目的 探讨miR-15a-5p调控Wnt信号通路对PQ致肺纤维化的影响及分子机制.方法 构建PQ诱导的16HBE细胞模型,采用高通量miRNA芯片技术和RT-qPCR筛选表达差异明显的miR-15a-5p进行实验.实验分组为:NC组(对照组):无特殊处理;PQ组:50 μmol/L PQ处理细胞72 h;miR-15a-5p组:转染miR-15a-5p过表达慢病毒的16HBE稳转株;miR-15a-5p+PQ组:50 μmol/L PQ处理稳转株细胞72 h.RT-qPCR和Western blot检测Wnt通路相关基因Wnt3 α和β-catenin、成纤维细胞标记基因Collagen I、Vimentin和α SMA,上皮细胞标记基因Occludin和CK18表达情况.构建PQ诱导的肺纤维化小鼠模型,采用Western blot、HE染色和免疫组织化学检测蛋白表达及肺组织损伤情况.数据以均数±标准差((x)±s)表示,采用独立样本t检验分析两组间数据.结果 细胞损伤模型中,Wnt3α、β-catenin、成纤维细胞标记基因Collagen I、Vimentin和α SMA表达显著上调(P＜0.05),上皮细胞标记基因Occludin和CK18显著下调(P＜0.05),过表达miR-15a-5p可靶向抑制Wnt3α表达并缓解PQ诱导的EMT进程.动物模型中,Wnt3α、β-catenin、成纤维细胞标记基因Collagen I、Vimentin和α SMA蛋白水平显著升高(P＜0.01),肺组织结构紊乱并发生纤维化,过表达miR-15a-5p可抑制Wnt3 α蛋白表达水平(P＜0.05)且改善肺组织损伤.结论 miR-15a-5p可通过调控Wnt3 α/β-catenin信号通路改善PQ导致的肺损伤,从而抑制肺纤维化的发生发展.

目的:探讨强离子隙（strong ion gap，SIG）对急性百草枯中毒患者预后的评估价值研究。方法:回顾性分析72例急性百草枯中毒患者，按预后分为生存组(18例)和死亡组（54例），并比较中毒早期SIG、阴离子隙（anion gap，AG）、pH、HCO 3-、乳酸等酸碱指标水平，并建立ROC曲线评估各指标对百草枯中毒患者死亡预后的诊断价值。 结果:两组间SIG、AG、HCO3 -、乳酸水平均差异有统计学意义（ P<0.05），两组间的pH值比较差异无统计学意义（ P>0.05）；各检测指标ROC曲线下面积（area under curve，AUC）比较，SIG（0.956）>AG（0.917）>乳酸（0.778）>HCO3 -（0.635）>pH（0.437）；SIG的Youden指数最高（0.60），大于AG（0.321）、乳酸（0.113)） 。 结论:与其他酸碱失衡指标相比SIG对急性百草枯中毒患者有较好的预后价值。

目的:探讨百草枯中毒肺损伤的CT影像表现特点及其与预后的关系，为百草枯中毒病情及预后的判断提供参考依据。方法:将2013年1月~2016年4月徐州市肿瘤医院中毒职业病科收治的146例百草枯中毒患者按照尿中百草枯浓度结合口服剂量及实验室检查分为轻型组、中重型组、暴发型组，各组患者分别有12、99、35例。对其临床资料及CT影像表现进行分析并进行三维立体重建，使用容积测量软件进行肺损伤范围测定，计算肺损伤的累计损伤范围占全肺的百分比（%）。根据肺损伤的累计损伤范围占全肺比将患者分为<25%、25%~50%、51%~75%、>75% 4组。两组间率的比较用χ 2检验或Fisher确切概率法，多个率的比较采用Kruskal-Wallis检验。危险因素分析用多元逐步logistic回归分析。 结果:百草枯肺损伤CT影像上存在多种表现，且其表现可交叉同时存在。早期表现病变较轻的病例，后期CT表现病变可完全吸收或残留少许纤维化，预后好；早期表现为肺实变、胸腔积液的病例，后期CT表现一般为吸收后胸膜增厚及支气管扩张为主，预后也相对较好；早期表现为大片状磨玻璃影的病例，转归则以肺间质纤维化多见。与轻型组比较，中重型组、暴发型组患者累计损伤范围更大，差异有统计学意义（ P<0.01），与中重型组比较，暴发型组患者累计损伤范围更大，差异有统计学意义（ P<0.01）。PQ中毒肺损伤各组累计损伤范围的病死率有差异，差异有统计学意义（ P<0.01）。采用多元逐步Logistic回归分析，结果显示磨玻璃影（ OR=2.013）、肺间质纤维化（ OR=3.779）、纵膈气肿（ OR=33.118）是百草枯中毒肺损伤死亡的危险因素（ P<0.05）。 结论:不同分型的百草枯中毒肺部表现及转归不同。累计损伤范围可作为评价预后的参考。

