骨质疏松症(OP)是骨科常见的慢性疾病之一,以骨量降低和骨结构破坏为特征,骨折是其最严重的并发症,极大地影响患者生活质量.OP发生发展过程中所涉及的生理机制极其复杂,而年龄增长和雌激素不足引起的体内氧化应激水平的上升,是发生OP的一项重要原因.虽然目前治疗骨质疏松的药物众多,但均存在着或轻或重的不良反应,甚至可能加重患者的痛苦.白藜芦醇是一种天然存在的植物化合物,具有抗氧化的性质,能通过多种途径降低体内氧化应激水平,沉默信息调节因子1即为其中一个靶点.本文将综述白藜芦醇激活沉默信息调节因子1后,通过不同机制发挥其抗氧化应激效应治疗OP的研究进展,以期为科研工作者提供新的思路,也为临床医师在治疗OP时提供新的方向.

目的:研究黄芩素对Aβ 25-35损伤PC12细胞中谷氨酸受体相关蛋白表达的影响。 方法:将PC12细胞按随机数字表法分为对照组、模型组、雌二醇组及不同浓度的黄芩素组，采用噻唑蓝（MTT）法检测各组PC12细胞存活情况。将PC12细胞按随机数字表法分为对照组、模型组、雌二醇组、黄芩素组。对照组、模型组加入DMEM培养液培养，雌二醇组加入1×10 -3 μmol/L雌二醇DMEM培养液，黄芩素组加入1 μmol/L的黄芩素的DMEM培养液，干预2 h后，模型组、雌二醇组、黄芩素组加入20 μmol/L Aβ 25-35诱导PC12细胞损伤。干预22 h后，采用流式细胞术检测细胞凋亡情况，Western blot检测雌激素受体β（ERβ）、磷酸化的c-jun氨基末端激酶（p-JNK/JNK）和谷氨酸受体中离子型受体N-甲基-D-天冬氨酸受体1（NMDAR1）、谷氨酸受体2（GluR2）和钙/钙调素依赖蛋白激酶-Ⅱ（CaMKⅡ）表达。 结果:与模型组比较，1 μmol/L黄芩素组细胞增殖率［（95.80±2.47）%比（64.34±3.84）%］提高（ P<0.01），黄芩素组细胞凋亡率［（7.83±0.67）%比（12.84±0.91）%］明显降低（ P<0.01），NMDAR1蛋白［（0.582±0.012）比（0.352±0.012）］、GluR2蛋白［（0.538±0.017）比（0.355±0.006）］、ERβ蛋白［（0.362±0.015）比（0.262±0.018）］表达明显升高（ P<0.01），p-JNK/JNK蛋白［（0.476±0.013）比（0.752±0.014）］、CaMKⅡ蛋白［（0.499±0.019）比（0.670±0.016）］表达显著降低（ P<0.01）。 结论:黄芩素对Aβ 25-35损伤PC12细胞具有保护作用，其作用机制可能与激活ERβ、抑制p-JNK/JNK活性、调节谷氨酸受体相关蛋白表达有关。

目的:研究骨碎补总黄酮对亚硝酸钠诱导的学习记忆障碍模型小鼠学习记忆的影响。方法:将75只小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、抗脑衰胶囊组、骨碎补总黄酮组和骨碎补总黄酮+抑制剂组，每组15只。抗脑衰胶囊组灌胃抗脑衰胶囊混悬液585 mg/kg；骨碎补总黄酮组灌胃骨碎补总黄酮溶液97.5 mg/kg；骨碎补总黄酮+抑制剂组腹腔注射0.072 mg/kg ICI182780溶液，并灌胃骨碎补总黄酮溶液97.5 mg/kg，连续给药21 d，1次/d。第22天进行造模，除空白组外，其余各组小鼠腹腔注射亚硝酸钠复制学习记忆障碍模型。采用水迷宫试验检测小鼠学习记忆能力，免疫组织化学染色检测小鼠海马雌激素受体β（ERβ）表达，Western blot法检测海马中ERβ、磷酸化p38（P-P38）、Bcl-2、Bcl-2关联死亡启动子（Bcl2 antagonist of cell death，Bad）、Caspase-3蛋白表达，比色法检测海马MDA、SOD、NO水平。结果:与模型组比较，骨碎补总黄酮组小鼠潜伏期缩短（ P<0.01），穿越平台次数及靶象限停留时间增加（ P<0.01）；小鼠海马区ERβ［（0.371±0.010）比（0.124±0.009）］、Bcl-2［（1.146±0.028）比（0.726±0.016）］蛋白表达及SOD［（153.657±6.385）U/mg比（67.719±5.845）U/mg］活性增加（ P<0.01）；P-P38/P38［（0.412±0.043）比（0.806±0.069）］、Bad［（0.421±0.010）比（0.633±0.010）］、Caspase-3［（0.923±0.042）比（1.437±0.033）］蛋白表达及MDA［（8.669±0.662）nmol/mg比（11.772±1.054）nmol/mg］、NO［（4.259±0.225）nmol/mg比（10.805±0.415）nmol/mg］水平降低（ P<0.01）。ER阻断剂可拮抗骨碎补总黄酮的恢复和改善作用。 结论:骨碎补总黄酮可通过雌激素受体-P38丝裂原激活的蛋白激酶（ER-P38/MAPK）信号通路调节亚硝酸钠模型小鼠的学习记忆功能，抑制神经细胞凋亡，减少氧化应激损伤，从而发挥神经保护作用。

