目的:探讨青风藤活性成分对糖尿病(diabetes mellitus,DM)db/db小鼠肾脏的保护作用及其机制研究.方法:30 只 6 周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组(等体积生理盐水),阳性组(195 mg/kg/d羟苯磺酸钙),盐酸青藤碱(Sinomenine Hydrochloride,SH)低、中、高剂量组(31.2、62.4、124.8 mg/kg/d SH)5 组,同时选取 6 只同周龄db/m小鼠设为对照组(等体积生理盐水),每日 1 次,定时灌胃给药,连续 6w.于 12w末观察各组小鼠一般情况,检测尿微量白蛋白(mAlb)、血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平;试剂盒检测肾组织匀浆中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平;Luminex多因子检测技术测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)的含量;ELISA法检测血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)及补体蛋白3(C3)的水平;苏木精-伊红(HE)和过碘酸-雪夫(PAS)染色观察肾脏组织病理形态变化;透射电镜观察肾脏超微结构的改变.结果:与模型组比较,阳性组和SH低、中、高剂量组小鼠mAlb、SCr和BUN水平均降低(P＜0.05);肾组织匀浆中MDA水平降低(P＜0.05),GSH水平和SOD活性均升高(P＜0.05);血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IgG、IgM、IgA和补体C3 水平均降低(P＜0.05),IL-10 水平升高(P＜0.05);镜下肾小球损伤及肾小管上皮水肿情况均有所改善,肾组织损伤减轻.结论:青风藤活性成分对DM db/db小鼠的肾脏具有保护作用,其作用机制可能与改善氧化应激反应,缓解炎症反应及提高免疫功能有关.

目的:探究黄芪总黄酮(TFA)对柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导的病毒性心肌炎(VMC)小鼠模型Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路和细胞凋亡的影响.方法:将40只小鼠随机分为对照组、VMC组、VMC+低剂量TFA组、VMC+高剂量TFA组,每组10只.VMC组、VMC+低剂量TFA组、VMC+高剂量TFA组经CVB3诱导建立VMC小鼠模型,VMC+低剂量TFA组、VMC+高剂量TFA组分别以15、30mg/kgTFA灌胃,VMC组、对照组以等量生理盐水灌胃.CVB3感染后第11天超声检查小鼠心脏功能,处死小鼠后采用苏木精-伊红(HE)染色和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色观察心肌形态学变化和凋亡情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测心肌组织匀浆液中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织中TLR4、NF-κB p65(p65)、磷酸化NF-κB p65(p-p65)、切割后半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved-Caspase-3)、切割后半胱氨酸蛋白酶-9(Cleaved-Caspase-9)表达.结果:与对照组比较,VMC组小鼠CVB3 mRNA、左室收缩末期内径(LVESD)、心肌细胞凋亡率、心肌组织中 IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、p-p65/p65、Cleaved-Caspase-3 和 Cleaved-Caspase-9相对表达量明显升高,左室射血分数(LVEF)明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与VMC组比较,VMC+低剂量TFA组和VMC+高剂量 TFA 组 CVB3 mRNA、LVESD、心肌细胞凋亡率、心肌组织中 IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、p-p65/p65、Cleaved-Caspase-3和Cleaved-Caspase-9相对表达量明显降低,LVEF明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);MC+高剂量TFA组CVB3 mRNA、IL-6、TNF-α水平,细胞凋亡率,TLR4、p-p65/p65和Cleaved-Caspase-9相对表达量明显低于VMC+低剂量TFA组,LVEF明显高于MC+低剂量TFA组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:TFA可减轻CVB3诱导的VMC小鼠心肌病理损伤,减少心肌炎症反应和细胞凋亡,其作用机制与TLR4/NF-κB信号通路、Cleaved-Caspase-3和Cleaved-Caspase-9表达的抑制有关.