目的:探讨无创血流动力学监测系统（NICaS）监测急性中重度农药中毒患者的血流动力学方法，分析NICaS在急性中重度农药中毒患者血流动力学的临床指导价值。方法:于2019年8月，选取2017年1月至2019年8月收住哈励逊国际和平医院的急性重度有机磷农药中毒（AOPP）患者和中-重型急性百草枯农药中毒（APP）患者，共200例作为研究对象，将其随机分为NICaS组68例、经肺热稀释法组（Picco组）67例、经验治疗组（经验组）65例。分析3组患者急性生理学和慢性健康评分（APACHEⅡ）、心率、血流动力学指标、生存率和并发症的关系。结果:NICaS组、Picco组和经验组患者年龄、性别构成比、体重指数、心率、收缩压、无治疗期及入院APACHEⅡ评分差异均无统计学意义（ P>0.05）；与经验组比较，NICaS组、Picco组患者AOPP及APP住院病死率均较低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。心排出量（CO）在2.8~6.7 L·min -1的相关性明显（ r=0.738， r2=0.545， P<0.01），外周血管阻力指数（SVRI）在410~1 950 d·s·cm -5·m 2的相关性明显（ r=0.792， r2=0.627， P<0.01）。Bland-Altmen分析显示，Picco和NICaS法所测得CO和SVRI值分别具有97.01%、95.52%的一致性。与经验组比较，NICaS组和Picco组患者平均每日输液量、每日输注胶体液量均较低，差异均有统计学意义（ P<0.05），各组间获得CO时间差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:NICaS可在急性中重度农药中毒患者抢救中有效监测患者血流动力学指标。

目的:构建百草枯（paraquat, PQ）中毒引起急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）的风险预测模型。方法:回顾性分析2010-09-20至2022-01-16期间因急性PQ中毒就诊于四川大学华西医院急诊科的患者，收集患者基本特征及实验室检查结果，根据住院期间是否发生AKI分为AKI组和非AKI组。按照7∶3的比例，将患者随机分为训练集和验证集。采用多因素Logistic回归筛选变量，列线图建立预测模型。采用受试者工作特征曲线（ROC）、校准曲线评价预测模型的区分度和校准度，决策曲线分析（DCA）评估预测模型的临床有效性。结果:纳入符合标准的PQ患者718例，323例（45.0%）患者院内发生AKI，378例（52.6%）院内死亡，AKI组患者病死率高于非AKI组（72.8% vs. 36.2， P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示中毒至就诊时间（ OR=1.018，95% CI：1.006~1.030）、入院时白细胞计数（ OR=1.128，95% CI：1.084~1.173）、天门冬氨酸氨基转移酶（ OR=1.017，95% CI：1.006~1.027）、胱抑素C（ OR=516.753，95% CI：99.337~2 688.172）、血浆PQ质量浓度（ OR=1.064，95% CI:1.044~1.085）是PQ中毒患者发生AKI的独立危险因素（ P<0.01）。预测模型训练集受试者工作曲线下面积（AUC）为0.943（95% CI：0.923~0.962），敏感度和特异度分别为82.4%和93.6%。校准曲线显示模型与理想曲线接近，决策曲线显示有临床应用前景。 结论:中毒至就诊时间、入院时白细胞计数、天门冬氨酸氨基转移酶、胱抑素C、血浆PQ质量浓度是PQ中毒患者发生AKI的独立危险因素。基于上述指标构建的预测模型评估PQ中毒后AKI具有较高的敏感度和特异度。本预测模型是否可推广应用至其他PQ中毒患者有待进一步扩大样本量验证。

