患儿男，3岁8个月，因血白细胞增高3年，右下肢皮肤溃烂1周于2021年7月就诊。患儿2018年7月因发热于外院查血常规示白细胞计数24.7 × 10 9/L，此后定期复查血白细胞计数范围20 × 10 9/L ~ 30 × 10 9/L。2021年5月曾因血白细胞升高至新乡医学院第一附属医院儿科住院2周，其间完善骨髓细胞学检查提示粒系增生不良，淋巴细胞比例增高，红细胞增多。采集患儿及父母静脉血行全外显子基因检测[本研究通过新乡医学院第一附属医院医学伦理委员会批准（批准文号：EC-021-112），患儿父母均签署知情同意书]，患儿X染色体FOXP3基因第4外显子出现c.323 C>T突变，导致108号氨基酸由苏氨酸变为甲硫氨酸（p.Thr108Met），该变异来自母亲（图1）。完善实验室检查：总IgE 317.9 IU/ml（参考值0 ~ 35 IU/ml）。腹部彩超：回肠末段不均匀肿胀、增厚，相应区域肠系膜肿胀、增厚，可见多发肿大淋巴结。肠镜检查：回肠末端黏膜充血、水肿明显，有散在点状发红；降结肠黏膜水肿，局部黏膜可见少许凹陷；回盲部黏膜光滑，血管网清晰。甲状腺彩超未见异常，甲状腺功能检查：游离三碘甲状腺原氨酸2.13 pg/L（参考值2.41 ~ 5.5 pg/L），抗甲状腺过氧化物酶抗体14.47 IU/L（参考值0 ~ 13 IU/L）。追问病史，婴儿期反复出现湿疹，平时无腹痛、便血表现。考虑诊断：X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征（immune dysregulation，polyendocrinopathy，enteropathy，X-linked syndrome，IPEX），嘱定期随访。母亲未见明显异常。

目的:探讨1例晚发X-连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征(immune dysregulation，polyendocrinopathy，enteropathy，X-linked syndrome，IPEX)患儿的临床特点、基因变异情况。方法:分析1例IPEX综合征患儿的临床资料、实验室检查、基因变异位点及治疗情况。结果:患儿为男性，3岁因顽固性腹泻、反复感染、肝功能不全、生长发育迟缓就诊，不伴糖尿病和皮肤疾病。实验室检查显示肝酶和总IgE升高、白蛋白降低及电解质紊乱；胃肠镜检查发现十二指肠黏膜糜烂和细颗粒样改变，回肠末端和结肠黏膜水肿，活检示十二指肠和回肠末端绒毛萎缩。基因检测发现， FOXP3基因第10外显子编码区存在1个c.1087A>G错义变异，导致氨基酸p.I363V改变。 结论:IPEX综合征通常在婴儿期起病，但临床表现多样，不应仅根据年龄排除诊断。对于患有难治性腹泻、自身免疫性疾病和生长迟缓的男性患儿，需警惕IPEX综合征，基因检测分析有利于早期诊断及治疗。

X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征（immunodysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked syndrome，IPEX综合征）是一种罕见的X连锁隐性遗传病，由FOXP3基因变异引起，可累及全身多器官系统，典型表现为皮炎、慢性腹泻及自身免疫性多内分泌腺病。本文报告1例新生儿IPEX综合征，以加强临床医生对该病的认识。

目的:分析3例X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调(IPEX)综合征患儿的临床特点及基因变异情况。方法:总结复旦大学附属儿科医院2013年1月24日至2019年7月29日收治的3例IPEX综合征患儿的临床特点、实验室检查与基因检测的结果、治疗及预后的情况。结果:3例患儿均于婴幼儿期起病，其中1例以糖尿病伴酮症酸中毒为首发症状，2例以腹泻起病。3例患儿均有消化道受累的表现，其中1例经内镜及病理检查诊断为极早发炎症性肠病。3例患儿中有2例合并内分泌腺受累，其中1例表现为1型糖尿病伴甲状腺球蛋白及甲状腺过氧化物酶抗体阳性，但随访未发现甲状腺功能异常；另1例表现为甲状腺功能低下，予左旋甲状腺素治疗。3例患儿均携带 FOXP3基因错义变异，包括c.1222G>A(p.V408M)、c.767T>C(p.M256T)和c.1021A>G(p.T341A)。1例经异基因造血干细胞移植治疗后症状缓解，1例予生物制剂加胰岛素治疗后病情稳定，另1例出生后3个月因难治性脓毒性休克及多器官功能衰竭夭折。 结论:FOXP3基因变异相关的IPEX综合征可能具有起病早、临床表现多样的特点。对于婴幼儿期起病的慢性腹泻伴多内分泌腺或多系统受累的男性患儿，需警惕IPEX综合征的可能性，尽早通过基因检测进行诊断和治疗，并为遗传咨询提供依据。