目的:探究HeNe激光联合超短波治疗对慢性膝骨关节炎（KOA）患者疼痛因子及抗炎促炎因子的影响。方法:采用前瞻性研究的方法，选取2018年1月至2019年12月北京市西城区西长安街社区卫生服务中心收治的108例慢性KOA患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组各54例，对照组给予超短波治疗，观察组给予HeNe激光联合超短波治疗。比较两组临床疗效、疼痛因子[前列腺素E 2（PGE 2）、P物质（SP）、多巴胺（DA）]、抗炎促炎因子[转化生长因子β1蛋白（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-刺激基因（TSG-6）、白细胞介素（IL）-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、IL-1β]水平及膝关节功能。 结果:观察组总有效率明显高于对照组[92.59%（50/54）比75.93%（41/54）]（ P<0.05）；治疗后，观察组PGE 2、SP、DA、TGF-β1、TSG-6、IL-10、TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显低于对照组[（2.50 ± 0.29） ng/L比（2.85 ± 0.32） ng/L、（1.55 ± 0.35） ng/L比（1.73 ± 0.36） ng/L、（12.46 ± 1.82） g/L比（15.25 ± 2.20） g/L、（12.46 ± 2.06） μg/L比（15.58 ± 2.89） μg/L、（6.02 ± 0.89） ng/L比（6.84 ± 0.92） ng/L、（13.64 ± 2.92） ng/L比（16.50 ± 3.15） ng/L、（38.82 ± 7.15） ng/L比（47.05 ± 8.53） ng/L、（21.92 ± 4.19） ng/L比（25.41 ± 5.08） ng/L、（26.49 ± 6.74） ng/L比（31.53 ± 7.95） ng/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）；观察组膝关节功能优良率明显高于对照组[（87.04% （47/54）比64.81%（35/54）]，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:针对慢性KOA患者，HeNe激光联合超短波治疗具有更好的临床疗效，可缓解患者疼痛，调节机体因子失衡，改善膝关节功能。

目的:探讨再殖小胶质细胞对小鼠脑出血（ICH）神经功能恢复的影响及其机制。方法:采用C57BL/6J成年雄性小鼠，脑立体定向注射胶原酶Ⅳ制备ICH模型。分组为假手术组、单纯ICH组和再殖小胶质细胞组。在ICH后第3天和第14天，采用改良神经功能缺损评分（mNSS）和转角试验评估小鼠神经功能缺损，实时荧光定量聚合酶链反应分析血肿周围脑组织白细胞介素（IL）-6和IL-1β等促炎性细胞因子水平。组间比较采用 t检验和单因素方差分析。 结果:与假手术组比较（0.38±0.48、50.00±8.88），ICH后第3天单纯ICH组（8.00±1.22、90.00±7.07）和再殖小胶质细胞组（7.13±1.27、83.75±9.92）小鼠mNSS评分（ F＝43.520， P<0.05）及右侧转角百分比（ F＝39.180， P<0.05）均显著高于假手术组；再殖小胶质细胞组mNSS评分及右侧转角百分比低于单纯ICH组，但差异无统计学意义（ P>0.05）。ICH后第14天，再殖小胶质细胞组小鼠（3.25±0.97、56.25±6.96）mNSS评分（ F＝109.400， P<0.05）及右侧转角百分比（ F＝12.590， P<0.05）明显低于单纯ICH组（4.75±1.39、68.75±7.81）。且与单纯ICH组（术后第3天：2.63±0.35、18.57±7.78；术后第14天：2.48±0.56、13.72±3.27）比较，再殖小胶质细胞组（术后第3天：1.47±0.31、4.46±4.56；术后第14天：1.20±0.02、4.57±1.83）小鼠血肿周围脑组织中IL-6、IL-1β等促炎性细胞因子在ICH后第3天（IL-6： t＝4.270， P<0.05；IL-1β： t＝2.710， P<0.05）和第14天（IL-6： t＝3.956， P<0.05；IL-1β： t＝4.232， P<0.05）的表达量均显著低于单纯ICH组。 结论:再殖小胶质细胞能改善小鼠ICH后长期神经功能缺损障碍，其机制可能是通过抑制神经炎症发挥作用。