目的:探讨敌草快（DQ）混合百草枯（PQ）中毒患者的临床特点。方法:回顾性分析2016年1月20日至2022年3月31日温州医科大学附属第一医院急诊科收治的145例百草枯、敌草快中毒患者的临床资料，分为混合组、百草枯组（PQ组）和敌草快组（DQ组）。对比三组临床指标、器官功能不全，不同中毒剂量与预后的差异。根据混合组患者90 d存活情况分为生存组与死亡组，对比生存组与死亡组各指标差异。将各指标进行Kaplan-Meier生存分析，经Log-Rank检验后采用多因素Cox回归分析混合组患者死亡危险因素。结果:共纳入混合组31例，PQ组92例，DQ组22例。三组对比年龄、中毒量、器官功能不全个数、PSS评分和APACHE II评分有统计学意义（ P<0.05）。混合组主要损伤器官为肠道、肾脏、肝脏、肺脏和神经系统，各器官损伤比例高于PQ组和DQ组。三组对比白细胞计数、中性粒细胞计数、HB、肌酐、AST、乳酸、PT和APTT有统计学意义（ P<0.05）。混合中毒组口服<20 mL均存活，口服20 ~50 mL共8例，均死亡，口服51 ~100 mL共11例，死亡8例（72.7%），口服>100 mL共10人，死亡9人（90%）。混合中毒组中敌草快浓度>5 000 ng/mL患者均死亡。31例混合中毒患者中有30例（96.78%）患者毒物检测敌草快浓度明显高于百草枯浓度。混合中毒患者生存组与死亡组性别、年龄、中毒至入院时间、中毒剂量、淋巴细胞计数、Hb、BNU、CK、总胆红素、pH、PT无统计学意义（P>0.05），多因素Cox回归分析显示，中毒剂量、入院血浆PQ浓度、入院血浆DQ浓度、乳酸为患者死亡的独立危险因素（ P<0.05）。 结论:敌草快混合百草枯中毒可造成多器官功能损伤，主要损伤脏器为肠道、肾脏、肝脏、肺脏、神经系统。混合中毒相比PQ或DQ中毒具有更高的脏器损伤发生率，病情更加严重，具有更高的病死率。中毒剂量、入院血浆PQ浓度、入院血浆DQ浓度、乳酸为混合除草剂中毒预后的独立影响因素。

目的:探讨血清乳酸脱氢酶（LDH）在百草枯（PQ）中毒患者预后中的预测价值，为早期预后评估提供依据。方法:于2022年2月，以2012年1月至2021年12月温州医科大学附属第一医院急诊科收治的PQ中毒且完成血清LDH检测的患者（50例）为观察组，并随机选择健康体检人员（50例）为对照组。根据预后将PQ中毒患者分为存活组与死亡组，比较两组患者入院首次血常规/肝肾功能等指标的差异，建立多因素logisitic回归模型，绘制ROC曲线，分析PQ中毒患者预后的影响因素。结果:与对照组比较，观察组患者入院时白细胞计数（WBC）、总胆红素（TBil）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、LDH、葡萄糖（GLU）、肌酐（Cr）明显升高，白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）明显降低（ P<0.05）。单因素分析显示，PQ中毒存活组与死亡组WBC、LDH升高（以>247 U/L为升高）、TBil、ALT、AST、Cr差异均有统计学意义（ P<0.05）。多因素logisitic回归分析显示，血清LDH升高是预测PQ中毒患者预后的独立危险因素（ OR=9.95，95% CI：1.34~73.82， P=0.025）。LDH的ROC曲线下面积为0.811（95% CI：0.692~0.930），截断值为340 U/L时，灵敏度为0.889，特异度为0.719。Log-rank检验结果显示，LDH正常组与升高组的生存率差异有统计学意义（ P=0.001）。 结论:血清LDH对评估PQ中毒患者预后有一定的预测价值，LDH升高是PQ中毒患者预后不良的危险因素。

