骨微结构的破坏是骨质疏松症最主要的病理性改变之一。骨微结构损伤会导致骨强度下降，骨折风险增加。骨重建失衡是骨质疏松症患者骨微结构损伤的主要原因。抗骨质疏松药物可以调节骨重建，从而改善骨微结构。目前抗骨质疏松药物主要包括抗骨吸收药、促骨形成药两大类。抗骨吸收药物[包括双膦酸盐、核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand，RANKL）抑制剂等]一方面抑制骨吸收，防止骨小梁体积、数目及连接性的进一步损失；另一方面抑制骨重建，给骨重建单元提供更多时间来提高骨矿化程度。促骨形成药物（包括特立帕肽和阿巴洛肽）通过刺激骨重建及一定程度的骨塑建促使骨代谢正平衡（骨形成大于骨吸收）；从而增加骨小梁数目，改善骨小梁结构。除以上两类药物之外，硬骨抑素抗体（如Romosozumab）可以中和硬骨抑素，具有双向作用，既可刺激骨形成，又可抑制骨吸收，对松质骨及皮质骨微结构的改善均有一定效果。既往有众多研究证实了各类抗骨质疏松药物在改善骨微结构、提升骨质量方面的疗效，但RANKL抑制剂促进骨塑建的具体作用机制、双膦酸盐对皮质骨孔隙度的影响等方面仍需要进一步研究。

目的:采用网状Meta分析方法系统评价不同抗骨质疏松药物治疗原发性骨质疏松症的临床疗效,为临床用药提供循证依据.方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网和万方数据库,搜集关于不同抗骨质疏松药物治疗原发性骨质疏松症患者的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),检索时限均为建库至2023年2月.由2名研究者对文献进行筛选、提取数据和质量评价,采用Stata16.0软件进行网状Meta分析.结果:该研究共纳入62篇RCTs,涉及10种干预措施,包括50 704名患者.网状Meta分析结果显示,在增加腰椎骨密度(bone mineral density,BMD)方面,SUCRA概率排序依次是罗莫单抗＞阿巴洛肽＞特立帕肽＞雷奈酸锶＞地舒单抗＞唑来膦酸＞阿仑膦酸＞伊班膦酸＞利塞磷酸＞雷洛昔芬＞安慰剂;在增加髋骨骨密度方面,SUCRA概率排序依次是罗莫单抗＞地舒单抗＞雷奈酸锶＞阿巴洛肽＞唑来膦酸＞阿仑膦酸＞伊班膦酸＞雷洛昔芬＞利塞磷酸＞特立帕肽＞安慰剂;在增加股骨颈骨密度方面,SUCRA概率排序依次是罗莫单抗＞唑来膦酸＞雷奈酸锶＞地舒单抗＞阿巴洛肽＞阿仑膦酸＞伊班膦酸＞特立帕肽＞利塞磷酸＞雷洛昔芬＞安慰剂.结论:罗莫单抗在改善腰椎、髋骨和股骨颈骨密度方面的疗效是上述药物中最好的,可认为是改善骨密度的首选药物.

The mechanisms underlying the bone disease induced by diabetes are complex and not fully understood; and antiresorptive agents, the current standard of care, do not restore the weakened bone architecture. Herein, we reveal the diabetic bone signature in mice at the tissue, cell, and transcriptome levels and demonstrate that three FDA-approved bone-anabolic agents correct it. Diabetes decreased bone mineral density (BMD) and bone formation, damaged microarchitecture, increased porosity of cortical bone, and compromised bone strength. Teriparatide (PTH), abaloparatide (ABL), and romosozumab/anti-sclerostin antibody (Scl-Ab) all restored BMD and corrected the deteriorated bone architecture. Mechanistically, PTH and more potently ABL induced similar responses at the tissue and gene signature levels, increasing both formation and resorption with positive balance towards bone gain. In contrast, Scl-Ab increased formation but decreased resorption. All agents restored bone architecture, corrected cortical porosity, and improved mechanical properties of diabetic bone; and ABL and Scl-Ab increased toughness, a fracture resistance index. Remarkably, all agents increased bone strength over the healthy controls even in the presence of severe hyperglycemia. These findings demonstrate the therapeutic value of bone anabolic agents to treat diabetes-induced bone disease and suggest the need for revisiting the approaches for the treatment of bone fragility in diabetes.