目的:研究清心温胆汤联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍(BD)躁狂发作的临床效果。方法:前瞻性选取2020年2月至12月湖南省脑科医院收治的60例BD躁狂发作患者，根据随机字母表法分别纳入对照组和观察组，每组30例。对照组用丙戊酸镁缓释片治疗，观察组用清心温胆汤联合丙戊酸镁缓释片治疗，连续治疗4周后评定疗效。采用贝克-拉范森躁狂量表(BRMS)评价治疗前、后的躁狂程度，采用韦氏成人智力量表(WAIS-RC)和韦氏记忆量表(WMS)评价治疗前、后的认知功能，同时用酶联免疫吸附(ELISA)法测定治疗前、后患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和β淀粉样蛋白(Aβ)水平；采用Spearman相关性分析法分析两组患者血清NSE、Aβ水平与WAIS-RC、WMS评分的相关性。结果:观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。治疗后对照组和观察组的BRMS评分均降低(均 P<0.05)，且治疗后观察组BRMS评分低于对照组( P<0.05)；治疗后对照组和观察组的WAIS-RC和WMS评分均升高(均 P<0.05)，且治疗后观察组的WAIS-RC和WMS评分高于对照组(均 P<0.05)。治疗后两组患者血清IL-1β、TNF-α、NSE和Aβ水平均下降(均 P<0.05)，且观察组的IL-1β、TNF-α、NSE和Aβ水平低于对照组(均 P<0.05)。NSE、Aβ水平与WMS评分，NSE水平与WAIS-RC评分均呈负相关(均 P<0.05)。 结论:丙戊酸镁缓释片联合清心温胆汤治疗BD躁狂发作患者在降低躁狂评分，降低血清IL-1β、TNF-α、NSE和Aβ水平，以及提高患者的认知功能方面要优于单独使用丙戊酸镁缓释片。

目的:探讨超活化血小板裂解液(sPL)对类风湿关节炎患者成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS)的影响。方法:选取哈尔滨医科大学附属第一医院2018年1月—2019年3月6例类风湿关节炎患者作为研究对象，其中男3例、女3例，年龄26~49岁、中位年龄33岁，受累关节功能分级均为Ⅱ级。收集患者静脉血标本，先进行两次离心分离获得富血小板血浆(PRP)；再加入0.08 mmol/L CaCl 2, 37 ℃孵育激活血小板；然后经过冷冻、融化、离心、过滤除菌、去除纤维蛋白原，获得sPL。培养RA-FLS，分为对照组和2.5%、5%、10% sPL组，分别与含有0、2.5%、5%、10% sPL的培养液培养48 h。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组细胞中炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β的浓度；细胞计数试剂盒(CCK)-8法测定各组细胞增殖活性；流式细胞术测定各组细胞的凋亡率；体外小管生成实验检测各组细胞血管生成能力；Transwell实验检测各组细胞迁移能力和侵袭能力；Western blot法测定各组细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP-9、血管内皮生长因子(VEGF)和VEGF受体-2 (VEGFR2)的表达情况。 结果:(1)对照组、2.5%sPL组、5%sPL组、10%sPL组细胞培养基中IL-6浓度分别为(80.18±11.67)、(59.94±9.50)、(46.60±8.04)、(60.67±9.24)pg/mL，TNF-α浓度分别为(70.75±9.14)、(54.56±7.81)、(43.27±6.30)、(53.99±8.60)pg/mL，IL-1β浓度分别为(64.18±9.90)、(46.97±8.79)、(36.28±7.44)、(47.66±8.15)pg/mL，组间比较差异均有统计学意义( F＝12.186、11.934、10.709， P值均<0.01)；2.5%sPL组、5%sPL组、10% sPL组细胞中IL-6、TNF-α、IL-1β的表达水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)；5% sPL组炎症因子表达水平低于2.5% sPL组和10% sPL组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。(2)对照组、2.5%sPL组、5%sPL组、10%sPL组RA-FLS增殖率分别为87.33%±10.98%、76.17%±8.18%、60.83%±7.99%、75.83%±8.45%，细胞凋亡率分别为6.51%±1.16%、16.23%±2.75%、29.69%±3.80%、16.37%±2.29%，小管形成数分别为(41.00±7.55)、(26.67±4.16)、(11.67±3.51)、(26.00±6.56)个，迁移细胞数目分别为(443.00±54.06)、(282.33±31.66)、(154.64±23.18)、(292.00±35.03)个，侵袭细胞数目分别为(243.30±27.39)、(67.00±12.53)、(22.33±8.74)、(79.33±14.98)个，组间比较差异均有统计学意义( F＝8.795、38.095、34.278、29.352、94.772, P值均<0.05)；2.5%sPL组、5%sPL组、10% sPL组RA-FLS细胞增殖率、血管管腔形成数量、迁移细胞数目和侵袭细胞数目均低于对照组，细胞凋亡率均高于对照组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)；5% sPL组中细胞增殖率、小管形成数、迁移细胞数目和侵袭细胞数目均明显低于2.5% sPL组和10% sPL组，细胞凋亡率则高于2.5% sPL组和10% sPL组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。(3)对照组、2.5%sPL组、5%sPL组、10%sPL组RA-FLS PCNA、CyclinD1、Bax、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、VEGF和VEGFR2蛋白相对表达量比较，差异均有统计学意义( P值均<0.01)；2.5%sPL组、5%sPL组、10% sPL组细胞中PCNA、CyclinD1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、VEGF和VEGFR2蛋白相对表达量均低于对照组，Bax蛋白相对表达量均高于对照组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)；5% sPL组PCNA、CyclinD1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、VEGF和VEGFR2蛋白相对表达量均低于2.5% sPL组和10% sPL组，而Bax蛋白相对表达量则高于2.5% sPL组和10% sPL组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。 结论:sPL对RA-FLS的增殖、迁移、侵袭、血管生成以及炎症因子的产生具有抑制作用，对RA-FLS凋亡具有促进作用，且SPL对RA-FLS的生长抑制效果与SPL浓度有关。

