目的:对比二甲双胍联合恩替卡韦与胰岛素联合恩替卡韦治疗2型糖尿病合并乙型肝炎病毒(HBV)感染并发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效。方法:回顾性收集2010年3月至2018年12月自贡市第一人民医院收治的符合2型糖尿病合并慢性乙型病毒性肝炎同时并发NAFLD的患者，随访患者半年、1年时间段的病史、辅助检查、实验室检查结果，采用SPSS23统计软件，对比二甲双胍联合恩替卡韦组与胰岛素联合恩替卡韦组二者相关统计数据之间的差异。结果:剔除不符合要求的患者，最终纳入165例，其中使用二甲双胍联合恩替卡韦患者50例，胰岛素联合恩替卡韦患者115例。二者基线特征中男女比例、吸烟人数、糖化血红蛋白、C肽、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、脂肪衰减指数、AST/血小板比值(APRI)指数、纤维化-4 (FIB-4)指数、总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、白蛋白、NAFLD纤维化积分、空腹血糖差异无统计学意义。随访半年，二者在糖化血红蛋白( t＝3.239, P＝0.03)、γ-GT( t＝1.345, P＝0.03)、NAFLD纤维化积分( t＝1.256, P＝0.04)、空腹血糖(t＝2.157, P＝0.02)指标差异有统计学意义。两组随访1年后，糖化血红蛋白( t＝2.314, P＝0.04)、FIB-4指数( χ2＝1.782, P＝0.03)、脂肪衰减指数( t＝2.279, P＝0.04)、γ-GT( t＝4.263, P＝0.01)、NAFLD纤维化积分(t＝4.256, P＝0.01)、白蛋白( t＝2.231, P＝0.03)、空腹血糖( t＝2.157, P＝0.02)差异有统计学意义。 结论:对比胰岛素联合恩替卡韦组，二甲双胍联合恩替卡韦有助于降低2型糖尿病合并HBV感染并发NAFLD患者的肝纤维化风险，但对于强化血糖控制效果稍低于胰岛素联合恩替卡韦组患者。服用二甲双胍有可能减少乙肝肝硬化进程，降低肝硬化发病风险。

肝硬化全球发病率高，危害大。肝纤维化是肝硬化的早期表现，病程可逆。肝纤维化动物模型是研究肝硬化的重要手段之一。常用的肝纤维化动物模型包括化学毒物诱导模型、外科手术干预诱导模型、饮食诱导模型及乙肝病毒模型等，均存在一定的局限性，不能较好地模拟临床实际肝纤维化发病进程。本文对目前肝纤维化动物模型研究进展进行综述和展望。

乙型肝炎核心抗体是病毒感染后产生的特异性抗体，出现早，持续时间长，利用双抗原夹心化学发光微粒子免疫检测法测量其在血清中的水平，具有更高的灵敏度和特异性，为乙肝患者的诊断、治疗及停药管理提供新的临床指标。本文就乙肝核心抗体定量检测的临床意义及研究进展作综述，阐述其在临床实践中的研究应用及前景。

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染可以导致严重的肝脏疾病，是肝纤维化、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)病死率高的主要原因。尽管已经拥有有效的疫苗，但三联乙肝疫苗的全球覆盖率为84%，未达100%，现有感染人数与新增人数仍然很多。目前主要的抗HBV药物为核苷/核苷酸类似物(nucleotide analogues，NAs)以及干扰素(interferon，IFN)。但二者对病毒持续存在的根本因素——共价、闭合、环状DNA分子(covalently closed circular DNA，cccDNA)无效，故现有的抗病毒药物并不能彻底治愈HBV感染。HBV的新型治疗方法可以通过靶向cccDNA而使其失效，为治愈慢性HBV感染带来了希望。文章对当前新型治疗方法中研究较多的RNA干扰、基因编辑和表观遗传修饰方法在治疗HBV感染中的作用和新发展进行概述。

目的:探讨复方牛胎肝提取物片对慢性乙肝早期肝硬化患者血清肝纤维化指标水平的影响。方法:选取2016年1月至2018年6月余姚市人民医院收治的慢性乙肝早期肝硬化患者96例，随机数字表法将其分为对照组(48例)与观察组(48例)。对照组口服恩替卡韦治疗，观察组口服恩替卡韦＋复方牛胎肝提取物片治疗，连续治疗6个月。比较两组患者治疗效果、血清肝纤维化指标水平变化以及安全性等指标。结果:两组患者治疗1、3、6个月HBV NDA转阴率比较差异无统计学意义( P>0.05)；与治疗前相比，两组患者治疗后血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸酶(HA)水平降低( P<0.05)；观察组患者治疗后血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT、AST、总TBIL水平明显低于对照组( P<0.05)；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:复方牛胎肝提取物片可以降低慢性乙肝早期肝硬化患者机体血清肝纤维化指标水平，改善患者肝功能。