淫羊藿是常用的温肾壮阳药，具有雄、雌性激素样作用，不仅可直接作用于性器官调节激素水平，还可通过下丘脑-垂体-性腺轴发挥性激素样作用，其对激素水平的调节与植物激素特点相似。目前临床常用淫羊藿与其他中药配伍治疗性激素缺乏相关疾病，如男性精子减少症、弱精子症、前列腺增生、功能性勃起功能障碍，以及女性卵巢早衰、围绝经期综合征、排卵期障碍性不孕症、PCOS患者高雄激素血症等，临床疗效较好。

目的 研究刀豆化学成分及其雌激素样活性.方法 刀豆 75%乙醇提取物采用多种色谱进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构.采用稳定转染雌激素受体报告基因(ER-Luc)的人乳腺癌细胞(MCF-7)细胞评价雌激素样活性.结果 从中分离得到 12 个化合物,分别鉴定为山柰酚-3-O-洋槐糖苷(1)、kaempferol 3-O-[O-β-D-apio-D-furanosyl(1→2)-O-[α-L-rhamno-pyranosyl(1→6)]-β-D-galactopyranoside(2)、山柰酚-3-O-(2′-O-β-D-葡酰)-β-D-洋槐糖苷(3)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(4)、槲皮素-3-O-(6″-O-没食子酰基)-β-D-葡萄糖苷(5)、异杨梅苷(6)、杨梅素-3-O-芸香糖苷(7)、(3-ethenylphenyl)-1,2-ethanediol(8)、1,3,6-三没食子酰基葡萄糖苷(9)、breynioside A(10)、4-hydroxy-3-methoxyphenol-1-O-β-D-(6′-O-galloyl)glucoside(11)、maesopsin-6-O-β-D-glucopyranoside(12).化合物 1、3～5、8～9 在浓度为50 μmol/L,化合物2、12 在浓度为100 μmol/L时表现出雌激素样活性.结论 所有化合物均为首次从刀豆属植物中分离得到.化合物 1、3～5、8～9 雌激素样活性强于 2、12.

目的:基于网络药理学和分子对接预测黄芪补肾活血汤治疗乳腺癌的作用机制.方法:利用中药系统药理学数据库和分析平台(traditional Chinese medicines systems pharmacology platform,TCMSP)、BATM-TCM数据库等筛选黄芪补肾活血汤主要活性成分以及相关靶点,通过Gene Cards数据库搜索乳腺癌相关基因并进行筛选,将黄芪补肾活血汤靶点与乳腺癌基因进行映射,利用Cytoscape 3.8.2软件构建中药-成分-靶点可视化网络,绘制蛋白互作网络及进行基因本体(gene ontology,GO)、京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,筛选出核心基因.将黄芪补肾活血汤复方成分与关键靶点通过Swiss Dock网站进行分子对接验证.结果:黄芪补肾活血汤有效成分136个,潜在治疗靶点828个,其中76个是黄芪补肾活血汤治疗乳腺癌的潜在靶点.在蛋白互作网络中发现TP53、VEGFA、MAPK8、JUN、EGF等可能是黄芪补肾活血汤治疗乳腺癌的关键靶点.通过GO、KEGG富集分析发现作用机制涉及的通路包括PI3K-Akt信号通路、肿瘤中的microRNAs、RNA聚合酶Ⅱ转录因子复合物肌膜、转录因子结合、G蛋白偶联胺受体活性、血红素结合、蛋白质结构域特异性结合、核受体活性、癌症中的转录调控异常、血管内皮生长因子信号通路等.通过分子对接验证显示,化合物槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、木犀草素、植物甾醇与关键靶点PGR、ADRB2、NR3C2、PREE1、SCN5A具有较好的结合能力.结论:通过网络药理学构建"药物-成分-靶点-信号通路"网络及分子对接技术验证,发现黄芪补肾活血汤治疗乳腺癌主要是通过抗癌、抑制雌激素受体的表达、调节免疫等多通路、多靶点实现的,为临床治疗乳腺癌提供了更多的治疗方法,给临床用药提供了更多的选择.

白藜芦醇(Resveratrol,RES)具有多种药理活性,是一种天然植物抗毒素多酚,主要通过Sirt1 蛋白介导FoxO3a蛋白、NF-κB/RANKL信号,Wnt/β-catenin、PI3K/AKT、MAPK信号通路、雌激素受体、AMPK、氧化应激反应影响成骨细胞分化,抑制破骨细胞生成,改善骨关节组织结构及机体骨质流失,改善骨质疏松,保护骨骼健康.白藜芦醇增加了老年人和绝经后人群的骨骼生长,减少骨质流失,未来可能成为治疗骨质疏松的新型潜力药物.该文通过CNKI、中华医学期刊全文数据库、万方数据库、PubMed、Web of Science数据库检索最近10 年关于RES防治OP的文献报道,多方面对RES防治OP的作用机制作一综述,以期为白藜芦醇在未来临床中的应用提供新的思路和方向.

