外阴叶状肿瘤是一种罕见的疾病，目前国内外报道不足20例，其大多数为良性肿瘤。外阴叶状肿瘤的来源有两种假说，一是起源于外阴异位乳腺组织，即“乳房线”学说；二是来源于肛门-生殖器乳腺样腺体，可分泌雌、孕激素，具有分化成良、恶性肿瘤的潜力。本文报道1例16岁青春期女性原发性外阴叶状肿瘤，单侧发病，肿瘤切面为典型叶状肿瘤外观，行外阴肿物剥除术，术后病理检查可见肿瘤表面被覆腺上皮和肌上皮，梭形间质细胞丰富，管内生长呈叶状结构；免疫组化法检测显示腺上皮细胞中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、转录因子GATA结合蛋白3（GATA3）表达阳性，肌上皮细胞中细胞增殖相关核抗原（Ki-67）、α平滑肌肌动蛋白（SMA）、p63表达阳性，符合良性叶状肿瘤的诊断。通过总结本例患者的临床表现、肿瘤形态、病理检查等情况，以期对外阴叶状肿瘤的发生、发展、诊断及治疗有进一步的认识。

目的:研究二磷酸腺苷核糖基化因子6（Arf6）在子宫内膜异位症（内异症）发病中的作用。方法:收集从2020年11月至2021年5月在宁波大学医学院附属医院和宁波市妇女儿童医院住院手术并经病理确诊为卵巢型内异症患者（ n=44，内异症组）的异位子宫内膜组织，同期收集因子宫肌瘤行子宫全切除术患者（ n=17，对照组）的子宫内膜组织，采用蛋白印迹法检测子宫内膜组织中Arf6蛋白的表达；分离两组的子宫内膜上皮细胞进行原代培养，应用免疫荧光方法检测上皮细胞的线粒体分布；采用RNA干扰技术下调Arf6蛋白的表达，观察Arf6蛋白表达下调后细胞的线粒体分布情况，并用蛋白印迹法检测Arf6基因抑制前后线粒体相关蛋白发育分化增强因子1（DDEF1，又称AMAP1）、活性氧簇1（ROS1）表达的变化、用免疫荧光方法检测上皮-间质细胞转化（EMT）相关蛋白E-钙黏蛋白（E-cad）、波形蛋白（Vim）的表达变化，细胞迁移实验检测细胞迁移能力的变化。 结果:与对照组子宫内膜组织（0.174±0.019）相比，异位子宫内膜组织Arf6蛋白呈现高表达（0.423±0.033； t=29.630， P<0.01）；线粒体在异位子宫内膜上皮细胞中靠近细胞膜边缘分布。当RNA干扰技术使Arf6基因抑制后，在异位上皮细胞中线粒体分布在细胞膜边缘明显减少，接近对照组的上皮细胞（贴近细胞核分布）；当Arf6蛋白表达下调后，转染后的异位上皮细胞中AMAP1和ROS1蛋白的表达减少。细胞迁移实验结果显示，Arf6蛋白表达下调后，异位上皮细胞的迁移能力降低，迁移细胞数量为（34.3±7.5）个。异位上皮细胞中低表达E-cad而高表达Vim，但Arf6蛋白表达下调后，转染后的异位上皮细胞中E-cad表达增加，Vim表达下降。 结论:异位子宫内膜上皮细胞高表达Arf6蛋白可导致线粒体分布趋向细胞膜边缘化，诱导EMT，参与内异症的发病机制。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病率高，危害大，以持续性气流受限为主要特点，气道重塑是导致肺功能下降的主要病理基础，其发病机制仍不清楚。上皮细胞-间质细胞转分化(EMT)在恶性肿瘤转移、损伤修复、器官纤维化中起重要的作用。气道上皮是抵御有害颗粒物的第一道防御屏障，气道上皮细胞具有转分化能力，通过Smad信号通路和多条非Smad通路参与了COPD的气道重塑。初步研究提示拮抗EMT信号通路可能有助于减轻COPD气道重塑，未来需要进一步探索来寻找更有效的治疗靶点，来改善COPD患者的肺功能和预后。

