线粒体病(MD)是指由于线粒体DNA或核DNA突变导致的氧化磷酸化系统或丙酮酸脱氢酶复合物功能障碍而出现的能量代谢障碍性疾病，可发生于从新生儿期到成人期的任何年龄，并常以综合征发病。新生儿期主要临床表现包括早产、宫内生长受限、肌张力低下、呼吸困难、惊厥、喂养困难、高乳酸血症等，缺乏特异性。新生儿期发病的综合征包括Leigh综合征、线粒体脑肌病-乳酸酸中毒-卒中样发作综合征、Alpers综合征、儿童肌脑肝病谱系障碍、Barth综合征及Pearson综合征等。目前MD需依赖临床症状、生化检测、神经影像学、组织学检测和基因检测等技术进行诊断，其治疗尚缺乏特效药物，探索新的治疗途径，如基因治疗和外源性线粒体移植，是未来研究的方向。

丙酮酸脱氢酶复合物(pyruvate dehydrogenase complex，PDC)是糖代谢过程中所需的关键酶，能将丙酮酸转化成乙酰CoA进而完成三羧酸循环。PDC缺乏会造成丙酮酸代谢障碍，从而引起一系列临床表现如颅脑畸形、神经肌肉功能障碍、酸中毒等。目前临床报道的PDC缺乏症绝大部分是由X连锁的 PDHA1基因突变后PDC酶活性降低导致的。由于PDC缺乏症的发病率低，临床症状复杂，且多为个案报道，因此，本文主要针对 PDHA1基因突变后的致病机制、临床特点和治疗进行总结，加深对该疾病的认识。

目的:探讨以呼吸心跳骤停为首发表现的丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症患儿的临床、影像学特点及基因分析。方法:对2017年深圳市宝安区妇幼保健院因突发呼吸心跳骤停就诊的1例丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症患儿的临床特征、影像学资料进行总结，以"丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症"、"PDHA1"等为关键词，查阅PubMed数据库、中国知识基础设施工程(CNKI)数据库、万方数据库建库至2019年3月相关文献，对国内报道的病例进行总结。结果:先证者男，2个月10 d，感染后突发呼吸心跳骤停，伴高乳酸血症，难以纠正的代谢性酸中毒。头颅MRI检查提示：(1)双侧大脑基底节区异常信号，符合Leigh病影像学改变；(2)左侧室管膜下少许出血。脑电图提示异常放电。线粒体病相关基因检测提示 PDHA1基因存在c.1132C>T，p.H378C半合突变。患儿于1岁时死亡。 结论:丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症多以神经系统症状起病，以心跳呼吸骤停为突发表现的报道罕见，及时心肺复苏、呼吸机支持能暂时挽救生命，为原发病治疗争取时间，但最终预后差，病死率高。 PDHA1基因c.1132C>T，p.H378C变异是其致病原因。

[目的]从蛋白水平阐明水源拉梅尔芽孢杆菌(Rummeliibacillus suwonensis)的生长及己酸代谢机理,为水源拉梅尔芽孢杆菌的基因工程改造提供一定技术基础.[方法]以R.suwonensis 3B-1 为研究对象,应用串联质谱标签(tandem mass tags,TMT)蛋白组学技术对该菌在好氧与厌氧条件下的差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs)进行挖掘,并对鉴定到的DEPs进行亚细胞定位、GO功能富集、KEGG信号通路注释、蛋白相互作用等生物信息学分析.[结果]从比较组中共鉴定获得810 个DEPs,其中上调蛋白 423 个,下调蛋白 387 个,亚细胞定位到 6 个条目上,主要涉及细胞质蛋白,细胞膜蛋白和细胞壁等蛋白.GO功能富集分析结果显示,肽的生物合成、翻译和肽代谢过程等生物学过程;核糖体的结构组成和结构分子活性等分子功能;核糖体和核糖核蛋白复合物等细胞组分发生了显著变化.810 个DEPs 注释到 113 条KEGG信号通路,主要涉及辅因子生物合成,双组分系统,磷酸戊糖代谢,糖酵解/糖异生,以及氧化磷酸化等信号通路.苯丙氨酸-tRNA连接酶β亚基和核黄素生物合成蛋白RibD在蛋白互作网络中关联度最高.[结论]厌氧条件下,糖酵解途径中丙酮酸脱氢酶和丙酮酸激酶表达下调,氨基酸代谢和生物素蛋白连接酶等辅因子相关蛋白表达均呈现下调,表明该菌适合在好氧环境中生长.己酸合成方面,酰基辅酶A硫酯酶的表达量显著上调,同时,糖酵解/糖异生途径、三羧酸循环和磷酸戊糖途径为己酸合成提供了充足的前体物质和还原当量,共同促进了己酸合成.