山柰酚是小檗科植物淫羊藿中主要有效成分,可调控成骨细胞、破骨细胞的增殖分化,促进骨髓间充质干细胞向成骨分化,从而调节骨代谢平衡.本文通过检索近年来有关山柰酚治疗骨质疏松症的文献进行综述,发现山柰酚主要是通过抑制白细胞介素、肿瘤坏死因子、JUN等炎症因子,调控核因子κB、雌激素受体、骨形态生成蛋白/Smads、Runx2等相关通路,继而影响成骨细胞、破骨细胞、骨髓间充质干细胞的分化成熟,抑制骨质疏松症的进程.本文为治疗骨质疏松症和研究新药物提供新的方案和依据.

目的:基于网络药理学及动物实验分析参芪解郁方治疗产后抑郁症(PPD)的作用机制.方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和Uniprot数据库对参芪解郁方药物进行成分和靶点的处理收集,再借助GeneCards数据库对疾病靶点进行收集,与药物靶点取"药物-疾病"交集,获得核心靶点,使用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络.运用Metascape平台进行基因本体(GO)与京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析.最后通过造模和药物对大鼠进行干预后,予以旷场实验、强迫游泳实验和蔗糖水消耗实验进行行为学评估,再利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1 β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果:筛选到57个参芪解郁方相关活性成分,对应产后抑郁症的潜在作用靶点103个,关键成分有槲皮素、β-谷甾醇、植物甾醇等,核心靶点涉及IL-6、TNF、IL-1β等,主要通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、雌激素、T细胞抗原受体等通路发挥药效.动物实验显示参芪解郁方可以提高大鼠旷场实验水平得分、垂直得分及蔗糖水消耗量,减少强迫游泳不动时间,降低大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平.结论:参芪解郁方治疗产后抑郁症具有多通路-多靶点的特性,其机制与参芪解郁方的免疫调节作用有关.

背景:大量的研究发现雌激素与肌腱病具有一定的相关性,但长期以来雌激素在肌腱病中的实验研究成果与总结较少,不方便专科从业者及相关领域学者全面了解研究近况.目的:综述目前临床或临床前原始研究,以期对雌激素在肌腱病中的作用进行总结,并对未来雌激素在肌腱病中的评估和管理进行一定的展望.方法:通过计算机对PubMed、Web of Science、中国知网、万方和维普数据库中的相关文献进行检索.检索时间为2008年1月至2023年9月,英文检索词为"Oestrogen,Estrogen,Estrogen receptor,Tendinopathy,Tendonopathy,Sinew,Tendon,Tendons,Myotenositis";中文检索词为"雌激素,雌激素受体,肌腱病,肌腱,肌腱炎".依据入选标准对检索结果进行筛选排除,最终纳入60篇文献进行综述分析.结果与结论:①体内研究表明,雌激素可促进肌腱的合成代谢.也有体外实验证明多种雌激素对肌腱能够起到促进肌腱细胞增殖、减轻炎症反应和细胞凋亡的作用,但实验大都局限于动物模型.②雌激素受体β更多的在肌腱损伤和修复过程起作用,而雌激素受体α暂未发现能够在肌腱损伤过程中产生主要影响.雌激素受体β的表达通过影响脂肪形成、Ⅰ型胶原蛋白的沉积和减少肌腱细胞凋亡来修复肌腱,而其过度表达则可能会促进炎症和血管生成,从而推进炎症进程,在肌腱损伤中发挥作用.③动物研究显示,雌激素缺乏可能会降低肌腱的胶原合成效率,肌腱弹性下降,抑制肌腱的合成代谢,不利于肌腱损伤修复,而正常水平的雌激素可能对肌腱中Ⅰ型胶原合成有刺激作用,促进肌腱细胞增殖和代谢.④目前雌激素在肌腱损伤中作用的分子机制尚未完全阐释,更多实验围绕肌腱胶原合成、细胞增殖凋亡,仅有少量文献研究了雌激素受体β缺陷调控干扰素调节因子5-趋化因子配体3轴、E2调控雌激素受体α和PI-3K-Akt信号通路以及高水平雌二醇降低游离循环胰岛素样生长因子水平3方面的分子机制.⑤包括内源性雌激素和植物雌激素在内的多种雌激素在正常水平时有益于肌腱病的修复,其主要通过雌激素受体β影响脂肪形成、Ⅰ型胶原蛋白的沉积和减少肌腱细胞凋亡发挥作用,这为未来不同亚型雌激素用于在体肌腱病的治疗以及关于雌激素膜性受体种类对肌腱病的影响打下了基础.