目的 探讨乳腺癌患者在新辅助化疗(NAC)前后雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(Her-2)和增殖相关抗原(Ki-67)的变化与新辅助疗效相关性.方法 收集2020年1月1日-2021年12月31日于蚌埠医科大学附属第一医院接受新辅助化疗的100例乳腺癌患者的资料,最终有80例患者纳入研究.NAC方案采用蒽环类联合紫杉类方案,Her-2阳性型患者NAC方案为多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗(TCbHP).NAC结束后所有患者均行乳腺癌手术治疗,对术后肿瘤残留样本进行免疫组织化学检测,并记录相关指标的表达变化.根据Miller-Payne系统分级及术后病理结果,将患者分为病理完全缓解组(pCR)和非病理完全缓解组(non-pCR).采用x2检验和多因素logistic回归模型分析non-pCR组ER、PR、Her-2以及Ki-67在化疗前后的表达差异,并分析分子的表达变化是否与患者疗效相关.结果 在NAC前后ER、PR、Her-2和Ki-67变化率分别为2.50％、7.50％、10.00％和40.00％.NAC前后Ki-67(P=0.011)表达变化比较差异有统计学意义,而ER(P=0.737)、PR(P=0.581)、Her-2(P=0.108)表达变化比较差异均无统计学意义.此外,多因素分析表明,Ki-67高表达是新辅助化疗临床疗效的独立预测因子(P＜0.05).结论 NAC治疗可能会影响Ki-67表达水平,而ER、PR和Her-2未发生明显变化.NAC后Ki-67表达水平降低的患者可能有更好的疗效.

目的 探究环磷酸腺苷(cAMP)信号通路在生长抑素受体5(SSTR5)激活对垂体催乳素腺瘤激素分泌抑制作用中的调控机制.方法 使用构建的SSTR5过表达GH3细胞系作为垂体催乳素腺瘤的体外细胞模型,采用不同浓度SSTR5激动剂BIM23052联合cAMP激动剂Forskolin(5 μmol/L)或百日咳毒素(10 nmol/L)进行细胞刺激,或联合转染过表达环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)作为干预.通过荧光素酶报告基因系统检测不同刺激组间PRL-luc、环磷酸腺苷反应元件(CRE)-Luc、Pit1-Luc、AP1-Luc和雌激素反应元件(ERE)-Luc启动子活性,Renilla荧光素酶基因用作内参以标准化转染效率.组间统计分析采用Student's t检验和单向方差分析.结果 为验证GH3细胞中SSTR5过表达的有效性,使用cAMP响应元件报告载体进行监测,GH3SSTR5细胞中CRE 报告基因活性显著低于 GH3mock 组[(74.87±6.66)％比(100.00±5.21)％,t=5.15,P＜0.05],提示SSTR5过表达显著抑制CRE转录活性.不同浓度BIM23052(0、0.1、1.0、10.0、100.0nmol/L)联合Forskolin(5 μmol/L)预处理GH3SSTR5细胞,CRE报告基因活性分别为(100.00±2.23)％、(17.79±2.30)％、(6.25±0.37)％、(25.27±2.99)％、(44.60±3.25)％,提示BIM23052降低了 Forskolin诱导的CRE转录活性,呈现U型剂量响应曲线,在1.0 nmol/L时抑制效果最强(t=71.68,P＜0.01).此外,Pit1启动子包含CRE元件,与未添加BIM23052和Forskolin组[CRE 报告基因活性(100.00±4.24)％]比较,不同浓度 BIM23052(0、0.1、1.0、10.0、100.0 nmol/L)联合Forskolin(5 μmol/L)预处理GH3SSTR5细胞,Pit1报告基因活性分别为(317.91±9.03)％、(278.11±4.94)％、(250.72±14.33)％、(176.21±8.88)％、(162.34±7.54)％,表明 BIM23052 处理同样降低了 GH3SSTR5细胞中Forskolin诱导的Pit1启动子活性,且这种降低具有剂量依赖性(P＜0.01).然而,BIM23052和百日咳毒素处理对Prl启动子上的其他响应元件,如AP1或ERE(雌激素反应元件),并未表现出明显抑制作用(P＞0.05).过表达CREB后,Prl启动子活性从空白转染组[Ctrl 组(100.00±12.01)％比 BIM 组(63.02±15.35)％,t=5.10,P＜0.01]到 CREB 过表达组[Ctrl组(102.17±11.80)％比 BIM 组(106.27±14.62)％,t=0.58,P＞0.05].结论 在垂体催乳素腺瘤中,SSTR5通过抑制cAMP-CREB途径来调控催乳素合成.

