目的:分析乌司奴单抗（UST）双静脉诱导治疗复杂性肛瘘型克罗恩病（PFCD）的疗效。方法:回顾性分析2022年1月至2023年3月就诊于温州医科大学附属第二医院并确诊为复杂性PFCD患者的临床资料。所有患者分别于第0、8周给予足量UST（6 mg/kg）单次静脉输注后，每隔8周单次皮下注射UST 90 mg维持治疗。第8、16、22~26周采用肛周疾病活动指数（PDAI）评估肛瘘临床结局，Harvey-Bradshaw指数（HBI）评估整体活动度。第22~26周采用Van Assche指数（VAI）评估肛瘘影像结局，简化克罗恩病内镜评分（SES-CD）评估肠道结局事件。比较UST治疗前后上述指标的差异。依据是否采用UST一线治疗将PFCD患者分为一线UST治疗组与非一线UST治疗组，比较两组之间肛瘘应答率和缓解率、肠道应答率和缓解率以及整体活动度应答率和缓解率的差异。结果:共纳入60例PFCD患者，男46例，女14例，年龄［ M（ Q1， Q3）］25.0（20.8，30.0）岁。第8、16、22~26周的肛瘘临床应答率［41.7%（25/60）、55.0%（33/60）、63.3%（38/60）， P=0.056］和肛瘘临床缓解率［21.7%（13/60）、31.7%（19/60）和43.3%（26/60）， P=0.002］逐渐增高；整体活动度应答率［53.3%（32/60）、70.0%（42/60）、83.3%（50/60）， P=0.040］和整体活动度缓解率［41.7%（25/60）、61.7%（37/60）、75.0%（45/60）， P=0.001］亦逐渐增高。第22~26周时，肛瘘影像学部分应答率和瘘管愈合率分别为45.0%（27/60）和38.3%（23/60）；内镜应答率和内镜缓解率分别为73.7%（44/60）和45.0%（27/60）。一线UST治疗组［男23例，女8例，年龄22.0（21.0，39.0）岁］的内镜应答率高于非一线UST治疗组［男23例，女6例，年龄26.5（20.0，30.0）岁］（87.1%比58.6%， P=0.013）。 结论:UST双静脉诱导治疗能有效改善复杂性PFCD患者的临床疗效。

目的:探讨血浆白细胞介素9（IL9）对生物制剂治疗后的炎性肠病（IBD）患者黏膜愈合的诊断及评估价值。方法:随访研究。前瞻性选取2019年9月至2022年1月在南京医科大学附属苏州医院（苏州市立医院）就诊的137例IBD患者，分别使用生物制剂英夫利昔单抗（IFX，56例）、阿达木单抗（ADA，20例）、乌司奴单抗（UST，18例）和维得利珠单抗（VDZ，43例）治疗；根据治疗药物不同，分为IFX组、ADA组、UST组和VDZ组。每8周评估1次（包括临床症状、炎症指标、影像学检查等），第54周时行内镜评估黏膜愈合程度。ELISA法检测入组时（W 0）和生物制剂治疗8周（W 8）后血浆IL9的表达量。受试者工作特征（ROC）曲线评估IL9对黏膜愈合的诊断效能。根据约登指数的最高值选择最佳ROC曲线阈值的截止值。Spearman等级相关分析IL9与克罗恩病简化内镜评分（SES-CD评分）、梅奥内镜评分（MES评分）间的相关性，以评估W 0和W 8时IL9对生物制剂治疗54周时的IBD患者黏膜愈合的预测价值。结果:137例患者中，有97例克罗恩病（CD）患者，男53例，女44例，年龄（31.6±10.3）岁（18~60岁）；有40例溃疡性结肠炎（UC）患者，男22例，女18例，年龄（37.5±14.7）岁（18~67岁）。CD患者中，42例患者（43.3%）第54周内镜检查提示黏膜愈合；60例（61.9%）获得临床缓解。UC患者中，22例（55.0%）达到黏膜愈合；30例（75.0%）获得临床缓解。