目的:观察circFOXO3在胃癌组织的表达及对胃癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法:收集2017年8月至2018年10月于河南省人民医院胃肠外科进行胃癌根治术的48例胃癌患者组织标本，通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circFOXO3在胃癌组织中的表达，分析circFOXO3表达与胃癌组织临床病理特征之间的相关性。构建circFOXO3过表达和对照质粒(pEX-circFOXO3、pEX-NC)、敲减和对照载体(si-circFOXO3、si-NC)，分别设为过表达组和对照组、敲减组和对照组，采用细胞计数(CCK-8)、Transwell侵袭和转移实验检测胃癌细胞的增殖、侵袭和转移能力。计量资料组间比较采用 t检验，计数资料采用 χ2检验。 结果:circFOXO3在胃癌组织中高表达率(29/48，60.42%)显著高于癌旁正常组织(16/48，33.33%)( χ2＝7.069， P<0.05)，且其表达与组织分化( χ2＝5.976， P<0.05)、浸润深度( χ2＝4.409， P<0.05)、TNM分期( χ2＝5.581， P<0.05)呈正相关。CCK-8、Transwell侵袭和转移实验结果表明，过表达circFOXO3后AGS细胞增殖(24 h：0.95±0.08；48 h：1.76±0.16)、侵袭[(157±11)个]和迁移能力[(186±14)个]均较对照组[24 h：0.58±0.04， t＝7.165， P<0.05；48 h：0.88±0.07， t＝8.728， P<0.05；侵袭为(85±7)个， t＝9.565， P<0.05；迁移为(94±8)个， t＝9.882， P<0.05]显著提高；敲减circFOXO3后SGC-7901细胞增殖(24 h：0.46±0.02，48 h：0.73±0.05)、侵袭[(53±4)个]和迁移[(65±5)个]能力较对照组[24 h：0.63±0.04， t＝6.584， P<0.05；48 h：1.34±0.14， t＝7.107， P<0.05；侵袭为(96±8)个， t＝8.327， P<0.051；迁移为(114±9)个， t＝8.243， P<0.05]均明显降低，差异有统计学意义。 结论:circFOXO3在胃癌组织中显著高表达，且可促进胃癌细胞增殖和侵袭转移。

目的 探讨胰腺癌组织中hsa_circ_0006404(circFOXO3)、微小RNA(mir)-151-3p表达水平及其与临床病理特征的关系,以及血清circFOXO3、miR-151-3p诊断胰腺癌的效能.方法 以行手术治疗的100 例胰腺癌患者为PC组,对照组为90 例体检健康者.采用qRT-PCR技术检测癌组织及血清中circFOXO3、miR-151-3p表达变化,并分析与其临床病理特征的关系;比较血清miR-151-3p、circFOXO3 诊断胰腺癌的效能.Pearson法分析circFOXO3 与miR-151-3p的相关性.结果 癌组织中circFOXO3 表达水平(0.72±0.14)显著低于癌旁组织(1.01±0.17),miR-151-3p表达水平(1.89±0.36)显著高于癌旁组织(1.03±0.15)(P＜0.05);低分化、Ⅲ期、淋巴结转移的胰腺癌癌组织circFOXO3 表达水平低于中高分化、Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移者,而miR-151-3p表达水平高于中高分化、Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移者(P＜0.05).PC组血清circFOXO3 表达水平(0.76±0.12)低于对照组(0.98±0.17),miR-151-3p表达水平(1.60±0.34)高于对照组(1.02±0.20)(P＜0.05);癌组织和血清中circFOXO3 与miR-151-3p表达均呈负相关(γ=-0.619、-0.610,P均＜0.001).circFOXO3、miR-151-3p诊断胰腺癌的曲线下面积分别为0.879、0.937,circFOXO3 联合miR-151-3p诊断的曲线下面积为0.968.结论 胰腺癌组织及血清中circFOXO3 表达水平降低、miR-151-3p表达水平升高,circFOXO3、miR-151-3p表达与部分临床病理特征有关,血清circFOXO3 联合miR-151-3p诊断胰腺癌的效能较佳.

环状RNA(circRNA)是一种新发现的内源性非编码RNA,可以介导多种肿瘤的进展,如乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝细胞癌和肾透明细胞癌等.大部分circRNA通过miRNA海绵的作用解除其对靶基因的抑制作用,通过竞争内源性RNA机制升高靶基因表达.在胶质母细胞瘤(GBM)细胞和组织中,表达上调的circRNA主要有circ-MMP9、circFOXO3、circ0001801、circPVT1、circ0043278、circASAP1、circ0029426、circ0067934、circ0074027,表达下调的circRNA主要有circAKT3、circ0001946、circSMARCA5、circCDR1as.表达上调的circRNA可以促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,表达下调的circRNA与之相反,circRNA可通过不同的作用途径参与GBM的发生与发展,从而影响GBM患者的预后.

