近期，有学者进行了一项Ⅱa期、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评价单次输注一种肾上腺髓质素非中和单克隆抗体（Adrecizumab，2 mg/kg或4 mg/kg）治疗脓毒症的安全性和耐受性。受试对象为肾上腺髓质素>70 ng/L、血管活性药物使用时间<12 h的脓毒性休克患者。将患者按1∶1∶2的比例分为Adrecizumab低剂量组和高剂量组以及安慰剂组。安全性评价指标包括：90 d病死率和治疗期间出现的不良事件（treatment emergent adverse event，TEAE）。耐受性评价指标包括：药物中断和血流动力学。有效性指标包括：脓毒症支持指数〔sepsis support index（SSI）；该指标反映患者无呼吸机支持和无休克存活时间〕、序贯器官衰竭评分（sequential organ failure assessment，SOFA）及28 d病死率。结果：共301例患者入组。患者对Adrecizumab的耐受性良好，各组TEAE发生率比较差异无统计学意义，TEAE严重程度（TEAE≥3级）患者比例差异亦无统计学意义（Adrecizumab组为70.5%，安慰剂组为71.1%），且90 d病死率也大致相同。Adrecizumab组和安慰剂组SSI的差值为0.72 〔95%可信区间（95% confidence interval，95% CI）为-1.93~0.49， P＝0.240〕。在各种次要终点中，Adrecizumab组SOFA最大值与最小值的差值（ΔSOFA评分）较安慰剂组明显升高（差值为0.76分，95% CI为0.18~1.35， P＝0.007）。Adrecizumab组与安慰剂组28 d病死率比较差异无统计学意义〔23.9%比27.7%，风险比（hazard ratio， HR）为0.84，95% CI为0.53~1.31， P＝0.44〕。研究人员据此得出结论：患者对两种不同剂量的肾上腺髓质素抗体Adrecizumab均耐受良好；然而，需要进一步的随机对照试验来证实该药物在感染性休克患者中的有效性和安全性。

目的 探讨血清可溶性血栓调节蛋白(sTM)联合中区肾上腺髓质素(MR-proADM)预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺血栓栓塞症(PTE)患者预后的临床价值.方法 前瞻性选取2019年11月至2022年1月西安工会医院收治的147例AECOPD合并PTE患者为PTE组,根据1年后生存状态分为死亡组和生存组;另选取同期100例单纯AECOPD患者为非PTE组.采用酶联免疫吸附试验检测血清sTM、MR-proADM水平.通过多因素Logistic回归分析AECOPD合并PTE患者死亡的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTM联合MR-proADM预测AECOPD合并PTE患者死亡的临床价值.结果 与非PTE组比较,PTE组血清sTM、MR-proADM 水平均升高(P＜0.05).随访1年,147例AECOPD合并PTE患者病死率为22.45％(33/147).死亡组和生存组的年龄、AECOPD严重程度、AECOPD临床分级、机械通气情况及血清sTM、MR-proADM水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,年龄增加、重度AECOPD、AECOPD临床分级Ⅲ级、sTM≥1 012.74 pg/mL、MR-proADM≥212.72 pg/mL是AECOPD合并PTE患者死亡的独立危险因素(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,血清sTM、MR-proADM单项和联合检测预测AECOPD合并PTE患者死亡的曲线下面积分别为0.789(95％CI:0.715～0.852)、0.786(95％CI:0.711～0.850)、0.884(95％CI:0.820～0.931).结论 血清 sTM、MR-proADM 水平升高与AECOPD合并PTE患者死亡密切相关,血清sTM 联合 MR-proADM预测AECOPD合并PTE患者死亡的价值较高,可能成为预测AECOPD合并PTE患者预后的辅助指标.