目的 分析两例X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征(immune dysregulation,polyendocrinopathy,enteropathy,X-linked,IPEX综合征)患儿的临床特点及FOXP3基因的突变类型.方法 收集患儿的临床资料,抽提患儿及其父母的外周血DNA,对FOXP3基因进行测序,对新发现的突变位点以100名无亲缘关系的健康儿童为对照进行验证,并用生物信息学软件对突变的进行功能预测.结果 两例患儿均于新生儿期起病,表现为高血糖、腹泻、湿疹、营养不良,反复感染致症状加重,其家长放弃治疗.两例患儿分别于6月龄和2月龄死亡.患儿1基因检测结果示FOXP3基因存在第9内含子c.967+3A＞T剪切突变(患儿为半合子,母亲为杂合子,父亲为野生型),该突变既往未见报道.患儿2基因检测结果提示FOXP3基因第11外显子c.1150G＞A错义突变(患儿为半合子,母亲携带杂合错义突变,父亲为野生型).对100名对照进行FOXP3基因c.967+3A＞T剪切位点测序,未发现相同的突变.Human SplicingFinder软件预测c.967+3A＞T可影响mRNA的剪接,从而影响蛋白质的功能.结论 两例患儿均有较为典型IPEX综合征的临床表现,且经基因分析明确了诊断.IPEX综合征起病早,临床表现多样,死亡率高.对于新生儿糖尿病的患儿,建议尽早进行基因检测,以明确诊断.

目的 探讨X-连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征(IPEX)的临床表现、实验室检查、治疗和预后特点,提高儿科医师的认识.方法 回顾分析2例确诊IPEX患儿的临床资料,并复习相关文献进行讨论.结果 2例IPEX患儿分别表现为慢性腹泻起病和糖尿病酮症酸中毒起病,均合并重症感染.住院期间行基因测序,结果显示FOXP3基因突变.最终1例经造血干细胞移植成功,1例等待移植中.结论 早发顽固性腹泻,多发内分泌疾病及反复感染等临床表现的婴幼儿需警惕IPEX,基因测序可明确诊断,早期移植可缓解病情.

炎症性肠病(IBD)是一类发病机制复杂,与多种因素相关的疾病.近年的大规模的IBD队列研究显示与IBD相关的基因有163个.但这些相关基因仅能对13.6％的克罗恩病和7.5％的溃疡性结肠炎的遗传背景进行解释.起病年龄＜5岁或＜6岁被定义为极早发型IBD,也有研究将＜2岁发病归类为极早发型IBD.极早发型IBD则具有更强烈的遗传色彩,近年来相继报道了多种单基因突变引起的极早发型IBD,如IL-10及IL-10受体基因缺陷、X-连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征、X-连锁性淋巴细胞增殖综合征、IL-21缺陷、甲羟戊酸激酶缺陷等,而这些疾病很多被归类于原发性免疫缺陷病.现将对此类极早发型IBD作一简要介绍.

目的 探讨FOXP3基因突变导致新生儿X-连锁多内分泌腺病、肠病伴免疫失调综合征(IPEX)的临床特征、治疗和预后以及分子遗传学特点.方法 回顾性分析1例我院收治的新生儿IPEX病例的临床资料.收集FOXP3基因突变致IPEX的相关文献,筛选出新生儿期发病,且具备较完整资料病例.结果 本例患儿FOXP3基因分析发现存在c.1190G＞A突变,为国内首次报道.合并本例共74例新生儿IPEX病例,典型临床表现为肠病、1型糖尿病(TIDM)和皮炎"三联征".本病预后差,病死率高,治疗措施主要包括支持替代治疗、免疫抑制剂及造血干细胞移植.结论 对于出现慢性顽固性腹泻、1型糖尿病、湿疹等临床表现的新生儿需警惕IPEX,FOXP3基因测序可明确诊断.早期诊断、及时进行造血干细胞移植有助于改善预后.

自身免疫性多内分泌腺病综合征为一类少见的由多个系统免疫损伤引起的临床疾病,主要有三种分型:自身免疫性多内分泌腺病综合征1型(APS-1)、自身免疫性多内分泌腺病综合征2型(APS-2)以及X连锁免疫调节、多内分泌疾病和肠病(IPEX).免疫与遗传机制均参与了疾病的发生与发展.本文对该类疾病发病机制及治疗的新进展进行综述.