目的:探讨慢性乙型肝炎(慢性乙肝)患者肝组织中真核细胞翻译启始因子2α(p-elF2α)及活化转录因子4(ATF4)的表达水平及其与肝纤维化间的关系。方法:纳入2016年1月至2019年1月淮安市第四人民医院共158例慢性乙肝患者穿刺活检肝组织标本。免疫组织化学染色分别评估不同肝纤维化分期间p-elF2α、ATF4的表达水平差异，并用Spearman秩相关分析其相关性。结果:肝脏标本病理结果提示纤维化各分期分别为S0期19例，S1期29例，S2期42例，S3期35例，S4期33例。免疫组化结果显示纤维化组的p-eIF2α及ATF4水平显著高于正常对照组( P<0.001)，不同纤维化程度分期之间的p-eIF2α及ATF4水平差异有统计学意义( P<0.01)。慢性乙肝患者肝纤维化等级与肝组织中p-eIF2α及ATF4染色得分间呈正相关( r＝0.473，0.422， P<0.05)。 结论:慢性乙肝患者肝组织的纤维化程度与p-eIF2α及ATF4表达呈正相关，p-eIF2α-ATF4通路激活可能参与慢性乙肝纤维化过程。

目的:探讨超声剪切波频散成像评估慢性乙型肝炎患者肝炎症活动度的临床价值。方法:前瞻性纳入2020年12月至2021年12月于北京大学第三医院和首都医科大学附属北京地坛医院行肝脏穿刺活检的慢性乙型肝炎患者52例。对患者进行超声剪切波频散成像测量其肝硬度(LS)和剪切波频散斜率(SWDS)，收集基线资料和肝功能指标。通过病理检查明确肝脏炎症分级(G0~G4)和纤维化分期(S0~S4)。通过单因素和多因素线性回归分析确定SWDS与各项指标之间的关系。根据肝脏炎症活动度的病理分级进行分组，比较三组间各项指标的差异，并分析SWDS、LS及肝功能指标与肝脏炎症活动度的相关性。采用ROC曲线评估不同指标对肝脏炎症活动度的诊断效能，通过Delong检验比较不同指标间的诊断效能。结果:炎症和纤维化为SWDS的独立影响因素(均 P<0.05)；不同炎症活动度组间丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、LS和SWDS差异有统计学意义(均 P<0.05)，两两比较显示，G2及G3组SWDS和LS显著高于G1组(均 P<0.001)，ALT仅在G1与G2组间差异有统计学意义( P<0.05)，AST仅在G1与G3组间差异有统计学意义( P<0.05)；SWDS和LS与肝脏炎症活动度之间分别呈正向强相关( rs＝0.728， P<0.001)和正向中等相关( rs＝0.679， P<0.001)，ALT和AST与肝脏炎症活动程度之间相关性较弱( rs＝0.376， P<0.05； rs＝0.485， P<0.001)；SWDS诊断肝脏炎症≥G2级的ROC曲线下面积、敏感性和特异性分别为0.965、0.933和0.865。 结论:SWDS在评估慢性乙型肝炎患者≥G2级肝脏炎症活动度方面具有一定价值。

目的:观察乙肝肝硬化患者肠道菌群对肝硬化小鼠肠黏膜屏障功能及肝硬化进程的影响。方法:收集西安交通大学第二附属医院2017年9月至2018年6月入院的乙肝肝硬化患者和健康人的粪便样品各12例，16S rDNA测序分析肠道菌群结构并制备菌液。雄性C57BL/6小鼠采用随机数表法分为4组：正常对照组(HC组)、肝硬化模型组(LC组)、模型组+健康人菌液(FMT-HC组)、模型组+患者菌液(FMT-LC组)。造模同时用菌液灌胃处理小鼠，持续12周。苏木精-伊红染色观察结肠病理形态，酶联免疫吸附试验和荧光探针检测肠黏膜屏障损伤，实时定量聚合酶链反应和免疫荧光检测肠黏膜屏障和肝纤维化相关因子的表达。两组间比较采用 t检验，多组间比较采用One-way ANOVA分析。 结果:FMT-LC组小鼠的结肠中黏蛋白-2和闭合蛋白-2的表达量低于FMT-HC组(0.36±0.21比1.00±0.36， t＝4.659， P<0.01和0.61±0.42比1.00±0.17， t＝2.596， P<0.05)，外周血中异硫氰酸荧光素-葡聚糖和脂多糖的浓度高于FMT-HC组[(9.32±2.24) μg/ml比(5.23±1.34) μg/ml， F＝15.118， P<0.01和(88.55±10.50) ng/ml比(76.48±10.13) ng/ml， F＝5.473， P<0.05]，差异均有统计学意义。FMT-LC组小鼠的肝脏中转化生长因子-β1(3.39±2.67比0.95±0.12， t＝2.744， P<0.05)等多种促纤维化因子和α-平滑肌肌动蛋白的表达量高于FMT-HC组，肝损伤加重。 结论:乙肝肝硬化患者肠道菌群降低肝硬化小鼠肠黏膜屏障功能，促肝硬化发展。