W 0时，黏膜愈合的CD和UC患者的IL9相对表达量均低于未愈合的患者［ xˉ±s，分别为（127.42±34.43）比（146.82±45.64）ng/L，（113.01±44.88）比（146.12±48.66）ng/L，均 P<0.05］。W 8时，黏膜愈合的CD和UC患者的IL9相对表达量均低于未愈合的患者（均 P<0.05）。IFX治疗后黏膜愈合的患者的IL9相对表达量低于未达到黏膜愈合的患者（ P<0.05）；其他治疗组患者黏膜愈合与未愈合间的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。W 8时IL9对预测IBD黏膜愈合具有较高的预测价值［CD患者：ROC曲线下面积（AUC）=0.716（95% CI：0.616~0.817， P<0.001），灵敏度和特异度分别为80.77%（95% CI：67.64%~88.45%）和48.89%（95% CI：35.53%~64.47%）；UC患者：AUC=0.821，灵敏度和特异度分别为77.78%和72.73%］，CD和UC患者的cut off值分别为IL9>80.77 ng/L、IL9>77.78 ng/L。W 8时，IL9与内镜下黏膜愈合参数［ M（ Q1， Q3），SES-CD评分：3.0（8.5，18.5）；MES评分：2.0（1.0，3.0）］均呈正相关（分别 r=0.55、0.72，均 P<0.001）。 结论:生物制剂治疗第8周时的血浆IL9可用于诊断和评估IBD患者的黏膜愈合情况。

白塞病是一种慢性多系统血管炎，胃肠道受累被称为肠白塞，目前尚缺乏标准治疗方案。乌司奴单抗是一种针对IL-12和IL-23的人源化单克隆抗体。文献报道乌司奴单抗可有效治疗白塞病的口腔黏膜溃疡和炎性肠病，但是其对肠白塞的疗效尚无报道。本文在国内外首次报告了1例难治性肠白塞患者经乌司奴单抗治疗后，达到了临床及内镜下缓解。希望为难治性肠白塞患者的治疗提供新的方向。

目的:回顾性分析补充维生素D对乌司奴单抗(UST)治疗克罗恩病患者临床疗效的影响。方法:通过检索温州医科大学附属第二医院临床资料数据库，收集2021年5月至2023年2月接受UST一线治疗的71例中、重度活动期克罗恩病患者资料。采用哈维-布拉德肖指数(HBI)评估克罗恩病疾病活动度，简化克罗恩病内镜评分(SES-CD)评估克罗恩病肠道炎症严重度。依据UST治疗的同时是否补充维生素D(400 U/d)将克罗恩病患者分为补充组(41例)和未补充组(30例)。再依据基线血清25－羟维生素D[25(OH)D]水平，将克罗恩病患者分为维生素D缺乏组(<20 μg/L，42例)和不缺乏组(≥20 μg/L，29例)。主要观察终点是UST治疗第24周时补充组与未补充组之间临床缓解(HBI评分≤4分)率和黏膜愈合(SES-CD评分≤2分)率的差异。次要观察终点是UST治疗第8周时补充组与未补充组之间临床应答(HBI评分较第0周下降≥3分)率和生物化学缓解[C反应蛋白(CRP)≤5 mg/L]率的差异。采用多元线性回归模型分析血清25(OH)D水平与克罗恩病患者临床病理特征的关系，采用多因素二元logistic回归分析第8周和第24周UST临床疗效的影响因素。两组间比较采用独立样本 t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验。UST治疗前后计量资料的比较采用配对 t检验。 结果:多元线性回归分析发现克恩罗病患者基线血清25(OH)D水平是基线CRP水平[ β＝－0.33，95%置信区间(95% CI)－0.41～－0.08， P＝0.041]和基线HBI评分( β＝－0.52，95% CI－0.68～－0.33， P＝0.027)的独立影响因素。