目的:比较富血小板血浆（PRP）注射及常规治疗部分肩袖损伤患者的疗效及可能作用机制。方法:采用前瞻性随机对照研究分析2019年1月至2020年12月首都医科大学附属北京同仁医院收治的100例部分肩袖损伤患者的临床资料。采用随机数字表法将患者分为观察组（50例）和对照组（50例）。两组均予以常规非手术治疗，同时观察组接受肩峰下PRP注射治疗，对照组接受肩峰下激素注射治疗。比较两组治疗前、治疗后3，6个月肩关节视觉模拟评分（VAS）、肩关节Constant-Murley评分（CMS）和血清炎症因子［白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］水平。对比观察组治疗前和治疗后6个月的MRI图像。结果:患者男55例，女45例；年龄40~75岁［（55.9±9.1）岁］ 。患者均获随访6.0~8.2个月［(6.2±2.9）个月］。治疗前两组VAS、CMS、IL-6、IL-1β、TNF-α差异无统计学意义（ P均>0.05）。治疗后3，6个月观察组VAS分别为（3.5±0.9）分、（1.4±0.4）分，显著低于对照组的（4.1±0.9）分、（1.8±0.5）分（ P均 <0.01）。治疗后3，6个月观察组CMS分别为（59.5±9.4）分、（86.5±7.9）分，显著高于对照组的（53.5±8.6）分、（78.5±8.4）分（ P均 <0.01）。治疗后3个月观察组血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平分别为（0.69±0.21）μg/L、（2.06±0.55）μg/L、（2.12±0.49）μg/L，显著低于对照组的（0.92±0.26）μg/L、（2.67±0.48）μg/L、（2.87±0.51）μg/L（ P均 <0.01）；治疗后6个月观察组血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平分别为（0.37±0.11）μg/L、（1.14±0.23）μg/L、（1.27±0.25）μg/L，显著低于对照组的（0.45±0.09）μg/L、（1.36±0.27）μg/L、（1.88±0.26）μg/L（ P均 <0.01）。组内比较显示，治疗后3，6个月两组VAS、CMS及血清炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）水平较治疗前显著改善（ P均 <0.05），且治疗后6个月各指标与治疗后3个月相比，差异有统计学意义（ P均 <0.05）。观察组治疗后6个月MRI显示冈上肌腱下表面高信号消失，肌腱内部水平高信号减弱。 结论:PRP注射治疗部分肩袖损伤能够有效减轻患者肩关节疼痛、改善肩关节功能，其作用机制可能与下调炎症反应有关。