目的:分析肾上腺髓质素前体中肽段(mid-regional proAdrenomedullin, MR-proADM)作为社区获得性肺炎(CAP)预后生物标志物的潜在效用。方法:2018年10月至2020年4月，我院收治的CAP患者63例作为对象，纳入58例健康者作为对照组。使用时间分辨荧光免疫分析法测定血浆MR-proADM含量。通过受试者工作特征(ROC)曲线来评估其识别能力。采用Spearman秩相关检验和Logistic回归检验评估MR-proADM水平与疾病严重程度和预后之间的相关性。结果:CAP患者血浆MR-proADM水平为0.92(0.48，1.67)nmol/L，高于对照组[0.35(0.16，0.63)nmol/L](P<0.001)。血浆MR-proADM对CAP有识别价值，ROC曲线下面积为0.744(95%CI：0.674~0.813)。血浆MR-proADM水平与肺炎严重程度指数(r＝0.379，P<0.001)、CURB-65(r＝0.230，P＝0.007)、住院时间(r＝0.546，P<0.001)之间存在正相关。基于多变量Logistic回归分析，血浆MR-proADM浓度对院内死亡、入住ICU和住院时间>10 d具有预测能力(P<0.05)。结论:MR-proADM可以用于临床初步筛查CAP的一个潜在的预后生物标志物。

目的 探讨肾上腺髓质素原(pro-ADM)和降钙素原(PCT)在老年重症社区获得性肺炎(SCAP)患者中的变化及其预测预后的价值.方法 回顾性分析2016年1月至2017年9月海南省儋州市人民医院急诊科收治的老年SCAP患者162例,根据患者28 d死亡或存活情况分为存活组(n=114)和死亡组(n=48),监测患者确诊SCAP第1,3,7天时的血清pro-ADM和PCT水平变化.采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析.根据数据类型,组间比较采用成组t检验或χ2检验,组内比较采用重复测量的方差分析;受试者工作特征(ROC)曲线分析各时间点pro-ADM、PCT以及两者联合对老年SCAP患者预后预测的价值.结果 死亡组的 CURB-65评分、肺炎严重度指数(PSI)评分及急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)分值明显高于存活组,差异具有统计学意义(P <0.05).死亡组患者确诊第1天[(4.66 ±1.83) vs (3.04 ±1.31)nmol/L]、第3天[(5.47 ±1.96) vs(2.95 ±1.34)nmol/L]、第7天时[(6.81 ±2.17) vs (1.53 ±0.82)nmol/L]血清pro-ADM水平明显高于存活组患者;死亡组患者确诊第3天[(3.28 ±1.24) vs (1.05 ±0.53) ng/ml]和第7天[(5.62 ±1.83) vs (0.26 ±0.12)ng/ml]时血清 PCT 水平高于存活组患者;死亡组患者确诊第7天时的 pro-ADM [(6.81 ±2.17) vs(5.47 ±1.96)nmol/L]和PCT[(5.62 ±1.83) vs(3.28 ±1.24)ng/ml]水平明显高于第3天水平,差异均具有统计学意义(P<0.05).第3天血清pro-ADM联合PCT预测老年SCAP患者28 d预后的ROC曲线下面积(AUC)是0.942 (0.883~0.998),明显高于pro-ADM的0.892(0.830~0.951)和PCT的0.857(0.793~0.924),灵敏度为95.2%,特异度为86.4%,预测价值较好.结论 pro-ADM 及 PCT 水平变化与老年 SCAP 患者的病情严重程度及预后相关,第3天血清pro-ADM联合PCT对患者28 d预后的预测价值较好.