第8周与第0周比较，补充组血清25(OH)D水平升高[(17.18±5.46) μg/L比(13.71±7.73) μg/L]，差异有统计学意义( t＝－7.81， P<0.001)；未补充组血清25(OH)D水平[(14.85±3.92) μg/L比(15.69±5.48) μg/L]差异无统计学意义( P>0.05)。第8周时，补充组的HBI评分和CRP均低于未补充组[(5.71±1.88)分比(8.34±2.27)分、10.83 mg/L(3.95 mg/L, 21.07 mg/L)比16.17 mg/L(6.91 mg/L, 35.48 mg/L)， t＝0.48、 Z＝2.87， P<0.001、＝0.001]，而临床应答率和生物化学缓解率均高于未补充组[68.3%(28/41)比40.00%(12/30)、43.9%(18/41)比13.33% (4/30)]，差异均有统计学意义( χ2＝5.64、6.21， P＝0.018、0.013)。第24周与第0周比较，补充组血清25(OH)D水平[(24.73±8.34) μg/L]升高，差异有统计学意义( t＝－6.83， P<0.001)，而未补充组血清25(OH)D水平[(15.59±7.24) μg/L比(15.69±5.48) μg/L]差异无统计学意义( P>0.05)。第24周时，补充组的HBI评分降幅和SES-CD评分降幅均大于未补充组[第24周与第0周差值(－8.96±1.45)分比(－5.33±0.59)、－7.00分(－10.00分，－3.00分)比－2.00分(－2.50分，－1.50分)， t＝－5.64、 Z＝－3.27， P<0.001、＝0.039]；临床缓解率和黏膜愈合率均高于未补充组[65.9% (27/41)比26.7% (8/30)、61.0% (25/41)比30.0% (9/30)]，差异均有统计学意义( χ2＝10.64、6.66， P＝0.001、0.010)。第24周时，在维生素D缺乏组中分析发现，接受补充维生素D治疗的患者临床缓解率和黏膜愈合率均高于未接受补充维生素D治疗的患者[69.0% (20/29)比3/13、58.6% (17/29)比2/13]，差异均有统计学意义( χ2＝4.43、5.14， P＝0.035、0.023)。补充维生素D是UST治疗克罗恩病第8周临床应答率、生物化学缓解率，以及第24周临床缓解率、黏膜愈合率的独立影响因素[ OR(95% CI)为5.83(1.15～7.59)、4.91(3.67～6.98)、5.13(2.88～9.44)、7.01(1.16～20.97)， P<0.001、<0.001、<0.001、＝0.036]。 结论:补充维生素D可能有助于改善UST治疗克罗恩病患者的临床疗效，尤其对于维生素D缺乏患者。

目的:探讨生物制剂对炎症性肠病（IBD）患者心理状态和生活质量的影响。方法:横断面研究。于2021年9月至2022年5月在全国22个省（自治区、直辖市）的42家医院进行横断面调查研究。收集自愿参与调研的确诊IBD成人患者的一般临床资料和生物制剂使用情况，采用广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）、抑郁症筛查量表（PHQ-9）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和IBD生活质量量表（IBDQ）进行心理状态评估。计数资料采用 χ2检验，计量资料不满足正态分布，采用非参数检验。 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:共回收有效问卷2 478份。使用生物制剂的患者GAD-7评分显著低于未使用生物制剂的IBD患者［（6（2，9）比 7（3，10）分， Z=-3.49， P<0.001］。