目的 分析女性乳腺癌患者再发第二原发性甲状腺癌(SPTC)的影响因素,构建列线图风险预测模型并验证其有效性.方法 回顾性分析2015年1月至2020年1月在新疆医科大学附属肿瘤医院确诊的456例乳腺癌女性患者的临床资料.按照7:3比例将患者分为训练集(320例)和验证集(136例);训练集根据患者有无发生SPTC将其分为再发SPTC组(160例)和未再发SPTC组(160例).分析女性乳腺癌患者再发SPTC的影响因素,构建列线图预测模型;验证集用于外部验证;模型评估采用受试者操作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线分析.结果 再发SPTC组和未再发SPTC组体重指数(BMI)、焦虑或抑郁、甲状腺基础疾病、乳腺癌最大肿瘤原发部位、分子分型、雌激素受体状态、孕激素受体(PR)状态、Ki-67计数和淋巴结转移比较,差异有统计学意义(P＜0.05).BMI(OR=2.085)、焦虑或抑郁(OR=2.176)、甲状腺基础疾病(OR=6.525)、PR状态(OR=3.387)是女性乳腺癌患者再发SPTC的危险因素(P＜0.05);Ki-67计数(OR=0.987)和淋巴结转移(OR=0.376)为保护因素(P＜0.05).ROC曲线结果显示,训练集和验证集的曲线下面积分别为0.755和0.824;训练集和验证集的校准曲线总体趋势接近理想曲线;在0.22～0.88阈值范围内,模型表现为正的净效益.结论 根据影响因素构建的女性乳腺癌患者再发SPTC风险列线图预测模型具有较好的临床预测效能,可为开展早期临床评估及实施个性化护理干预提供理论依据.

目的:探讨基于临床变量结合多参数磁共振成像(MRI)影像组学特征构建的列线图模型对乳腺癌化疗患者预后的预测价值.方法:选取2020年1月～2021年12月青岛市中心医院接受化疗的150例乳腺癌患者作为研究对象.所有患者化疗前均行乳腺MRI检查,利用分割软件手动勾画多参数乳腺MRI肿瘤感兴趣区,提取最佳影像组学特征.对所有患者随访2年,根据疾病复发、转移及死亡等预后情况分成预后良好组、预后不良组,并将患者按7:3比例分为训练集(n=105)和测试集(n=45).收集患者的临床资料及多参数MRI影像组学特征,通过单因素和多因素Logistic回归分析乳腺癌化疗患者预后的影响因素,基于Logistic回归分析分别构建临床模型、影像组学模型及联合列线图模型并绘制列线图,采用受试者工作曲线分析3种模型对乳腺癌化疗患者预后的预测价值.结果:150例乳腺癌化疗患者中复发转移33例、死亡19例,共52例纳入预后不良组.Logistic回归分析显示,TNM分期、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)是影响乳腺癌化疗患者预后的临床预测因子(P<0.05).训练集中预后良好、预后不良患者分别有69、36例,测试集中预后良好、预后不良患者分别有29、16例;通过最小绝对收缩和选择算法分别从TIRM、DWI、DCE-MRI序列中筛选出16个与乳腺癌化疗患者预后相关的组学特征并计算影像组学评分,且训练集、测试集中预后良好患者的影像组学评分均高于预后不良组(P<0.05).ROC曲线结果显示,影像组学模型、临床模型及联合列线图模型在训练集的曲线下面积(AUC)为0.853、0.741、0.923(P<0.05);影像组学模型、临床模型及联合列线图模型在测试集的AUC为0.797、0.749、0.896(P<0.05).结论:基于化疗前的影像组学评分、TNM分期、ER及PR是乳腺癌化疗患者预后的独立预测因子,而临床-多参数MRI影像组学的列线图可有效提高乳腺癌化疗患者预后的预测效能.