目的 评价血清前肾上腺髓质素(pro-ADM)浓度预测不同程度脓毒症的准确性.方法 2015年3月至2017年4月入住我院ICU的脓毒症患者145例,年龄18～64岁,性别不限,ICU住院时间＞24 h,根据入住ICU 24 h内序贯器官衰竭评估量表(SOFA)评分分为3组:轻度脓毒症组(n=50),2分＜SOFA评分≤6分;中度脓毒症组(n=50),6分＜SOFA评分≤12分;重度脓毒症组(n=45),SOFA评分＞12分.入院即刻采集外周静脉血样,采用ELISA法检测血清pro-ADM浓度.绘制pro-ADM预测不同程度脓毒症的受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积及其95％可信区间、临界值、灵敏度及特异度.结果 血清pro-ADM浓度随脓毒症程度的增加而升高,ICU住院时间随脓毒症程度的增加而延长(P＜0.05).轻度脓毒症组ROC曲线下面积为0.770,95％可信区间为0.591～0.949,灵敏度为0.725,特异度为0.700,临界值为6.45 nmol/L;中度脓毒症组ROC曲线下面积为0.776,95％可信区间为0.645 ～ 0.907,灵敏度为0.813,特异度为0.760,临界值为8.30 nmol/L;重度脓毒症组ROC曲线下面积为0.83,95％可信区间为0.715～0.963,灵敏度为0.73,特异度为0.800,临界值为5.70 nmol/L.结论 血清pro-ADM浓度可作为预测不同程度脓毒症的可靠指标.

目的:探讨血清肾上腺髓质素前体中段肽(MR-proADM)对多发伤患者病情评估的应用价值.方法:检测我院100例多发伤患者和30例对照组的血清MR-proADM,并对多发伤患者进行入院的AIS-ISS评分.比较多发伤组与对照组的血清MR-proADM,并比较死亡组与生存组、重伤组和严重伤组的血清MR-proADM及AIS-ISS评分,将多发伤患者血清MR-proADM及AIS-ISS评分进行相关性分析.采用受试者工作曲线(ROC)进行血清MR-proADM及AIS-ISS评分在多发伤患者预后分析.结果:①死亡组患者的MR-proADM及AIS-ISS评分明显高于生存组(P＜0.01),严重伤组的MR-proADM及AIS-ISS评分高于重伤组(P＜0.01);血清MR-proADM与AIS-ISS评分呈正相关(r=0.661,P＜0.01);②MR-proADM的AUC为0.817,95％可信区间为0.729～0.905,AIS-ISS评分AUC为0.786,95％可信区间0.683～0.888;③ROC曲线中,MR-proADM截断值为2.91,敏感度0.760,特异度0.784,AIS-ISS评分截断值36,敏感度0.684,特异度0.732.结论:多发伤患者血清MR-proADM水平升高,且水平随着伤情加重而上升,检测MR-proADM对多发伤患者预后评估有一定的应用价值.

目的:探讨血清肾上腺髓质素前体(pro-ADM)对急性中毒患者病情评估的应用价值.方法:检测我院98例中毒患者(中毒组)和30例对照组的血清pro-ADM,并对中毒患者进行入院的APACHEⅡ评分.根据30 d预后情况将中毒组分为死亡组(18例)、存活组(80例),比较中毒组与对照组的血清pro-ADM,并比较死亡组与中毒组、对照组的血清pro-ADM及APACHEⅡ评分,将中毒患者血清pro-ADM及APACHEⅡ评分进行相关性分析.采用受试者工作曲线(ROC)进行血清pro-ADM及APACHEⅡ评分在中毒患者预后分析.结果:①死亡组患者的pro-ADM及APACHEⅡ评分明显高于存活组(P＜0.01),血清pro-ADM与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.625,P＜0.01);②pro-ADM的AUC为0.794,95％可信区间为0.687～0.902,APACHEⅡ评分AUC为0.725,95％可信区间0.598～0.852;③ROC曲线中,pro-ADM截断值为1.99,敏感度0.833,特异度0.725,APACHEⅡ评分截断值14.5,敏感度0.778,特异度0.487.结论:急性中毒患者血清pro-ADM水平升高,联合检测pro-ADM和APACHEⅡ评分对急性中毒患者预后有一定的应用价值.

