树突状细胞相关C型凝集素1(Dectin-1)是模式识别受体(PRRs)家族重要的组成之一，在抗真菌的固有免疫中发挥了重要作用，而且还能和β-葡聚糖特异性结合通过诱导胞内信号传导而介导多种细胞反应。本文将对Dectin-1的结构、信号通路、与其他受体的相互作用和在固有免疫和适应性免疫调节方面的作用予以综述。

目的:探讨香烟烟雾提取物(CSE)对肺泡巨噬细胞(AMs)Dectin-1受体表达及对烟曲霉感染应答能力的影响。方法:实验研究。大鼠肺泡巨噬细胞株NR8383加入CSE后再使用烟曲霉静止期孢子(RC)刺激以建立烟曲霉体外感染细胞模型，流式细胞仪、激光共聚焦显微镜、蛋白质印迹检测Dectin-1表达；siRNA沉默和慢病毒载体过表达Dectin-1后通过吞噬实验检测AMs对RC吞噬能力，定量实时聚合酶链反应、酶联免疫吸附试验检测相关细胞因子表达。结果:激光共聚焦显微镜(15.29±2.88比24.56±4.01， t＝11.75， P<0.05)及流式细胞仪(17.73±4.95比25.94±7.12， t＝17.27， P<0.05)均显示CSE降低AMs表面Dectin-1受体的表达。RC体外刺激后Dectin-1 mRNA的表达出现时间依赖性增加，对照组在所有时间点都较CSE组显著增加( P值均<0.05)；蛋白表达结果类似：对照组明显高于CSE组(18 h：0.755±0.035比0.360±0.047；24 h：0.968±0.035比0.552±0.049， P值均<0.05)。CSE降低AMs对RC吞噬能力(吞噬率：53.33%±9.95%比75.17%±8.66%；吞噬指数：2.17±0.58比7.67±1.53， P值均<0.05)。siRNA下调Dectin-1表达联合CSE可以进一步降低NR8383细胞对RC的吞噬力( P<0.05)，但单纯下调Dectin-1表达对RC的吞噬能力差异无统计学意义( P>0.05)。Dectin-1介导细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-4的产生：TNF-α、IL-1β在对照组增加尤为明显，感染6 h后达峰值，每个时间点比较差异均有统计学意义( P值均<0.05)。与之相反，IL-4在CSE组升高更为显著，每个时间点比较差异均有统计学意义( P值均<0.05)。IL-10表达也增加，但2组间比较差异无统计学意义( P>0.05)。使用siRNA抑制/慢病毒过表达Dectin-1对4种细胞因子mRNA和蛋白产生同向作用。 结论:CSE可引起AMs Dectin-1受体低表达和功能障碍，导致烟曲霉感染后吞噬能力降低和细胞因子异常表达。CSE引起的AMs抗曲霉防御能力下降部分是通过Dectin-1介导的。