丙酮酸脱氢酶 E1 组分 β 亚基-1(pyruvate dehydrogenase E1 component subunit beta-1,PDHB-1)基因是编码丙酮酸脱氢酶复合物E1 酶β亚基的基因,在果实酸度积累过程中具有重要作用.为了探究苹果(Malus domestica L.)PDHB-1家族的进化特征及其在不同酸含量苹果中的表达情况,本研究利用NCBI、Pfam等数据库和ClustalX、MEGA、TBtools等软件进行生物信息学分析,通过结合可滴定酸含量测定与实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)分析,获得该家族基因在'艾斯达'和'成纪 1 号'2 个不同酸含量的苹果中的表达情况.PDHB-1家族主要定位于叶绿体、细胞质和线粒体中,α-螺旋和不规则卷曲是该家族二级结构形成的主要因素.组织特异性表达谱显示大部分成员的表达量在果实中高于其他组织.qRT-PCR 结果表明,大部分成员其表达量变化趋势与可滴定酸含量变化趋势一致,在果皮中,有 14 个成员的表达水平在酸含量较高的'艾斯达'苹果中显著高于酸含量较低的'成纪 1 号',其中MdPDHB1-15差异最显著;在果肉中,17 个成员的表达水平在'艾斯达'苹果中显著高于'成纪 1 号',MdPDHB1-01表达量最高.预测苹果PDHB-1基因家族在苹果果实酸度积累过程中有重要调控作用.

TCN1编码的蛋白是血清维生素B12（钴胺素）转运过程中重要的结合蛋白，可通过调控血清钴胺素浓度进而影响DNA合成，导致相关疾病的发生。近年来生物信息学分析和相关研究表明，TCN1在肿瘤组织中发挥着癌基因的作用。TCN1通过调控癌转录失调通路、NF-κB通路、TNF信号通路以及影响整合素β4（ITGB4）、丙酮酸脱氢酶复合物（PDHA1）、琥珀酸脱氢酶（SDH）和细胞色素c氧化酶等物质的活性，参与消化道肿瘤细胞的增殖、侵袭和免疫浸润等一系列生物学行为。因此，了解TCN1基因在消化道肿瘤中的作用机制对临床制定肿瘤的诊断和治疗策略具有重要意义。

[目的]本研究旨在筛选西方蜜蜂Apis mellifera采集蜂咽下腺中高表达的基因,为进一步筛选和研究蜜蜂采集行为相关基因提供依据.[方法]基于前期已获得西方蜜蜂3日龄工蜂(3d_W)、10日龄哺育蜂(10 d_N)、10日龄采集蜂(10 d_F)、21日龄哺育蜂(21 d_N)和21日龄采集蜂(21 d_F)的咽下腺转录组数据,筛选咽下腺差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并对10日龄和21日龄采集蜂咽下腺中高表达的DEGs进行GO和KEGG富集分析;利用qPCR检测西方蜜蜂采集蜂咽下腺中高表达的4个DEGs(LOC409889,LOC406114,LOC408453和LOC100578735)在不同发育时期(卵、幼虫、蛹、刚出房工蜂、10日龄哺育蜂和21日龄采集蜂)和21日龄采集蜂组织(腹、胸、触角、上颚腺、咽下腺、蛰针、足、肠道、翅和脑)中的表达量.[结果]比较转录组结果表明,164个上调表达的DEGs在21日龄采集蜂咽下腺中的表达量明显高于在3日龄工蜂、10日龄哺育蜂和21日龄哺育蜂咽下腺中的表达量,且在10日龄采集蜂咽下腺中的表达量也高于在10日龄哺育蜂咽下腺中的表达量;105个下调表达的DEGs的表达趋势与上述164个DEGs的相反.GO分析结果表明,10日龄和21日龄采集蜂咽下腺中高表达的164个DEGs显著富集于硫酸盐跨膜转运蛋白活性、硫化合物跨膜转运蛋白活性、铁离子结合和氧化还原酶活性;下调表达的105个DEGs显著富集于核糖体、细胞内核糖核蛋白复合物和核糖核蛋白复合物;KEGG通路分析结果表明,105个下调表达的DEGs显著富集于核糖体以及淀粉和蔗糖代谢两个通路.qPCR 检测结果显示,LOC409889,LOC406114,LOC408453 和 LOC100578735 均在 21 日龄采集蜂中表达量最高;LOC406114和LOC100578735在21日龄采集蜂咽下腺中的表达量最高,而在其他组织中表达量较低或不表达.[结论]本研究通过比较转录组筛选鉴定了西方蜜蜂采集蜂咽下腺中高表达的DEGs,为深入研究采集蜂咽下腺的功能提供了数据,同时也为研究西方蜜蜂的采集行为及采集力强蜂种的分子选育提供新的视角.

