OBJECTIVE:To uncover the anti-tumor effects and potential mechanism of Sanwu Baisan Decoction(三物白散,SWB)in treatment of colorectal cancer(CRC)in mice.METHODS:Therapeutic effect was evaluated based on body weight gain,tumor volume,tumor growth inhibition rate,and histological changes and apoptosis in the tumor tissues.Anti-tumor immunity was studied by measuring plasma levels of anti-tumor cytokines,interleukin 6(IL-6),interleukin 17(IL-17),and interferon y(IFN-y).Gut morphological changes were evaluated by histological staining and tight junction proteins expressions.Gut microbiota composition was analyzed by 16S rRNA gene sequencing.Classical toll-like receptor 4(TLR-4)/cyclooxygenase 2(COX-2)/prostaglandin E2(PGE-2)pathway was examined in colon tissue and tumor samples.RESULTS:SWB presented high anti-tumor efficacy of CRC in mice,which manifested as decreased tumor volume and increased tumor growth inhibition rate.This anti-tumor effect of SWB was associated with elevated plasma levels of anti-tumor immune cytokines(IL-6,IL-17,and IFN-γ).Further studies showed that SWB also increases the expression of occluding and promotes the abundance of gut probiotics,Clostridium_XIVa,Enterorhabdus,and uncultured bacterium.Moreover,results suggested that the anti-tumor effects of SWB might associate with inducing cancer cell apoptosis and inhibiting the TLR-4/COX-2/PGE-2 pathway in both colon tissue and tumor samples.CONCLUSION:SWB shows strong anti-tumor efficiency in mice with colorectal carcinoma,possibly through promoting the secretion of anti-tumor immune cytokines,inducing cancer apoptosis,maintaining the gut microbiota,and inhibiting tumorigenesis by inhibiting the TLR-4/COX-2/PGE-2 pathway.

巴豆攻坚散结、泻下通腑,因其作用峻猛,故现今医者少用,患者畏惧,但巴豆有其独特作用,每能起沉疴痼疾.巴豆在《伤寒杂病论》中多用于救急,共出现5次,见于4首方剂,分别为三物白散(《金匮要略》为桔梗白散)、走马汤、九痛丸与三物备急丸,所治疾病分别为寒实结胸、肺痈、中恶、九种心痛、心腹诸卒暴百病等.巴豆炮制之后既可减少巴豆中植物蛋白的毒性作用,又可避免有效成分巴豆霜的流失,故临床应在掌握其适应证、适应剂量与急救方法的情况下,大胆使用,但应注意巴豆主要针对体质壮实者,需中病即止,勿过量使用.

丁元庆认为痤疮属于阳证而好发于三阳经循行之处,三阳气机郁闭,郁而化热化火,火热内结是痤疮发病的病机关键,热结、瘀阻、滞毒于三阳经脉,外蒸而结于肌肤是痤疮的病理基础.临证从三阳论治,针对郁热、火热、湿热、毒热病机,太阳痤疮用麻黄连翘赤小豆汤、翘荷汤、泻心汤、黄连解毒汤化裁;阳明痤疮用茵陈蒿汤、葛根芩连汤、桃核承气汤或茵陈蒿汤合桃核承气汤、三物白散或小陷胸汤、清胃散合升麻鳖甲汤化裁;少阳痤疮用柴胡陷胸汤、柴胡桂枝汤、桂枝茯苓丸合三物白散化裁.

目的 探讨三物白散对Survivin-RNA基因沉默转染胃癌SGC-7901细胞凋亡、迁移的影响.方法 将实验分成6组:空白对照组、LV-RNAi组、Survivin-RNAi-LV组、空白对照+中药组、LV-RNAi+中药组、Survivin-RNAi-LV+中药组;采用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡,划痕实验检测各组细胞的迁移能力.结果 细胞凋亡率:Survivin-RNAi-LV组明显高于空白对照组和LV-RNAi组(P<0.05);Survivin-RNAi-LV+中药组与空白对照+中药组、LV-RNAi+中药组比较明显较高(P<0.05);Survivin-RNAi-LV+中药组高于Survivin-RNAi-LV组,差异具有统计学意义(P<0.05).胃癌细胞的24 h迁移率:Survivin-RNAi-LV组明显低于空白对照组和LV-RNAi组(P<0.05);Survivin-RNAi-LV+中药组与空白对照+中药组、LV-RNAi+中药组比较,其结果明显低于后两组(P<0.05);Survivin-RNAi-LV+中药组与Survivin-RNAi-LV组比较,细胞迁移率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Survivin基因沉默转染,增强了三物白散诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡和抑制其迁移的作用.