目的:探究树突状细胞相关的C型凝集素-1(Dectin-1)在小鼠肾缺血再灌注损伤中的作用及其机制。方法:C56BL/6雄性小鼠60只，随机数字表法分为假手术组、肾缺血再灌注损伤(RIRI)组、生理盐水组、昆布多糖(LAM)低剂量组(20 mg/kg)、LAM中剂量组(40 mg/kg)、LAM高剂量组(80 mg/kg)。采集小鼠血液标本，测定血清肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)水平；苏木精-伊红(HE)染色评估各组小鼠肾组织病理学改变；原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测细胞凋亡数量；定时定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测白细胞介素(IL)-1β、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、凋亡相关微粒蛋白(ASC)的mRNA水平；蛋白质印迹法(Western blot)检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化真核细胞翻译启始子2α(p-eIF2α)/真核细胞翻译启始子2α(eIF2α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的蛋白水平。组间比较采用 t检验。 结果:RIRI组小鼠BUN及Cr水平明显高于假手术组(Cr 157.23±15.90比15.97±0.70， t＝23.963， P<0.05；BUN 16.66±0.87比4.34±0.49， t＝28.217， P<0.05)，LAM组小鼠BUN及Cr水平明显低于假手术组(Cr 123.70±9.66比103.33±3.95比79.90±4.04比157.23±15.90， t＝6.653、7.159、12.861， P值均<0.05；BUN 11.56±0.80比9.37±0.81比7.13±0.63比16.66±0.87， t＝5.427、13.593、34.028， P值均<0.05)，差异均有统计学意义；LAM组小鼠凋亡细胞明显低于RIRI组(14.44±1.91比40.89±4.53， t＝10.137， P<0.05)；LAM组小鼠IL-1β、Caspase-1、NLRP3、ASC的信使RNA(mRNA)水平明显低于RIRI组，差异有统计学意义(IL-1β为2.56±0.09比4.98±0.44， t＝7.932， P<0.05；Caspase-1为1.77±0.12比4.00±0.22， t＝12.160， P<0.05；NLRP3为2.43±0.28比4.71±0.28， t＝16.474， P<0.05；ASC为1.99±0.16比3.14±0.17， t＝15.977， P<0.05)；LAM组小鼠GRP78、p-eIF2α/eIF2α、CHOP蛋白水平明显低于RIRI组，差异均有统计学意义(GRP78为0.472±0.026比1.215±0.073， t＝26.501， P<0.05；eIF2α/p-eIF2α为0.697±0.016比0.871±0.028， t＝9.877， P<0.05；0.621±0.035比1.086±0.115， t＝5.419， P<0.05)。 结论:Dectin-1拮抗剂Laminarin可减轻小鼠肾缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制细胞凋亡、焦亡及内质网应激有关。

Keratinocytes, located in the outer part of human skin, are the main epidermal cell type and play an essential role in skins defense against infection. Besides creating a physical barrier between the environment and the internal body, keratinocytes exert powerful immune function in anti-pathogen infection in the skin. At the recognition stage, pattern recognition receptors (PRRs) expressed by keratinocytes sense pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) existing in pathogens. Toll like receptors (TLRs) are the most important PRRs in keratinocytes. Other PRRs such as dectin-1 and nucleotide-binding oligomerization domain (NOD)-like receptors (NLRs) are also found to participate in this process. Activated PRRs enhance the secretion of cytokines, chemokines and the production of antimicrobial peptides (AMPs). Proinflammatory cytokines tumor necrosis factor-α, interleukin (IL)-1α, IL-6, IL-1β and IL-18, chemokines (C-X-Cmotif) ligand (CXCL) 1, CXCL2, CCL20, CCL2 and IL-8, AMPs human β-defensin (HBD) 2, HBD3 and LL37 are the main molecules expressed in this procedure. Thymic stromal lymphopoietin (TSLP), IL-36γ, IL-17 family member IL- 17C and anti-inflammatory cytokine IL-10 can also be secreted. Some molecules produced by keratinocytes such as ribonuclease 5 and 7, S100 proteins own antimicrobial properties. Keratinocytes defense responses can be regulated by internal and external factors. This review summarizes recent advances on the innate immune function of keratinocytes against infection, promoting the finding of a new direction for avoiding severe skin infection as well as the potential treatment of keratinocyte-associated inflammatory dermatosis.

目的 研究牛至挥发油(Origanumvulgare volatile oil,OVO)抗外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,WC)的作用及机制.方法 体外实验评价OVO对白色念珠菌的抑菌效果.建立VVC小鼠模型,给予OVO干预后,检测小鼠阴道灌洗液中炎症因子含量,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色、PAS染色及扫描电镜观察阴道组织的病理变化,Western blotting检测阴道组织Dectin-1信号通路相关蛋白的表达情况.结果 在体外抑菌实验中,OVO对白色念珠菌的抑菌圈直径为(24±2)mm,最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)为 1.95 mg/mL;OVO 明显抑制了白色念珠菌的生物膜形成、疏水性及黏附性(P＜0.05、0.01).在动物实验中,与模型组比较,OVO组小鼠阴道冲洗液中菌落数和肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-17、IL-22 含量显著减少(P＜0.05、0.01、0.001),阴道组织上皮角化、炎细胞浸润及真菌负荷量明显减少,阴道组织中树突状细胞相关性C型凝集素-1(dendritic cell-associated C-type lectin 1,Dectin-1)、脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)、磷脂酶-Cγ2(phospholipase-Cγ2,PLCγ-2)、胱天蛋白酶募集域蛋白 9(caspase-associated recruitment domain-containing protein 9,CARD9)、磷酸化核因子-κB p65(phosphorylated nuclear factor-KB p65,p-NF-κB p65)蛋白表达水平明显降低(P＜0.05、0.01).结论 OVO可能通过抑制小鼠阴道组织中的炎症反应来改善WC,并有望成为治疗WC感染的潜在候选药物.