目的:探讨大黄蛰虫丸联合替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效以及对肠道菌群的影响。方法:选取2018年3月至2019年11月南通大学附属如皋医院收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者120例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各60例。对照组给予替诺福韦酯治疗，每次口服1片，每天1次。观察组在对照组治疗的基础上给予大黄蛰虫丸内服，3 g/次，2次/d。两组患者均观察48周。比较两组患者治疗前后肝功能指标、肝纤维化指标、乙肝病毒e抗原（HBeAg）转阴率、乙型肝炎病毒（HBV）-DNA载量、临床疗效以及肠道菌群变化，并比较两组不良反应。结果:治疗后观察组肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰基转移酶、总胆红素水平均低于对照组[（41.62 ± 5.93）U/L比（50.41 ± 7.12）U/L、（41.99 ± 5.76）U/L比（52.17 ± 7.09）U/L、（34.46 ± 5.31）U/L比（49.41 ± 6.23）U/L、（20.35 ± 3.04）μmol/L比（25.60 ± 3.95）μmol/L]，差异有统计学意义（ P<0.01）。治疗后观察组肝纤维化指标透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏蛋白水平均低于对照组[（167.45 ± 18.75）μg/L比（209.44 ± 22.96）μg/L、（103.44 ± 12.75）μg/L比（140.08 ± 16.33）μg/L、（81.41 ± 10.06）μg/L比（126.36 ± 14.94）μg/L、（108.41 ± 12.72）μg/L比（169.41 ± 19.22）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.01）。治疗后观察组临床总有效率高于对照组[91.67%（55/60）比76.27%（45/59）]，差异有统计学意义（ χ2=4.170， P=0.041）。观察组治疗后HBeAg、HBV-DNA转阴率均高于对照组[28.33%（17/60）比11.86%（7/59）、83.33%（50/60）比66.10%（39/59）]，差异有统计学意义（ χ2=4.041， P=0.044； χ2=4.685， P=0.030）。观察组治疗后肠道菌群指标双歧杆菌、乳酸杆菌明显增加，大肠杆菌、肠球菌显著降低，且观察组肠道菌群改善均显著优于对照组（ P<0.01）。观察组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:大黄蛰虫丸联合替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，可改善患者的肝功能、肝纤维化，提高HBeAg血清学转阴率，抑制HBV-DNA复制，增加治疗效果，且安全性好。大黄蛰虫丸的调节肠道菌群作用可能与其疗效有关。

目的:探讨黄芩苷胶囊联合恩替卡韦治疗老年人乙型肝炎（乙肝）后肝纤维化的疗效及对炎性因子和免疫功能的影响。方法:选择2018年1月至2019年12月台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院收治的老年乙肝后肝纤维化患者92例，按照随机数字表法分为两组，分别为观察组（46例）和对照组（46例）。观察组患者给予黄芩苷胶囊联合恩替卡韦治疗，对照组患者给予恩替卡韦治疗。两组治疗疗程为24周。比较两组治疗前、治疗后肝功能、肝纤维化指标、炎性因子和免疫功能变化及治疗总有效率。结果:观察组患者治疗后血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）［（34.29±10.34）U/L］、总胆红素（TBiL）［（14.36±2.78）μmol/L］和谷氨酸氨基转移酶（AST）［（36.89±9.09）U/L］均低于对照组的（46.39±8.98）U/L、（19.83±2.34）μmol/L和（54.21±14.26）U/L，差异均有统计学意义（ t=5.992、10.210、6.946，均 P<0.05）。观察组患者治疗后血清Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）［（74.35±12.41）μg/L］、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）［（81.23±14.43）μg/L］、透明质酸（HA）［（85.42±10.28）μg/L］和层粘连蛋白（LN）［（98.93±14.35）μg/L］均低于对照组的（95.46±18.29）μg/L、（97.27±16.56）μg/L、（114.38±21.37）μg/L和（137.42±18.07）μg/L，差异均有统计学意义（ t=6.478、4.953、8.283、11.313，均 P<0.05）。观察组患者治疗后血清白细胞介素6（IL-6）［（73.24±8.98）ng/L］和白细胞介素8（IL-8）［（0.29±0.05）μg/L］均低于对照组的（94.24±16.46）ng/L和（0.42±0.06）μg/L，而白细胞介素10（IL-10）［（45.39±6.57）μg/L］高于对照组的（36.25±8.12）μg/L，差异均有统计学意义（ t=7.596、11.289、5.935，均 P<0.05）。观察组患者治疗后CD 3+［（68.92±3.13）%］、CD 4+［（42.21±2.15）%］和CD 4+/CD 8+［（1.62±0.17）］均高于对照组的（64.21±2.76）%、（37.89±3.03）%和（1.37±0.12），差异均有统计学意义（ t=7.655、7.886、8.148，均 P<0.05）。观察组治疗总有效率（91.30%）高于对照组（71.74%），差异有统计学意义（χ 2=5.845， P<0.05）。 结论:黄芩苷胶囊联合恩替卡韦治疗老年乙肝后肝纤维化疗效显著，可减轻患者炎性反应以及改善免疫功能。