目的 研究慢病毒介导的Survivin基因过表达联合三物白散对胃癌SGC-7901裸鼠移植瘤生长、凋亡的影响.方法 将42只裸鼠随机分为7组(模型+ NS组、模型+中药物、空载体+NS组、空载体+中药组、过表达+NS组、过表达+中药组、阳性对照组),中药组每日予三物白散混悬液灌胃(浓度依据前期实验所得),NS组予等量生理盐水灌胃;阳性对照组予5Fu每三日腹腔注射治疗一次.记录7组小鼠肿瘤生长情况绘制肿瘤生长曲线,并采用HE染色法对各组瘤体组织进行鉴定,采用免疫组化SP法分析各组瘤体组织中Survivin蛋白的表达情况,采用TUNEL染色法分析各组瘤体组织中细胞凋亡指数.结果 经HE染色法均可鉴定各组织为恶性肿瘤组织,提示成瘤成功.与模型组比较,过表达组肿瘤体积明显增大,组织中Survivin蛋白表达显著上调,TUNEL阳性细胞明显减少(P＜0.01),阳性对照组体积明显缩小,Sur-vivin蛋白表达显著下调,TUNEL阳性细胞明显增多(P＜0.01);各中药治疗组与其平行的NS灌胃组瘤体的相对肿瘤体积增长速度要慢(P＜0.05),且随着观察时间的延长差异逐渐拉大(P＜0.01),Survivin蛋白表达明显下调(P＜0.05),除过表达+中药组与过表达+ NS组凋亡率无明显差异(P＞0.05)外,各平行组间,中药组较NS组,凋亡指数均有所上升(P＜0.05).结论 慢病毒介导的Survivin基因过表达可以增加瘤体组织中Survivin蛋白的表达,使肿瘤的恶性程度增加,进而降低药物的治疗效果.三物白散可以通过降低瘤体组织Survivin蛋白的表达,增加瘤体组织中细胞的凋亡,达到减缓瘤体增长速度的作用.而这一作用,受到了瘤体组织中Survivin蛋白水平的影响.无论是下调Survivin蛋白的表达来促进细胞的凋亡,还是减缓肿瘤体积的增长,三物白散的效果均弱于5Fu.而沉默Survivin基因并联合三物白散,因我们前期实验并未成功筛选出稳定的Survivin-mRNA稳定沉默的SGC-7901细胞株,故而从动物水平并不能对其与5 Fu的疗效作出客观比较.

[目的]总结王松龄教授应用经方吐法治疗精神分裂症的诊疗思路及诊疗经验.[方法]通过临床跟师学习,总结王松龄教授应用中医理论治疗精神分裂症的诊疗思路,详谈精神分裂症病因病机、证型分类及治疗,阐述吐法在临床应用中的依据,并附典型临床案例佐证.[结果]王松龄认为精神分裂症中医属于"癫病""狂病",本病病位在脑,与肝、脾、心、肾相关,多因情志过极,气机紊乱,内邪丛生所致.五情过极,易伤五脏;而五脏亏虚,易受五情所伤.内邪则多为痰、火、气、血、瘀等.临床治疗采用豁痰、降火、理气、化瘀之法.对于痰、火、气、血、瘀等实邪阻滞胸膈、内闭清窍所致的癫狂,使用吐法,使邪有出路,而诸症自平.临床应用时,王教授不拘谨于有无热证,只要病在上者,痰涎阻于胸膈,就可使用加味三物白散涌之,但须注意中病即止.本虚则治以养心健脾补肾、益脑安神.验案中患者诊断为狂证(痰火扰心证),治以清心泻火、涤痰醒神,先以三物白散加减涌吐痰火热邪,而后使用小陷胸汤清除痰热,获得良效.[结论]王松龄治疗精神分裂症详审病机,辨证论治,常应手取效.对于邪居胸膈、内闭清窍所致的癫狂者,应用加味三物白散涌吐效果甚佳,值得临床推广.