生物制剂治疗组的IBDQ评分［183（158，204）比 178（152，198）分， Z=-4.11， P<0.001］、肠道症状评分［61（52，67）比 58（49，65）分， Z=-5.41， P<0.001］、全身症状评分［28（24，32）比 27（23，31）分， Z=-2.37， P=0.018］、情感能力评分［69（58，77）比 67（56，75）分， Z=-3.58， P<0.001］以及社会能力评分［26（22，29）比 25（22，29）分， Z=-2.52， P=0.012］均显著高于未使用生物制剂组。使用英夫利西单抗组的GAD-7评分［5（2，9）比 6（3，10）分， Z=-3.50， P<0.001］和PSQI评分［6（4，9）比 6（4，9）， Z=-2.55， P=0.011］均显著低于未使用组。使用维得利珠单抗的患者IBDQ评分显著高于未使用的患者［186（159，205）比 181（155，201）分， Z=-2.32， P=0.021］，并且使用阿达木单抗治疗组的IBDQ评分也明显高于未使用组［187（159，209）比 181（155，201）分， Z=-2.16， P=0.030］。而乌司奴单抗对各项评分均无显著影响。 结论:生物制剂的使用与IBD患者焦虑状态和生活质量的改善密切相关。

目的:通过文献计量学方法对近10年强直性脊柱炎的相关文献进行可视化分析，探索该领域的研究热点与趋势。方法:以Web of Science核心合集数据库为数据来源，检索2012—2021年收录的有关强直性脊柱炎的相关文献，运用CiteSpace 5.8.R3软件对关键词进行共现、突现、聚类和时间线分析，对参考文献进行共被引和突现分析，并绘制可视化知识图谱。结果:共纳入文献8 684篇，发文量总体呈稳步上升趋势，10年间发文量增长了近1倍；分析出13篇具有高学术影响力的文献；发病机制、影响因素、流行病学、治疗进展、生存质量等关键词是近年来的热点研究主题。结论:本研究通过对强直性脊柱炎研究领域的文献进行可视化分析，发现司库奇尤单抗和乌司奴单抗是该领域未来的研究热点和趋势。

13岁男童以间断腹泻、腹痛、黏液血便为主要表现，结合胃肠镜表现及病理结果，诊断为溃疡性结肠炎，先后使用激素、美沙拉嗪、英夫利昔单抗、沙利度胺、维得利珠单抗、硫唑嘌呤等药物治疗后，患儿临床症状仍有复发，内镜下提示肠道溃疡无明显改善。经过乌司奴单抗联合维得利珠单抗治疗后，患儿达到了临床缓解及黏膜愈合，期间患儿出现了难辨梭菌感染、深静脉置管后静脉血栓形成、急性血栓性浅静脉炎，经积极治疗后均好转。

目的:评估乌司奴单抗(UST)一线治疗克罗恩病的短期疗效。方法:纳入2020年10月1日至2023年3月1日苏州大学附属第一医院收治的以UST作为一线生物制剂治疗的64例克罗恩病患者。采用蒙特利尔分型对患者进行分类，分别以克罗恩病疾病活动指数(CDAI)和克罗恩病简化内镜评分(SES－CD)评估临床、内镜的应答和缓解情况。CDAI评分下降≥ 70分为临床应答，CDAI评分<150分为临床缓解；SES－CD评分下降≥50%为内镜应答，SES－CD评分≤2分为内镜缓解。观察克罗恩病患者用药第24和48周的临床应答率和临床缓解率，以及用药第48周的内镜应答率和内镜缓解率(内镜预后结果仅纳入21例患者)。统计学方法采用Mann－Whitney秩和检验。结果:64例克罗恩病患者中，男47例，女17例；年龄为(33.5±13.7)岁。蒙特利尔分型为A1型(≤16岁)3例(4.7%)，A2型(17～40岁)44例(68.8%)，A3型(> 40岁)17例(26.6%)；L1型(回肠末端型)43例(67.2%)，L2型(结肠型)10例(15.6%)，L3型(回结肠型)8例(12.5%)，L4型(上消化道型)1例(1.6%)，L1＋L4型2例(3.1%)；B1型(非狭窄非穿透)23例(35.9%)，B2型(狭窄型)34例(53.1%)，B3型(穿透型)2例(3.1%)，B2＋B3型5例(7.8%)；合并肛周病变者44例(68.8%)。