目的:探讨丹红注射液联合比索洛尔治疗2型糖尿病合并冠心病室性心律失常的效果及安全性。方法:选取2019年1-12月德州市第二人民医院收治的2型糖尿病合并冠心病室性心律失常患者100例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各50例。对照组给予比索洛尔配合常规治疗，观察组在对照组基础上给予丹红注射液治疗。比较两组患者治疗效果、心律失常改善情况、血糖指标、胰岛功能指标及治疗期间不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率较对照组高（88.0%比70.0%，χ 2=4.883， P<0.05）。治疗后观察组患者室性早搏［（1 412.52±587.85）次/24 h比（2 247.96±761.52）次/24 h］、短阵性室速［（46.58±10.12）阵/24 h比（79.45±12.01）阵/24 h］、ST段压低［（1.24±0.19）mm比（1.41±0.24）mm］与对照组差异均有统计学意义（ t=-6.141、-14.799、-3.927，均 P<0.001）。治疗后观察组患者空腹血糖［（6.58±1.61）mmol/L］、餐后2 h血糖［（8.35±1.72）mmol/L］、糖化血红蛋白［（6.14±1.58）%］均低于对照组［（8.24±1.87）mmol/L、（9.69±1.91）mmol/L、（7.68±1.92）%］，差异均有统计学意义（ t=-4.757、-3.686、-4.379，均 P<0.001）。治疗后观察组患者胰岛β细胞功能为（56.52±10.28）%，高于对照组的（47.96±9.72）%，差异有统计学意义（ t=4.278， P<0.001），胰岛素抵抗指数为（2.06±0.32），低于对照组的（2.54±0.35），差异有统计学意义（ t=-7.157， P<0.001）。治疗期间两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（12.00%比8.00%，χ 2=0.444， P>0.05）。 结论:丹红注射液联合比索洛尔治疗2型糖尿病合并冠心病室性心律失常患者效果较单一比索洛尔治疗效果好，能减少室性心律失常的发生，可改善血糖和胰岛功能。

报道1例在北京市昌平区南口医院内分泌科就诊的有20年病程的2型糖尿病患者使用胰岛素强化治疗血糖控制不佳，转换为司美格鲁肽的治疗过程。患者为66岁男性，因“多饮、多食、多尿20余年，血糖控制不佳1月余”入院，入院后完善各项检查。空腹血糖10.9 mmol/L，餐后2 h血糖18.0 mmol/L，糖化血红蛋白8.3%。入院前治疗方案为门冬胰岛素（25 U，3次/d）、甘精胰岛素（26 U，1次/d）、阿卡波糖（50 mg，3次/d）和西格列汀（100 mg，1次/d），间断口服二甲双胍联合治疗，为求控制血糖并逐步简化方案，住院期间调整为司美格鲁肽（0.25 mg，1次/周）、二甲双胍（0.5 g，3次/d）、艾托格列净（5 mg，1次/d）、德谷胰岛素（20 U，1次/d）和阿卡波糖（50 mg，3次/d）治疗，患者目前血糖控制良好，体重减轻。胰高糖素样肽-1受体激动剂可有效降低血糖，能部分恢复胰岛β细胞功能，降低体重，改善血脂谱及降低血压，可单独使用或与其他降糖药物联合使用。

目的:观察重复经颅磁刺激(rTMS)对缺血性脑卒中(IS)小鼠神经功能障碍、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及炎性因子表达的影响。方法:采用随机数字表法将64只C57BL/6J小鼠分为正常对照组、模型组、假刺激组及观察组，每组16只。采用线栓法将模型组、假刺激组及观察组小鼠制成大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。观察组小鼠于造模后24 h给予低频(1 Hz)rTMS干预，每天治疗1次，连续治疗7 d；假刺激组小鼠则同期给予假磁刺激干预；模型组及正常对照组小鼠均未给予特殊处理。于rTMS干预7 d后分别对各组小鼠进行Zea-Longa评分，采用TTC染色法检测小鼠脑梗死面积，采用免疫荧光技术检测脑梗死灶周围区域NLRP3表达变化，采用Western blot技术检测脑组织中NLRP3蛋白表达水平，选用ELISA技术检测脑组织中白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-18表达情况。结果:与正常对照组比较，模型组及假刺激组神经功能缺损评分均显著升高( P<0.01)，脑皮质及海马区均出现大片脑梗死灶( P<0.01)，且该区域神经细胞中NLRP3蛋白表达明显增强( P<0.01)，IL-1β及IL-18大量释放( P<0.01)；与模型组及假刺激组比较，观察组小鼠神经功能缺损评分明显降低( P<0.05)，脑皮质及海马区脑梗死灶面积明显缩小( P<0.01)，且神经细胞中NLRP3表达明显减弱( P<0.05)，IL-1β及IL-18水平也明显降低( P<0.05)。 结论:低频rTMS干预可有效促进IS小鼠受损神经功能恢复，抑制神经细胞焦亡，减小脑梗死体积，其治疗机制可能与下调神经元中NLRP3表达、抑制IL-1β、IL-18等炎性因子释放有关。