目的:探究在放射性肺损伤小鼠模型中肺Ⅱ型上皮细胞(AEC Ⅱ)细胞表型动态变化及其在放射性肺纤维化形成中的机制。方法:90只C57BL/6J雌性小鼠按随机数表法分为照射组和假照射组：照射组(50只，X射线单次胸部照射20 Gy)，假照射组(40只，假照射)。分别于照射24 h、4周、12周后处死5只小鼠取肺组织用于肺组织病理学观察；同期另取肺组织用磁珠分选法分离原代AECⅡ，采用RT-PCR法检测proSP-C、HOPX、vimentin、β-catenin和TGF-β1 mRNA表达水平。结果:照射组小鼠肺组织病理学结果显示射线照射24 h后表现为急性放射性肺炎，在照射4周后炎症减轻，同时伴有部分肺泡间隔增厚和少量胶原沉积。照射12周后，胶原沉积显著，肺泡腔塌陷融合，肺泡间隔异常增生，肺纤维化形成；原代AECⅡ内proSP-C和HOPX的mRNA相对表达量均在照射24 h后开始升高，并同时在照射4周后达到峰值( F＝8.441、3.586， P＝0.036)；vimentin的mRNA相对表达量也在照射4周后明显增加，并持续至照射12周后( F＝8.358， P＝0.001)；β-catenin和TGF-β1的mRNA相对表达量在射线照射后均升高，并在照射12周后显著高表达( F＝4.623、279， P＝0.044)。 结论:AEC Ⅱ不仅通过细胞表型从proSP-C+→HOPX+/proSP-C+→HOPX+/proSP-C+/vimentin+ →vimentin+/proSP-C的转换，同时通过异分化为间质细胞，高表达促纤维因子，诱导EMT的发生，参与放射性肺损伤的修复和放射性纤维化的形成。

气道重塑是支气管哮喘的重要病理特征之一。气道重塑可导致哮喘患者气道高反应性增加、肺功能下降。气道上皮细胞可在哮喘气道重塑的发生发展中发挥重要作用，其可通过上皮-间质转化过程分化为间质细胞，进而参与哮喘气道重塑的发生发展。该文对参与哮喘上皮间充质转化的信号通路，如TGF-β 1介导的信号通路、Wnt/β-连环蛋白信号通路及声波刺猬蛋白信号通路进行综述，以进一步阐述哮喘气道重塑中所涉及的分子机制，为哮喘发病机制的研究及开发新型、有效、安全的靶向治疗提供新的思路。

目的:通过观察Ⅱ型肺泡上皮细胞表面活性蛋白C (proSP-C)、Ⅰ型肺上皮细胞标志蛋白(HOPX)、间质细胞标志蛋白波形蛋白(vimentin)及转化生长因子β 1(TGF-β 1)在肺组织表达的动态变化，以确定放射诱导肺纤维化的间质细胞是由Ⅱ型肺上皮细胞异分化所致，并探讨其可能的机制。 方法:给予8周龄C57BL/6j雌性小鼠胸部X线单次照射20 Gy，分别在照射后24 h、1周、1～6个月收集小鼠肺组织，通过对比肺组织(0 Gy)形态学变化，明确肺纤维化形成时间点。另通过免疫荧光染色观察proSP-C、HOPX、vimentin及TGF-β 1表达改变，判断Ⅱ型上皮细胞在不同损伤阶段的动态表型，再用Western blot进行定量分析。 结果:单次20 Gy照后3个月肺组织发生局部纤维化。Ⅱ型细胞能共表达proSP-C/HOPX和proSP-C/vimentin；而Western blot显示这些蛋白和TGF-β 1的表达量随肺损伤而发生改变。 结论:推测肺Ⅱ型上皮细胞在X线照射后因TGF-β 1升高异分化为间质样细胞，这可能是放射性肺纤维化的主要诱因。

目的 探讨尿酸盐在慢性肾病并发肾间质纤维化过程中的作用及机制.方法 利用0.2％腺嘌呤的饲料喂养小鼠9周,构建慢性肾病小鼠模型.造模结束后,小鼠眼眶后静脉丛采血,检测肾功能和血尿酸含量;HE染色和PAS染色分析肾脏组织病理变化;Masson染色观察肾脏纤维化程度;尿酸盐染色观察肾组织中尿酸盐沉积;Western blot和免疫组化检测目标分子的表达变化.利用不同浓度尿酸刺激原代培养小鼠肾小管上皮细胞(mRTECs)及人肾小管上皮细胞系(HKC);划痕实验观察尿酸对细胞迁移的影响.结果 动物水平上,生化分析检测结果显示,模型组小鼠血清尿素氮(P=0.006 4)、肌酐(P=0.008 0)、血尿酸(P=0.000 7)水平较对照组明显增加;HE和PAS染色结果显示,模型组小鼠出现严重肾小管损伤及炎症细胞浸润;Masson染色结果显示,模型组胶原沉积明显增加;尿酸盐染色结果显示,与对照组比较,模型组小鼠肾组织出现大量尿酸盐结晶;Western blot和免疫组化结果显示,模型组小鼠波形蛋白、平滑肌肌动蛋白和转化生长因子β1(TGF-β1)水平较对照组升高,E钙黏蛋白水平较对照组降低.细胞水平上,划痕结果显示,尿酸刺激促进肾小管上皮细胞迁移;Western blot检测结果与免疫组化一致.结论 尿酸可通过促进肾小管上皮细胞分泌TGF-β1,进而促进上皮-间质细胞转分化,加速肾间质纤维化的发生.