目的:探讨百草枯（PQ）对人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）自噬水平的影响及诱导α-突触核蛋白（α-syn）异常聚集的机制。方法:以SH-SY5Y细胞作为多巴胺能神经元的体外模型，不同浓度PQ(0、18.75、37.5、75、150、300、600 μmol/L）处理细胞24 h，150 μmol/L PQ处理细胞不同时间（0、12、24、36、48、60、72、96 h），每组设5个复孔。CCK8法检测细胞相对存活率，确定剂量/时间-效应关系；不同浓度PQ （0、75、150、300、600 μmol/L）处理细胞24 h，150 μmol/L PQ处理细胞不同时间，检测细胞LDH活力；蛋白质印迹法（Western blot）检测细胞内自噬微管相关蛋白轻链3(LC3）、自噬相关蛋白（Beclin1）、Ⅲ型磷脂酰肌醇-3-激酶（Vps34）、泛素结合蛋白（p62）及α-syn表达水平；实时荧光定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测α-syn基因表达水平；免疫荧光法（Immunofluorescencetechnique，IF）检测α-syn表达水平；用自噬诱导剂雷帕霉素（Rapamycin，RAPA) 100 nmol/L预处理细胞6 h，Western blot检测处理前后细胞内自噬相关蛋白及α-syn的蛋白表达水平。结果:PQ染毒细胞24 h后，细胞相对存活率明显降低，差异有统计学意义（ P<0.05）。与正常对照组比较，PQ呈剂量依赖性和时间依赖性抑制SH-SY5Y细胞的增殖活性（ P<0.05）；与正常对照组比较，染毒组细胞上清中LDH活力明显升高（ P< 0.05）；Western blot结果显示，与正常对照组比较，染毒组细胞内自噬相关蛋白比值（LC3II/LC3I）、Beclin1和Vps34蛋白表达水平明显下降（ P<0.05），p62蛋白表达水平升高（ P<0.05）；细胞内α-syn蛋白和基因表达水平均明显升高（ P<0.05）；IF结果显示，经PQ处理后，细胞内α-syn荧光信号明显聚集于胞质，荧光强度增强（ P<0.05 ）；Western blot结果显示，与染毒组比较，RAPA干预组的LC3II/LC3I、Beclin1和Vps34蛋白表达水平明显升高（ P<0.05），α-syn蛋白表达水平明显下降（ P<0.05）。 结论:PQ可能通过诱导SH-SY5Y细胞自噬功能障碍，引起细胞内α-syn的异常聚集。

急性中毒是一类危及患者生命的常见急重症，早期准确地评估病情并给予恰当治疗是提高救治成功率的重要环节。目前急性中毒病情评估尚缺乏统一的方法，常用的各类评分如中毒严重度评分（PSS）、改良早期预警评分（MEWS）、急性生理与慢性健康评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）等，能为急性中毒病情评估提供有用信息，但各评分的不同特点限制这些评分在临床上广泛应用。面对急性中毒复杂的临床需求，我们需实施分阶段、动态的评估策略，方能更加准确地评估急性中毒患者病情。

目的:探讨夏枯草提取物对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响及可能机制。方法:采用0.04、0.08、0.16、0.32 mg/ml浓度夏枯草提取物处理乳腺癌MCF-7细胞筛选后续实验浓度。根据处理方法将MCF-7细胞分成不同组别。细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞增殖抑制率；蛋白质印迹法检测裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved-Caspase-3)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、血管内皮生长因子(VEGF)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达；流式细胞仪检测细胞凋亡；实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-195表达水平。两组间比较行 t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK检验。 结果:0.04、0.08、0.16和0.32 mg/ml浓度夏枯草提取物处理后细胞MCF-7增殖率显著低于NC组，差异有统计学意义[(92.11±9.21)%、(78.69±7.87)%、(51.37±5.14)%、(46.05±4.61)%， F＝89.060， P<0.05]。夏枯草提取物处理的MCF-7细胞中cleaved-Caspase-3表达水平(1.05±0.11比0.42±0.04)、细胞凋亡率[(25.22±2.53)%比(8.12±0.80)%]和miR-195表达(3.67±0.37比1.00±0.12)均高于NC组，差异有统计学意义( t＝16.147、19.333、20.593， P<0.05)。miR-195组miR-195表达(3.46±0.35比1.00±0.11)、cleaved-Caspase-3表达(0.96±0.10比0.43±0.04)和凋亡率[(22.36±2.24)%比(8.02±0.80)%]高于miR-NC组，Cyclin D1表达(0.35±0.04比0.92±0.09)和细胞增殖率[(45.27±3.53)%比(89.12±7.10)%]低于miR-NC组( P<0.05)，差异有统计学意义( t＝20.116、17.362、14.763、11.991、18.086， P<0.05)。夏枯草提取物组VEGF(0.40±0.04比0.92±0.09)、p-PI3K(0.32±0.04比0.76±0.08)和p-Akt表达水平(0.34±0.03比0.70±0.06)低于NC组，差异有统计学意义( t＝31.208、42.144， P<0.05)。 结论:夏枯草提取物通过上调miR-195抑制VEGF/PI3K/Akt信号通路抑制乳腺癌细胞增殖，促进细胞凋亡。