目的:基于液相色谱-质谱联用法(LC-MS)的血清代谢组学探究大鼠乳腺增生的发生机制以及潜在差异代谢物.方法:将12只SPF级8周龄Wistar雌性大鼠随机分为正常组(n=6)和模型组(n=6),模型组给予肌肉注射苯甲酸雌二醇(0.5 mg·kg-1·d-1),连续注射21 d,随后肌肉注射黄体酮(4 mg·kg-1·d-1),连续注射7 d,制备乳腺增生模型.测定大鼠体重和乳头直径,并观察乳腺组织病理形态变化.造模成功后,利用大鼠血清进行LC-MS代谢组学分析,采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)筛选正常组与模型组血清中的差异代谢物,并通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)开放数据库对差异的标志物进行代谢通路分析.结果:与正常组大鼠相比,模型组大鼠体重无显著变化(P>0.05);乳头直径显著扩大(P<0.01);乳腺HE切片表现出典型的乳腺增生形态,表明造模成功.正常组与模型组血清样本的代谢模式存在显著差异,基于变量投影重要性(VIP)≥2.0和P<0.05的原则鉴定出30个差异代谢物,并且进一步进行ROC分析显示13种差异代谢物的AUC均大于0.9,表明这13种代谢物可能对乳腺增生的诊断具有较高的敏感度.经过KEGG通路富集分析显示,大部分差异代谢物主要富集在醛固酮的合成与分泌、鞘磷脂代谢、花生四烯酸代谢、细胞凋亡和胆固醇代谢等.结论:雌激素和孕激素诱导的乳腺增生大鼠的发病机制可能与改变胆汁酸及其衍生物代谢和脂质代谢途径有关.血清代谢组学鉴定出的13种敏感度较高的差异代谢物,可为乳腺增生疾病的诊断提供参考.

目的 探讨酒花提取物对去卵巢骨质疏松大鼠的作用及机制.方法 将 60 只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(戊酸雌二醇,0.105 mg·kg-1)和酒花提取物低、中、高剂量组(65.625、131.120、196.875 mg·kg-1),每组 10 只.除假手术组外,其余各组大鼠均切除双侧卵巢,术后灌胃给药,每日 1 次,连续给药 90 d.采用 HE染色法观察大鼠骨组织病理形态变化,测定骨形态计量学参数,计算骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp)和骨小梁面积百分数(Tb.Ar);测定大鼠骨组织生物力学指标:最大载荷、弹性模量、断裂强度;采用 ELISA 法测定大鼠血清雌激素(E2)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b)、骨钙素(OC)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)含量;采用全自动生化仪测定大鼠血清碱性磷酸酶(ALP)含量;采用 RT-PCR 及 Western Blot 法检测大鼠胫骨组织 OPG、RANKL、ER α、ER β、Wnt16、β-catenin mRNA及蛋白表达水平.结果 与假手术组相比,模型组大鼠胫骨骨小梁断裂,骨髓腔变大,呈现骨质疏松结构;胫骨Tb.N、Tb.Th、Tb.Ar明显降低(P＜0.05),Tb.Sp明显升高(P＜0.05);股骨的最大载荷、弹性模量和断裂强度均明显降低(P＜0.05);血清E2 含量明显降低(P＜0.05),TRACP5b、OC、ALP、BALP含量均明显升高(P＜0.05);胫骨组织的OPG、OPG/RANKL、ERα、ERβ、β-catenin、Wnt16 mRNA及蛋白表达明显下调(P＜0.05),RANKL mRNA及蛋白表达明显上调(P＜0.05).与模型组相比,阳性对照组及酒花提取物高剂量组的上述指标均明显回调(P＜0.05).结论 酒花提取物对绝经后骨质疏松症具有一定的防治作用,其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路,进而调控OPG/RANK/RANKL信号通路有关.

芒柄花素是一种天然异黄酮类化合物,广泛存在于黄芪、葛根、鸡血藤、红三叶草等中药中,是典型的植物雌激素,能双向调节雌激素活性.现代药理研究表明,芒柄花素可通过雌激素依赖或独立机制发挥多种潜在的药理作用,包括雌激素样作用、抗炎、抗氧化、抗增殖活性等.这种活性成分在多种慢性疾病,如心脑血管疾病、代谢性疾病、骨质疏松、恶性肿瘤、肝肾功能损伤等疾病中也显示出预防和治疗的潜力,主要涉及沉默调节蛋白 1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、PPARγ、核转录因子-κB(NF-κB)、核转录因子红细胞相关因子 2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)、内皮型一氧化氮合酶/一氧化氮(eNOS/NO)、B淋巴细胞瘤-2 相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)等信号通路的调节.对芒柄花素的多种生物学作用和其所涉及的信号通路进行综述,以期为芒柄花素的基础研究和临床应用提供参考.