探讨隐丹参酮(cryptotanshinone,CTS)是否通过树突状细胞相关C型凝集素1(Dectin-1)信号通路调节巨噬细胞极化发挥抗心肌缺血的作用.选用6周龄雄性C57BL/6小鼠制作心肌缺血模型,分为假手术组、模型组、CTS低剂量组(21 mg-kg-1·d-1)、CTS高剂量组(84 mg-kg-1·d-1)、达格列嗪组(0.14 mg-kg-1·d-1).分别检测各组心功能和血清酶水平、Dectin-1表达以及心肌梗死区巨噬细胞极化和中性粒细胞浸润程度.进一步利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)/干扰素(interferon,IFN)-γ刺激RAW264.7构建M1型巨噬细胞体外模型,观察CTS对巨噬细胞极化状态的影响,并检测Dectin-1信号通路下游关键蛋白的变化.CTS组相比模型组小鼠,心功能和心肌损伤程度均明显改善,心肌梗死区M2/M1型巨噬细胞比例显著升高,中性粒细胞浸润明显减少,同时Dectin-1呈现低表达.体外实验显示,CTS可下调M1型并升高M2型标志基因的表达,并降低Dectin-1的含量及其通路相关蛋白脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、核因子-κB p65(nuclear factor-kappaB p65,NF-κB p65)和细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)1/2 的磷酸化,促进信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT)6的磷酸化.结果表明隐丹参酮通过Dectin-1信号通路调节巨噬细胞极化发挥抗心肌缺血损伤作用.

烟曲霉(Aspergillus fumigatus,A.fumigatus)是最普遍的空气传播真菌病原体,可导致免疫功能低下患者发生致命的侵袭性曲霉病.对病原体与宿主免疫系统的相互作用过程的了解是理解其致病性的关键.通过保守的跨膜或可溶性的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRRs)识别病原体表面上的保守分子结构,称为病原体相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs).C型凝集素受体(C-type lectin receptors,CLRs)是PRRs中主要受体家族之一,CLRs可以通过C型凝集素样结构域(C-type lectin-like domains,CTLDs)来识别β-葡聚糖、甘露糖、几丁质等真菌细胞壁成分,从而诱导固有免疫和获得性免疫来清除病原体.目前烟曲霉中所涉及的CLRs主要为Dectin-1、Dectin-2、MelLec、DC-SIGN等,这些CLRs在宿主细胞识别烟曲霉中起着至关重要的作用,并且针对Dectin-1及Dectin-2已开发出新型抗烟曲霉药物.因此为了进一步了解与烟曲霉相关的各类CLRs的作用机制及其相关信号通路,为开发新型抗真菌药物提供一种新思路,文章对与烟曲霉相关的CLRs最新研究进展进行了综述.

目的 探讨烟曲霉孢子诱导M1型巨噬细胞极化的分子机制.方法 分离外周血单核细胞,体外经PMA刺激后诱导成M0巨噬细胞,经烟曲霉活化孢子刺激培养2 d后检测巨噬细胞表型和特征基因表达,确定其极化类型.流式细胞术(Flow Cytometry,FCM)、实时定量反转录聚合酶链式反应(Real-Time Quantitative Reverse Tran-scription,qRT-PCR)确定巨噬细胞极化状态,免疫共沉淀(Western-Blotting)法检测Dectin-1/2分子及其下游蛋白在巨噬细胞表达的差异.结果 烟曲霉孢子被激活后,可以诱导巨噬细胞向M1型极化,同时上调巨噬细胞表面Dec-tin-1/2 分子的表达,继而激活Syk/CARD9/NF-κB炎症信号通路;同时Syk/STAT1信号通路被激活后进一步促进M1型巨噬细胞极化.结论 Dectin/Syk/CARD9信号通路在烟曲霉孢子诱导巨噬细胞M1极化中发挥重要的作用,可为烟曲霉相关疾病的诊断和干预提供重要参考和理论依据.