56例以每8周1次的频率进行UST维持治疗的克罗恩病患者，用药第24和48周的CDAI评分均低于用药第0周[64.46分(30.61分，123.30分)、34.24分(15.77分，64.83分)比353.40分(290.40分，391.30分)]，用药第48周的CDAI评分低于用药第24周，差异均有统计学意义( Z＝－9.01、－9.13、－3.14， P<0.001、<0.001、＝0.002)；用药第24周的临床应答率为100.0%(56/56)，临床缓解率为91.1%(51/56)；用药第48周的临床应答率为100.0%(56/56)，临床缓解率为98.2%(55/56)；其中39例合并肛周病变患者中，用药第24周的肛周病变闭合率为87.2%(34/39)，用药第48周的肛周病变闭合率达100.0%(39/39)。8例以每12周1次的频率进行UST维持治疗的克罗恩病患者，用药第24和48周的CDAI评分均低于用药第0周[100.40分(71.20分，171.30分)、38.49分(18.25分，143.50分)比268.00分(242.60分，364.90分)]，差异均有统计学意义(Z＝－3.26、－3.36，均 P<0.001)；用药第24周时7例达到临床应答，5例达到临床缓解；用药第48周时8例均达到临床应答，6例达到临床缓解；其中5例合并肛周病变患者中，用药第24周时3例肛周病变闭合，用药第48周时5例均肛周病变闭合。21例进行内镜复查的患者中，16例以每8周1次的频率进行UST维持治疗，用药第48周的SES-CD评分低于用药第0周[4.00分(3.00分，7.75分)比9.50分(7.25分，10.75分)]，差异有统计学意义( Z＝－3.43， P<0.001)，其中9例达到内镜应答、2例达到内镜缓解；5例以每12周1次的频率进行UST维持治疗，用药第48周的SES-CD评分与用药第0周比较[4.00分(1.50分，6.50分)比7.00分(3.50分，10.00分)]，差异无统计学意义( P>0.05)，其中3例达到内镜应答、1例达到内镜缓解。 结论:以UST作为一线生物制剂治疗克罗恩病患者可在短期内即有临床疗效(应答或缓解)，且UST维持治疗利于内镜缓解和肛周病变闭合。

在第二届博鳌医学论坛皮肤病生物疗法研讨会上，大会组委会赠送笔者由张学军、郑捷主审、张耀华主编的《银屑病的生物制剂治疗》一书，偷闲细读，收获良多！近几年生物制剂在银屑病治疗领域进展迅速，本书的问世为生物制剂治疗银屑病提供了很好的参考依据。本书在内容编排上颇具特色，全书共10章、20余万字：第1、2章分别介绍银屑病的流行病学、病因、发病机制、临床表现、诊断、疾病严重程度分类、治疗、共病，以及银屑病生物制剂的定义和分类、适应证与禁忌证、用药前筛查和用药监测、疗效评估、不良反应、停药时机和再次用药、疫苗接种、特殊人群用药，既有传统观点也有最新理念；第3~8章重点介绍依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、司库奇尤单抗、依奇珠单抗，内容包括作用机制、疗效、安全性、注意事项和建议等，涵盖了目前国内市场上常用的生物制剂，详细列举了每种生物制剂国内外药物临床试验研究情况，给人以有章可循、有据可查之感！第9章简要介绍定稿前5种国内尚未上市的生物制剂，为今后临床应用提前做好了普及；第10章生物制剂联合治疗，介绍了生物制剂联合传统治疗手段，包括甲氨蝶呤、环孢素、阿维A、窄谱中波紫外线的有效性及安全性。书后附录了银屑病评估中临床常用的量表及剂量单位和给药方法中英文对照及主要缩略词表，方便读者临床使用和参考。最后列举了主要参考文献，方便读者查阅原文。