阿巴洛肽(abaloparatide)最初由法国Ipsen制药公司研制,授权给美国Radius Health生物制药公司开发,负责在美国上市和销售.阿巴洛肽是人工合成34个氨基酸的多肽,为甲状旁腺激素相关蛋白的类似物,通过选择性激活甲状旁腺素1型受体的信号通路,调节代谢,促进骨骼形成,用于治疗有骨质疏松症风险的绝经后女性.2017年4月28日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市,商品名为Tymlos?.该文对阿巴洛肽的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

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abaloparatide是一种甲状旁腺激素相关蛋白的类似物,2017年4月获美国食品和药物管理局批准用于治疗有高骨折风险的绝经后骨质疏松症.abaloparatide能与甲状旁腺受体1结合,从而起到调节代谢、促进骨骼形成的作用.临床试验证实abaloparatide能够有效降低绝经后骨质疏松症女性患者的新发椎骨和非椎骨骨折的风险,其最常见的不良反应为恶心、头痛、眩晕.

Abaloparatide ( TymlosTM) 是一种新合成的甲状旁腺素相关肽 ( human parathyroid hormone-re-lated protein, PTHrP) 类似物, 2017年4月被美国食品和药物管理局批准用于绝经后女性骨质疏松症的治疗.它可选择性作用于甲状旁腺素受体1的RG构象, 使其促进骨形成的能力超过骨吸收.研究表明, 每日皮下注射Abaloparatide 80 μg不仅能显著提高腰椎骨密度 ( bone mineral density, BMD) , 还可以提高髋部和股骨颈 BMD, 显著降低椎体和非椎体骨折风险, 具有相对低的高钙血症的发生率.本文将从Abaloparatide的药代动力学、作用机制、其在OP中的作用及治疗剂量和不良反应等方面作一综述.

Abaloparatide是Radius Health公司开发的一种治疗骨质疏松症的甲状旁腺激素类似物,其能诱导成骨细胞增殖和分化,促进骨形成,增加骨量,改善骨质疏松症状.2017年4月28日获FDA批准上市用于绝经后骨质疏松症的治疗.本文对其作用机制、药动学、临床评价、安全性等进行综述,旨在为临床用药提供参考.

甲状旁腺素相关肽(parathyroid hormone-related peptide,PTHrP)是人体内存在的一种分泌蛋白,它因与甲状旁素(parathyroid hormone,PTH)在分子结构和信号传导方面有很高的同源性,作为潜在的骨形成促进剂运用于治疗骨质疏松症.PTHrp通过各种信号传导通路调控骨代谢,发挥影响成骨细胞和破骨细胞的作用.并已在动物试验中被证实能有效地促进骨骼合成,改善骨微结构,提高骨量以及增加骨强度.相关药物Abaloparatide的临床研究证实其可显著增加骨密度,改善骨代谢,降低骨折风险,对绝经后骨质疏松有一定的治疗效果.

阿巴洛帕肽 (Abaloparatide) 是甲状旁腺激素受体1 (PTHR1) 的选择性激动剂, 于2017年4月28日经美国FDA批准用于治疗骨质疏松症, 适用于处于骨折风险或对其他治疗药物无效的绝经后妇女.临床研究表明, 阿巴洛帕肽能显著增加骨密度, 降低绝经后女性椎体和非椎体新发骨折的发生率和风险.本文对该药的作用机制、药动学特征、临床疗效、安全性、用法用量等方面进行综述, 为其临床应用提供参考.