目的 探讨血清肾上腺髓质素前体中段肽(MR-proADM)水平对脓毒症患者诊断及预后预测的价值.方法 选择重症加强治疗病房成人脓毒症患者82例作为患者组,根据患者病情严重程度分为脓毒症亚组24例、严重脓毒症组32例、脓毒性休克组26例;同时选择同期60例健康体检者作为健康组.检测健康组和患者组患者入院24 h内血清MR-proADM、降钙素原(PCT)水平,记录脓毒症患者急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(A-PACHEⅡ)评分及28 d预后,并进行各组间比较.采用Pearson相关分析MR-proADM与PCT、APACHEⅡ评分的相关性;绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析MR-proADM、PCT诊断脓毒症和评估预后的价值.结果 患者组血清MR-proADM、PCT水平均明显高于健康组(P均<0.05),且随着脓毒症病情的加重,患者血清MR-proADM、PCT水平逐渐升高.脓毒症患者中28 d死亡22例(26.7％),其中脓毒症亚组3例(12.5％)、严重脓毒症组7例(21.9％)、脓毒性休克组12例(46.2％).脓毒症患者血清MR-proADM水平与PCT、APACHEⅡ评分均呈正相关(r=0.852,0.740,P均<0.05).ROC曲线分析显示,MR-proADM、PCT诊断脓毒症的ROC曲线下面积(AUC)和95％ 可信区间(95％CI)分别为0.881[0.826,0.937]、0.847[0.78,0.914],P均<0.05;MR-proADM截断值>1.5 nmol/L时诊断脓毒症的敏感度为81.7％,特异度为80.5％,与PCT相当.MR-proADM评估预后的AUC明显高于PCT(0.945比0.816,P<0.05);当MR-proADM截断值为4.16 nmol/L时评估预后的敏感度为89.4％,特异度为89.2％.结论 MR-proADM可作为诊断及评估脓毒症患者预后的生物标志物之一.

血浆肾上腺髓质素(ADM)是一种具有多种生物学活性的内源性肽,以自分泌、旁分泌和内分泌的方式发挥功能和作用,包括舒张血管、降低血压、扩张支气管平滑肌细胞、改善微循环、稳定血管内皮功能、调节肺动脉压、调节炎症及免疫功能、参与多种激素的分泌和调节等作用,因最初在肾上腺嗜铬细胞瘤组织中发现而得名.后来发现其在多种器官、组织均有表达,包括心、脑、肾、肿瘤组织等,尤其在内皮细胞、血管平滑肌细胞等表达含量较高,在人体肺组织中也广泛存在.目前许多研究已发现肾上腺髓质素可能参与某些肺部疾病的病理生理过程,包括社区获得性肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾病、肺动脉高压、肺部肿瘤等疾病.本文就肾上腺髓质素在呼吸系统相关性疾病方面的研究进展作一综述.

目的 探讨血清生长调节致癌基因-d (GRO-α)和肾上腺髓质素前体中段肽(MRpro-ADM)水平在肺癌合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的表达及意义.方法 选取2016年1月至2018年9月间北京市第六医院收治的80例肺癌患者,按照是否合并有COPD分为观察组与对照组,每组40例,另选取40例同期健康体检者为正常组.比较三组受试者的肺功能指标、GRO-α和MRpro-ADM表达水平.采用Pearson相关法分析血清GRO-α和MRpro-ADM水平与肺功能指标的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GRO-α与MRpro-ADM的诊断价值.结果 观察组与对照组患者第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC水平均低于正常组,且观察组患者FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).观察组与对照组患者血清GRO-α与MRpro-ADM水平均高于正常组,且观察组患者血清GRO-α和MRpro-ADM水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).Pearson相关法分析显示,血清GRO-α和MRpro-ADM水平均与肺功能指标FEV1、FVC和FEV1/FVC呈负相关关系,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).绘制ROC曲线,血清GRO-α的ROC曲线下面积为0.861,95％可信区间为0.773 ～0.942,最佳截断值为86.54 ng/L,灵敏度为89.0％,特异性为82.0％,准确度为85.0％.血清MRpro-ADM的ROC曲线下面积为0.824,95％可信区间为0.745～0.919,最佳截断值为1.04 nmol/L,灵敏度为73.0％,特异性为84.0％,准确度为75.0％.结论 肺癌合并COPD患者血清GRO-α和MRpro-ADM水平显著提高,可为临床辅助诊断与病情预测提供指导.