要方法.多数PID患儿存在基因缺陷,基因治疗是潜能巨大的免疫重建方法,其旨在将目标基因导入患儿自身造血干细胞或造血前体细胞中,以修复细胞缺陷基因为目标,达到治疗疾病的目的.为进一步提高临床医生对PID的认知,本文就基因治疗在腺苷脱氨酶缺陷所致重症联合免疫缺陷病、X-连锁重症联合免疫缺陷病、X-连锁慢性肉芽肿病及湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征中的研究进展进行综述.