目的 基于Dectin-1-Syk-CARD9信号通路研究三黄汤治疗白念珠菌定植小鼠溃疡性结肠炎的作用机制.方法 采用葡聚糖硫酸钠自由饮用联合白念珠菌灌胃建立白念珠菌定植溃疡性结肠炎小鼠模型.将小鼠分为正常对照组、模型组、柳氮磺吡啶组、氟康唑组和三黄汤低、高剂量组,分别予相应药物干预.观察小鼠一般状况并进行疾病活动指数(DAI)评分,检测小鼠肠道白念珠菌载荷,测量结肠长度并进行结肠组织病理学评分,透射电镜观察结肠上皮细胞超微结构,ELISA检测血清和结肠组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-12含量,qPCR、Western blot和免疫组化检测结肠上皮细胞和结肠组织Dectin-1、Syk、CARD9及核因子(NF)-κBp65和炎症因子表达.结果 与正常对照组比较,模型组小鼠活动减弱、摄食量减少,伴有稀便,DAI评分明显升高,肠道白念珠菌载荷增加,结肠长度缩短,组织病理评分增加,结肠上皮细胞间隙增宽,细胞质溶解,线粒体肿胀,血清和结肠组织TNF-α、IL-6、IL-12含量升高,结肠上皮细胞Dectin-1、CARD9 mRNA和蛋白表达升高,结肠组织p-Syk、p-NF-κBp65、CARD9、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,三黄汤高剂量组小鼠DAI评分明显降低,肠道白念珠菌载荷减少,结肠长度增加,组织病理评分降低,结肠黏膜上皮细胞微绒毛较完整、排列较有序,线粒体轻度肿胀,血清和结肠组织TNF-α、IL-6、IL-12含量均降低,结肠上皮细胞Dectin-1、CARD9 mRNA和蛋白表达降低,结肠组织p-Syk、p-NF-κBp65、CARD9、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05).结论 三黄汤可能通过抑制Dectin-1-Syk-CARD9信号通路、减少炎症因子释放,发挥抗白念珠菌定植UC作用.

目的 探讨桉柠蒎肠溶软胶囊联合两性霉素B治疗真菌性鼻窦炎的临床疗效.方法 选取2021年 7 月—2023年 7月青岛市城阳区人民医院收治的 112 例真菌性鼻窦炎患者,随机分为对照组(56 例)和治疗组(56 例).对照组患者静脉滴注两性霉素B,25 mg加入生理盐水 100 mL,每 2 天 1 次.治疗组在对照组的基础上口服桉柠蒎肠溶软胶囊,0.3 g/次,3 次/d.两组治疗 14 d.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状缓解时间,生活质量量表(SF-36),血清因子干扰素-γ(INF-γ)、树突状细胞相关C型凝集素-1(Dectin-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-17(IL-17),及不良反应情况.结果 治疗后,治疗组临床总有效率为 98.21%,明显高于对照组总有效率(82.14%,P＜0.05).治疗后,治疗组症状缓解时间均明显早于对照组(P＜0.05).治疗后,两组患者内容生理功能(RP)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、总体健康(CH)评分比治疗前均明显升高(P＜0.05),且治疗组评分明显高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组血清因子IL-17、TNF-α、Dectin-1 明显降低,而 INF-γ 水平明显升高(P＜0.05),且治疗组血清因子水平明显好于对照组(P＜0.05).治疗后,对照组不良反应发生率为 14.20%,明显高于治疗组(3.57%,P＜0.05).结论 桉柠蒎肠溶软胶囊联合两性霉素B治疗真菌性鼻窦炎可较好改善临床症状,降低鼻窦炎症反应状态,有效提升生活质量.