目的:研究TNFR1和PDC-E2在胶质瘤组织中的表达情况,分析TNFR1和PDC-E2异常表达与胶质瘤发生发展的关系.方法:采用Western blot技术检测9例不同级别胶质瘤新鲜组织中TNFR1和PDC-E2的表达情况;运用免疫组化方法检测75例胶质瘤组织石蜡切片中TNFR1和PDC-E2的表达情况,并结合临床病理资料分析TNFR1和PDC-E2与患者年龄、性别、肿瘤位置、手术切除范围以及肿瘤分级等因素之间的关系,并对其进行随访,应用Kaplan-Meier法分析TNFR1和PDC-E2与胶质瘤预后的关系,对两者的表达情况做Spearman等级相关性分析.结果:Western blot分析显示,TNFR1和PDC-E2在胶质瘤组织中的表达随级别增高而增高.免疫组化结果显示,TNFR1和PDC-E2的表达与胶质瘤组织学分级之间有统计学意义(P值均<0.001).Kaplan-Meier分析显示胶质瘤中TNFR1和PDC-E2的高表达与患者较差的预后相关(P值均<0.01);对两者的表达情况做Spearman等级相关性分析,结果发现TNFR1和PDC-E2的表达呈正相关(r=0.740,P<0.01).结论:TNFR1和PDC-E2在胶质瘤中随着肿瘤级别的增加表达升高,高表达TN-FR1和PDC-E2的患者预后较差,TNFR1和PDC-E2表达呈正相关.

丙酮酸脱氢酶复合物(PDC)催化线粒体中丙酮酸转化为乙酰辅酶A,是葡萄糖氧化的关键调节酶.丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)磷酸化PDC抑制其活性.目前在人和啮齿动物中已经鉴别出了4种PDK同工酶:PDK1,PDK2,PDK3和PDK4,丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)的表达在饥饿或由葡萄糖变为脂肪酸作为能量源的条件下增加.PDK4是调节PDC活性的关键酶,是丙酮酸氧化和葡萄糖维持体内平衡的关键调节因子[1,2].PDK4在心脏中表达,而在其他组织中,如骨骼肌、乳腺腺体、脂肪组织、肾脏,禁食后的肝脏均发现PDK4的表达上调[1-3].该蛋白位于线粒体基质中,通过磷酸化其亚基来抑制PDC活性,从而调节由葡萄糖和氨基酸氧化产生的丙酮酸转化为乙酰辅酶A,使糖酵解与三羧酸循环(TCA)保持动态平衡,有助于调节葡萄糖代谢及ATP的生成[4-6].

丙酮酸脱氢酶复合物(pyruvate dehydrogenase complex, PDHc)是糖有氧氧化的限速酶,其不可逆的催化由糖酵解反应生成的丙酮酸为乙酰CoA,后乙酰CoA 参与到三羧酸循环中氧化磷酸化产生能量. PDHc 缺乏症是一种较罕见的遗传代谢性疾病,由于基因突变造成丙酮酸代谢障碍,导致乳酸堆积和能量生成障碍,临床常表现为乳酸酸中毒,神经发育迟滞,肌张力低下等,由于其发病率低,国内病例报道少,临床表现复杂,容易造成漏诊及误诊.本文报道一例 PDHc 缺乏症患者,并复习相关文献,对其临床特点进行探讨,以提高临床医生对本病的认识.