目的 基于网络药理学的方法,探讨三物白散治疗胃癌的作用机制.方法 分别利用TCMSP、BATMAN-TCM数据库结合文献筛选,获得三物白散的活性成分及相关靶点;利用Cytoscape构建成分-靶点网络图;利用GEO、Genecards、OMIM数据库获得胃癌相关靶点;在线分析工具制作韦恩图获得三物白散作用于胃癌的靶基因;利用String网站构建靶基因的PPI网络;利用R软件获得PPI网络中的关键基因.将三物白散中主要活性成分与PPI中的关键靶基因进行分子对接.利用Metascape在线工具对靶基因进行GO(基因本体论富集)、KEGG(通路富集)分析、蛋白互作网络构建及模块分析.结果 筛选得到三物白散的活性成分46个,相关靶点387个,作用于胃癌的靶点289个,基因富集分析结果涉及激素水平调节、血液循环的正调节、脂质代谢调节等过程,涉及通路包括癌症通路、脂肪细胞因子信号通路、PPAR信号通路、cAMP信号通路、细胞凋亡、HIF-1信号通路、TNF信号通路等.结论 三物白散可能通过调节缺氧、炎症与代谢相关因子、通路,改善肿瘤微环境,从而发挥治疗胃癌作用.

目的 运用网络药理学联合分子对接探讨三物白散治疗胃癌的作用机制,通过体外细胞实验对相关靶点作初步验证.方法 利用TCMSP数据库获取三物白散的活性成分及潜在靶点;通过Genecards、OMIM、TTD数据库,收集胃癌相关的作用靶点;将三物白散潜在靶点与胃癌靶点相匹配,获得三物白散抗胃癌的作用靶点,使用STRING数据库对作用靶点进行蛋白互作分析,构建PPI网络,并进行拓扑分析筛选核心靶点;用R语言对作用靶点进行GO生物学过程和KEGG通路富集分析;采用Auto Dock Vina软件对核心靶点与对应活性成分进行分子对接;运用qPCR验证三物白散对胃癌细胞SGC-7901中Caspase-3、Caspase-7作用靶点的调控作用.结果 经筛选获得三物白散活性成分17个,三物白散作用靶点84个,经拓扑分析得到12个核心作用靶点,包括TP53、AKT1、MAPK1、JUN、CASP3等.三物白散作用靶点涉及PI3K-AKT、p53、HIF-1、IL-17等多条信号通路,通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、调节缺氧及炎性微环境发挥抗肿瘤作用.分子对接结果表明,活性成分与核心靶点有良好的结合能力.体外实验结果证实,三物白散可上调凋亡相关分子Caspase-3、Caspase-7的表达,这在一定程度上证实了网络药理学预测及指导实验设计的可靠性.结论 本研究结果体现了三物白散多成分、多靶点、多通路的治疗特点,系统地揭示了其抗胃癌的药效物质、核心靶点和信号通路,为后续深入研究作用机制提供参考.

目的:探讨三物白散干预肝癌原位移植瘤小鼠Th1/Th2细胞因子水平、回肠组织中法尼醇X受体(farnesoid X re-ceptor,FXR)的表达及其和肠道菌群间的关系.方法:将ICR小鼠随机分为5组,即空白组、模型组、三物白散(56.47 mg· kg-1)组、万古霉素(5 mg· kg-1)组、消胆胺(2％消胆胺饲料)组,除空白组外,其余组采用肝内注射H22细胞复制肝癌模型,连续给药3周后,HE染色观察肿瘤细胞病理变化;ELISA法检测小鼠血清和肝脏组织中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)水平;运用q-PCR和Western Blot法检测小鼠回肠组织中FXR的表达;通过16S rRNA法检测小鼠肠道菌群表达.结果:与模型组比较,三物白散组和万古霉素组Th1细胞因子IL-2、TNF-α和IFN-γ水平升高,Th2细胞因子IL-4和IL-10水平降低;回肠组织FXR表达降低;肠道中梭状芽孢杆菌丰度降低.结论:三物白散可能通过调节肠道菌群结构,下调回肠组织FXR的表达,逆转Th1/Th2漂移,发挥抗肝癌免疫应答作用.

目的 七白散加减联合调Q激光治疗气滞血瘀型黄褐斑疗效及对血清中丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响.方法 将126例入组患者采用数字表法随机分为治疗组和对照1、2组.治疗组予以七白散加减联合调Q激光联合治疗;对照1组予以调Q激光治疗;对照2组予以七白散加减治疗.以1个月为1个疗程,共3个疗程,疗程结束后进行疗效判定.结果 治疗组皮损改善明显,有效率为92.8％(39/42),对照1组有效率为64.2％(27/42),对照2组有效率为71.4％(30/42),三组有效率差异有统计学意义(P<0.01).治疗组较两对照组患者血清MDA/LPO下降明显,SOD显著升高(P<0.01).结论 七白散加减联合调Q激光对黄褐斑患者具有很好的疗效,值得临床推广应用.