预计到2040年,糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)将会成为我国终末期肾病患者透析治疗的首要病因[1-2].目前DKD治疗并不能阻止患者进展至终末期肾病[3].肾小管上皮细胞间质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在DKD肾间质纤维化发生、发展中起着不容忽视的作用[4].研究发现胰岛素样生长因子1受体(insulin like growth factor-1 receptor,IGF-1R)抑制剂能够抑制肿瘤细胞EMT而抑制肿瘤迁移[5].本研究旨在探讨IGF-1R抑制剂能否抑制DKD小鼠EMT的发生,改善肾组织纤维化,以探索治疗DKD的新靶点.

支气管哮喘(哮喘)是严重危害人类健康的最常见的慢性呼吸道疾病之一,其特征是气道炎症和气道高反应性.根据全球哮喘防治创议(GINA),全球约有3亿哮喘患者(我国约3 000哮喘患者),不同国家的哮喘患病率达1％ ～ 16％,每年全球因哮喘死亡人数高达34.6万[1-2].最近的研究结果表明,气道上皮间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)在哮喘的发生发展中起着重要作用.EMT是指已分化的上皮细胞经表型转换成为间质细胞,在发生EMT时,上皮细胞的细胞间连接缺乏,导致上皮细胞与基底细胞相互分离,并获得间质细胞样特点,从而迁移至其他部位[3].现已证实EMT参与小肠、晶状体、肝脏、肾脏和肺的纤维化过程[4-8],现将EMT在哮喘发生发展中的作用和机制综述如下.

目的 探讨MAPK家族中P38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路在百革枯(Paraquat,PQ)诱导的肺泡上皮细胞上皮-间质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用.方法 在体外培养的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(RLE-6TN)中加入不同浓度PQ(0、25、50、100 μmol/L)后共培养6、12、24h.倒置相差显微镜观察细胞形态学改变,划痕实验评估细胞迁移能力,免疫印迹法(Western blot)检测上皮及间质细胞表型蛋白表达(上皮细胞表型蛋白:E-cad、ZO-1,间质细胞表型蛋白:Vimentin、a-SMA)、MAPK信号通路关键蛋白的表达(P-p38 MAPK、P-Erk1/2、P-JNK),实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测成纤维细胞/肌成纤维细胞(MFB/FB)主要产物COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、Fn和EMT来源的成纤维细胞标志物FSP-1的基因表达.结果 100 μmol/L PQ分别处理6、12、24h,细胞由卵圆形或多边形的上皮细胞变成长梭形的间质细胞,细胞间连接消失,且时间越长形态学改变越明显.与对照组比较,50、100、200、300 μmol/L PQ处理24h的细胞存活率明显下降,200 μmol/L PQ作用于细胞的时间越长(6、12、24、36、48 h),细胞存活率越低;与对照组比较,50、100 μmol/L PQ诱导上皮细胞标记蛋白E-cad、ZO-1蛋白表达下调,且下调的趋势随时间延长更加明显,差异有统计学意义(P＜0.05);同时,随着PQ诱导剂量的升高、时间的延长,间质细胞标记蛋白α-SMA、vimentin蛋白表达逐渐升高,差异有统计学意义(P＜0.05).划痕实验结果显示,与对照组比较,100 μmol/L PQ处理24h后的细胞迁移能力明显增强,差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,100 μmol/L PQ诱导细胞24 h后,P-p38MAPK、P-JNK及P-Erk1/2蛋白表达显著上调,差异有统计学意义(P＜0.05),分别给予上述蛋白的抑制剂进行干预后,蛋白磷酸化水平较诱导组均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);RT-PCR结果显示,与对照组比较,PQ促进了Fn、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、FSP-1 mRNA表达水平,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PQ诱导肺泡上皮细胞通过EMT转变为间质细胞,可能为MFB的一个重要来源;MAPK家族中p38 MAPK、ERK、JNK信号通路参与了PQ诱导EMT的发生.