目的 研究环状RNA叉头盒O3(circFoxo3)对卵巢癌细胞增殖、凋亡和转移能力的影响,并探讨其发挥作用的可能机制.方法 常规培养卵巢癌细胞系CoC1、SKOV3、CAOV4和正常卵巢上皮细胞IOSE80,qRT-PCR检测circFoxo3在卵巢癌细胞系和正常卵巢上皮细胞中的表达水平.选择高表达circFoxo3的卵巢癌细胞转染circFoxo3敲减质粒,分为si-NC和si-circFoxo3组.MTS和平板克隆实验检测circFoxo3对卵巢癌细胞增殖能力的影响;流式细胞仪检测circFoxo3对卵巢癌细胞凋亡的影响;Transwell实验检测circFoxo3对卵巢癌细胞转移能力的影响;Western blotting检测circFoxo3对PI3K/AKT信号通路相关蛋白PI3K、pPI3K、AKT和pAKT表达的影响.结果 circFoxo3在卵巢癌细胞中的表达显著高于在正常卵巢上皮细胞IOSE80中的表达(P＜0.05);与si-NC组相比,si-circFoxo3组细胞的增殖能力降低,细胞凋亡增加,细胞转移能力降低;si-circFoxo3组细胞pPI3K和pAKT蛋白表达降低.结论 circFoxo3在卵巢癌细胞中表达上调,可能通过调控PI3K/AKT促进卵巢癌细胞的进展.circFoxo3可能是治疗卵巢癌的潜在靶点.

目的 探讨环状RNA叉头框蛋白O3(circFOXO3)靶向微小RNA(miRNA)-122-5 p对结直肠癌细胞恶性生物学行为的影响.方法 (1)选取38例结直肠癌患者结直肠癌组织、癌旁组织,采用实时定量PCR法检测结直肠癌组织、癌旁组织中circFOXO3、miRNA-122-5p的表达水平,并分析结直肠癌组织中circFOXO3与miRNA-122-5p表达水平的相关性.(2)取人结直肠癌细胞HCT116分为6组并给予相应干预,包括si-NC组(转染si-NC)、si-circFOXO3组(转染si-circFOXO3)、miRNA-NC组(转染miRNA-122-5p-NC)、miRNA-122-5p组(转染miRNA-122-5 p模拟物)、si-circFOXO3+抗miRNA-NC组(共转染si-circFOXO3与抗miRNA-122-5 p-NC)、si-circFOXO3+抗miRNA-122-5p组(共转染si-circFOXO3与抗miRNA-122-5p).分别采用细胞计数法、平板克隆形成实验、Transwell小室实验检测人结直肠癌细胞HCT116的增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力,采用蛋白质印迹法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达水平.(3)通过生物信息学数据库starBase预测circFOXO3的靶基因,通过双荧光素酶报告基因实验检测circFOXO3与miRNA-122-5 p的靶向关系.结果(1)与癌旁组织相比,结直肠癌组织中的circFOXO3表达水平升高,miRNA-122-5p表达水平降低,结直肠癌组织中的circFOXO3与miRNA-122-5p表达水平呈负相关(均P<0.05).(2)与si-NC组比较,si-circFOXO3组的miRNA-122-5p表达水平升高,细胞活力降低,克隆形成数、迁移及侵袭细胞数减少,MMP-2、MMP-9蛋白表达水平降低(均P<0.05).与miRNA-NC组比较,miRNA-122-5p组的细胞活力降低,克隆形成数、迁移及侵袭细胞数均减少,MMP-2、MMP-9蛋白表达水平降低(均P<0.05).与si-circFOXO3+抗miRNA-NC组比较,si-circFOXO3+抗miRNA-122-5p组的细胞活力升高,克隆形成数、迁移及侵袭细胞数均增多,MMP-2、MMP-9蛋白表达水平升高(均P<0.05).(3)circFOXO3与miRNA-122-5p存在结合位点,转染miRNA-122-5p模拟物可明显降低野生型载体WT-circFOXO3的荧光素酶活性(P<0.05),而对突变型载体MUT-circFOXO3的荧光素酶活性无明显影响(P>0.05).结论 干扰circFOXO3的表达可通过靶向调控miRNA-122-5 p从而抑制结直肠癌细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力.