目的 分析老年骨质疏松症患者并发腰椎间盘突出症(LDH)的患病情况及其影响因素.方法 回顾性分析2020年5月至2023年10月间于丽水市中心医院进行腰椎定量计算机断层扫描(QCT)的528例老年患者病历资料.根据QCT骨密度值测量结果将患者分为骨质疏松症组(176例,骨密度值＜80 mg/cm3)、低骨量组(192例,80 mg/cm3≤骨密度值≤120 mg/cm3)和对照组(160例,骨密度值＞120 mg/cm3).根据3组患者病史及CT等结果,将骨质疏松症组患者分为LDH组和非LDH组,比较2组患者实验室指标、骨密度指标、腰腹肌耐力、营养状况等.采用logistic回归分析探究老年骨质疏松症患者并发LDH的影响因素.结果 骨质疏松症组患者LDH患病率高于低骨量组和对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);LDH组雌二醇(E2)水平＜18.35 pmol/L、骨密度＜60 mg/cm3及腰腹肌耐力＜25 s的患者占比高于非LDH组(P＜0.05);logistic回归分析结果显示:骨密度＜60 mg/cm3、E2水平＜18.35 pmol/L及腰腹肌耐力＜25 s为老年骨质疏松症患者并发LDH的独立危险因素(P＜0.05);骨密度、E2及腰腹肌耐力预测老年骨质疏松症并发LDH的效能均较高(P＜0.05).结论 老年骨质疏松症患者LDH患病率较普通人群及低骨量人群更高,且骨密度＜60 mg/cm3、E2水平越低、腰腹肌耐力＜25 s的患者并发LDH的风险越高.

目的:分析雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)及Ki67 抗原(Ki-67)表达与乳腺癌患者新辅助化疗后病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)的相关性.方法:回顾性分析 2022 年 1 月—2023 年 12 月在江西省肿瘤医院行新辅助化疗的 200 例乳腺癌患者的临床资料,根据化疗后手术病理标本,分为pCR组 68 例和非pCR组 132 例,比较两组临床资料和ER、PR、HER-2 及Ki-67 表达,多因素logistic回归分析ER、PR、HER-2 及Ki-67 表达与pCR的相关性.结果:单因素分析显示,pCR组临床分期Ⅱ期比例高于非pCR组,ER、PR阴性比例均高于非pCR组,HER-2 阳性比例高于非pCR组,Ki-67≥20%比例高于非pCR组,差异均有统计学意义(P<0.05).多因素logistic回归分析显示,临床分期Ⅲ期、ER阳性、PR阳性、HER-2 阴性、Ki-67<20%是乳腺癌新辅助化疗后pCR的危险因素(P<0.05).结论:ER、PR、HER-2 及Ki-67 表达是乳腺癌患者新辅助化疗后pCR的影响因素,可为临床治疗提供依据.

目的 分析人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)低表达与Her-2阴性乳腺癌的临床病理特征及生存状况.方法 回顾性收集2013年4月～2022年11月就诊于新疆医科大学第一附属医院的327例定义为Her-2阴性或低表达乳腺癌患者的临床病理和预后生存资料,依据Her-2状态分为Her-2低表达组(n=217)和Her-2阴性组(n=110).比较两组患者的临床病理特征、治疗后复发转移情况、病死率、总生存期和无疾病进展生存期等,并依据激素受体(hormone receptor,HR)状态分为HR+和HR-队列,比较两种队列下Her-2阴性或低表达乳腺癌患者的无疾病进展生存期.结果 Her-2低表达乳腺癌临床中占比高,多合并雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性,表现为Luminal型,病理预后分期多为Ⅰ期,且ki-67低表达;而Her-2阴性乳腺癌多合并ER阴性,表现为三阴性型,病理预后分期多为Ⅲ期,ki-67高表达,并在治疗后出现更多的脑转移和(或)其他脏器转移,差异有统计学意义(P＜0.05).但两组患者在病死率、总生存期、组间及两种队列间无疾病进展生存期方面比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Her-2低表达与Her-2阴性乳腺癌之间存在肿瘤异质性,Her-2低表达乳腺癌具有ER阳性率高,ki-67低表达,病理预后分期较早等优势,且治疗后脑转移和(或)其他脏器转移率较低,但尚未转换为显著的生存获益.