目的:建立超高效液相色谱-高分辨质谱（UPLC-HRMS）快速检测职业暴露工人尿液中二甲苯的3种代谢产物2-甲基马尿酸、3-甲基马尿酸和4-甲基马尿酸含量的方法。方法:于2022年7月，尿液样品经pH=6.86磷酸缓冲液稀释与提取，经MAX固相萃取柱净化后，采用Accucore Ph/Hexyl色谱柱（100 mm×2.1 mm，2.6 μm），以5 mmol/L甲酸铵-0.1%甲酸水溶液和甲醇为流动相梯度洗脱，采用电喷雾负离子模式和一级全扫描-数据依赖二级质谱扫描模式进行分析，外标法定量，分析方法的各指标特征。结果:2-甲基马尿酸、3-甲基马尿酸和4-甲基马尿酸在1.0~200.0 μg/L浓度范围内呈现良好的线性关系，相关系数0.997 9~0.999 3；方法检出限为0.18~0.24 μg/L；低、中、高（1.0、100.0和180.0 μg/L）3个浓度下的加标回收率为83.0%~93.7%，相对标准偏差为2.2%~7.9%。结论:UPLC-HRMS法简便、快速、灵敏和准确，适用于职业暴露工人尿液中二甲苯3种代谢产物的同时测定。

目的 了解苯及苯系物暴露、全基因组DNA甲基化与儿童急性淋巴细胞白血病(cALL)之间的关联性,为预防cALL提供参考依据.方法 2015年1月-2016年5月,采用1∶1匹配的病例-对照研究的方法,选取67例就诊于深圳市儿童医院的0～14岁确诊的初发cALL,选取同期骨科与病例同年龄、同性别的儿童为对照.对两组儿童进行问卷调查,获取基本信息资料并收集儿童的尿液标本.采用高效液相色谱法测定苯、甲苯、二甲苯(反-反式黏糠酸、马尿酸、2-甲基马尿酸、3-甲基马尿酸、4-甲基马尿酸)代谢产物量,所得暴露量用尿肌酐进行校正,以此作为环境化学物内暴露指标;采用免疫荧光法测定血液全基因组DNA甲基化.采用多因素logistic回归模型分析苯及苯系物暴露、全基因组DNA甲基化水平与cALL发病风险的关联,及各内暴露对全基因组DNA甲基化水平的影响.结果 共收集初发cALL病例和对照各67例.病例组中苯的内暴露浓度的P50(3.20 μg/g肌酐)高于对照组(1.05 μg/g肌酐),差异有统计学意义(Z=-2.33,P＜0.05).多因素logistic回归模型分析结果显示,全基因组DNA甲基化(OR=0.76,95％CI:0.01～0.73)和家族肿瘤史(OR=13.26,95％CI:1.17～150.56)是cALL发病的危险因素.结论 全基因组DNA低甲基化和家族肿瘤史是cALL发病的危险因素.

目的 建立同时检测人体尿液中苯、甲苯和二甲苯的6种代谢产物的超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱联用方法.方法 尿液样品经固相萃取柱净化后,在最佳色谱条件下分离,采用Targeted-SIM/dd-MS2负离子模式扫描,一级精确母离子和二级碎片离子对样品快速定性筛查、一级精确母离子外标法定量分析.优化了色谱柱、流动相、柱温等色谱条件和样品前处理方法及质谱扫描模式等实验参数;测定了方法的检出限、准确度及加标回收等指标;用建立的方法检测了 28家涉苯系物企业接触苯系物职工班后尿液中6种代谢产物.结果 人体尿液中苯、甲苯、二甲苯的6种代谢产物尿中反-反式粘糠酸(tt-MA)、苯巯基尿酸(SPMA)、马尿酸(HA)、2-甲基马尿酸(2-MHA)、3-甲基马尿酸(3-MHA)和4-甲基马尿酸(4-MHA)在1.0～500 μg/L(SPMA:0.1～50 μg/L)范围内均有良好的线性关系,相关系数均大于0.999 8,检出限为0.001～0.050 μg/L.实际样品的平均加标回收率在90.4％～104.4％范围内,相对标准偏差均低于4.2％.28家涉苯系物企业所采集的155份尿液样品中6种待测物均未超出职业接触限值.结论 该方法前处理简单、灵敏度高、检出限低,可有效降低样品假阳性的可能性,适用于接触苯、甲苯和二甲苯生物样本监测指标的同时检测.

目的 研究黄河三角洲贝壳堤岛叶底珠内生真菌代谢产物醋酸乙酯粗提物的体外抗炎镇痛和抗氧化活性,筛选鉴定具有活性的内生真菌.方法 以黄河三角洲贝壳堤岛叶底珠为实验材料分离内生真菌,通过1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)法、二甲苯致小鼠耳廓肿胀法以及醋酸扭体法测定其代谢产物醋酸乙酯粗提物的抗氧化活性、抗炎作用以及镇痛作用.通过雷氏盐剩余比色法、Folin-Ciocalteu法、亚硝酸钠-硝酸铝比色法检测活性菌株的总生物碱、总酚、总黄酮的含量,SPSS 16.0软件分析3种生物活性与3种成分含有量的相关性.基于核糖体RNA基因(即rDNA)内转录间隔区(Internal Transcribed Spacer,ITS)的多态性的序列分析,通过分子生物学方法对筛选出的活性菌株进行鉴定.结果 共分离得到内生真菌59株,其中8株表现出不同的抗氧化活性,10株对小鼠耳肿胀有不同程度的抑制作用,8株对醋酸诱导的疼痛有不同程度的抑制作用;总酚含量和抗氧化作用、总生物碱含量和抗炎活性间具有显著相关性;初步鉴定生物活性较高的8株内生真菌菌株为Chaetomium globosum、Chaetomium sp.、Fusarium sp.、Fusarium solani、Cladosporium ramotenellum、Leptosphaeria sp.、Phoma multirostrata和Phoma sp..结论 黄河三角洲贝壳堤岛叶底珠内生真菌具有良好的体外抗炎镇痛和抗氧化活性,总酚和生物碱含量是影响生物活性的主要因素.