糖尿病是缺血性卒中的重要危险因素，而缺血性卒中后的应激性高血糖会加剧缺血性脑损伤。二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）抑制剂作为近年来新开发的降糖药，成为2型糖尿病治疗药物的重要研究方向之一。虽然现有的临床试验数据尚未明确证实DPP-4抑制剂在预防糖尿病患者缺血性卒中方面的有效性，但动物模型研究显示DPP-4抑制剂能通过抗炎、抗凋亡以及促进神经发生和血管新生等机制，在缺血性脑损伤过程中发挥保护作用。文章综述了DPP-4抑制剂在缺血性卒中预防和治疗中的作用及其可能机制。

肺癌是世界范围内人类癌症相关死亡的最主要原因。糖尿病可因高血糖、高胰岛素血症和炎症等因素导致肿瘤细胞增殖和转移；另外，糖尿病会增加心血管事件、术后并发症和感染的发生风险，进而对肺癌预后产生负面影响。目前常用的降糖药物包括双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌剂、噻唑烷二酮类、胰岛素、二肽基肽酶4抑制剂、胰高血糖素样肽1受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，各类降糖药物对肺癌的影响仍存在争议，本文就不同种类的降糖药物与肺癌的关系进行综述。

肺缺血再灌注损伤（LIRI）是肺移植、体外循环术后常见并发症，是影响移植成功率的重要因素，但其具体发病机制目前尚未被完全阐明。寻找防治LIRI的靶点和药物，对提高“边缘性供肺”利用率和肺移植患者的远期生存率具有重要的临床意义。二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂是一类口服降糖药，既往研究显示DPP4抑制剂具有多种药理活性，包括抗炎、抗纤维化、免疫调节等多种胰腺外功能。最近的研究显示DPP4抑制剂可能通过抑制炎症反应、减轻氧化应激、调控血糖水平和激活自噬等多种机制减轻LIRI。本文就DPP4抑制剂在LIRI中的临床及临床前应用和作用机制进行综述。

目的:探究竹节参总皂苷(TSPJ)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法:实验1：将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组、二甲双胍组(Met)，每组各10只。实验2：将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ组、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C组、TSPJ＋AMPK激动剂AICAR组，每组各10只。除对照组外，其余各组大鼠均采取腹腔注射链脲佐菌素构建DCM模型。各组大鼠给予对应药物干预8周后，检测各组大鼠体重及糖脂代谢水平；超声心动图检测大鼠心功能指标；酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平；苏木精-伊红(HE)染色和电镜观察心肌组织病理变化；试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、丙二醛、活性氧簇(ROS)及Fe 2＋水平；Western印迹法检测心肌组织铁死亡、铁自噬以及AMPK/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/UNC-51样激酶1(mTOR/ULK1)信号通路相关蛋白表达。 结果:与对照组相比，DCM组大鼠左心室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、舒张早期与晚期血流速度峰值比值(E/A)均显著降低，舒张末期左心室内径(LVEDd)增加，血清LDH、cTnI、CK-MB升高，心肌组织SOD、GSH降低，丙二醛、ROS和Fe 2＋增加，转铁蛋白受体1(TFR1)、核受体共激活因子4(NCOA4)、LC3-II/LC3-I、Beclin-1、磷酸化AMPK及磷酸化ULK1表达水平升高，谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、磷酸化mTOR表达水平降低。与DCM组相比，各治疗组大鼠上述指标均得到显著改善。与TSPJ组相比，AMPK激动剂AICAR能够逆转TSPJ对DCM大鼠心肌细胞铁死亡及AMPK/mTOR/ULK1通路介导的铁自噬作用。 结论:TSPJ能够通过调控AMPK/mTOR/ULK1介导的铁自噬抑制DCM大鼠心肌细胞铁死亡，改善心肌损伤。

目前，对增生性瘢痕形成的机制仍然知之甚少。与正常皮肤相比，瘢痕组织中存在的大多数类型的细胞基因表达有明显差异。Fb在基因表达方面表现出最突出的改变，显示出独特的纤维化特征。通过比较小鼠Fb在瘢痕发展过程中上调的基因和成熟的人类肥厚性瘢痕中高表达的基因，该研究团队观察到一组丝氨酸蛋白酶——二肽基肽酶4（DPP4）和尿激酶参与了瘢痕形成。进一步分析研究显示，DPP4和尿激酶在TGF-β 1介导的肌Fb分化和ECM成分过表达中发挥了作用。在瘢痕形成期间，局部外用DPP4和尿激酶的抑制剂，尤其是使用尿激酶抑制剂BC-11后，可以显著抑制小鼠和人的皮肤纤维化和瘢痕形成。此外，该研究团队还构建了增生性瘢痕的遗传图谱，并提出有关增生性瘢痕形成机制的见解。总之，该研究团队认为使用丝氨酸蛋白酶抑制剂可以治疗皮肤纤维化。

生殖系统并发症在男性肥胖和（或）2型糖尿病患者中的发生率可达30%~40%，给患者的工作、生活以及人际关系带来负面影响。目前已有研究发现，胰高糖素样肽-1（GLP-1）很有可能是联结人体代谢与生殖系统之间重要的信号分子，参与生殖系统并发症的发生发展。而GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）和二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）作为常用的治疗2型糖尿病的药物，目前也有证据表明其对于生殖系统并发症也有治疗作用。该文以下丘脑-垂体-性腺轴为线索，总结GLP-1对存在生殖系统症状的男性肥胖和（或）2型糖尿病患者的治疗作用。

青少年的成年起病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young, MODY)是一种异质性的单基因糖尿病，其中MODY1、MODY2和MODY3是常见的MODY亚型。近年来胰升糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)与葡萄糖激酶激动剂(GKA)等新型降糖药物在治疗糖尿病方面取得了良好的进展，本文结合目前最新的基础及临床证据，对上述三种MODY的发病机制、临床特征、关于新型降糖药物的诊疗进展作一综述，旨在为MODY的诊疗开拓更为安全有效的新方法。

1例60岁男性患者因支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病急性发作和肝功能异常给予溴己新、甲泼尼龙、多索茶碱、布地奈德、特布他林、异丙托溴铵和多烯磷脂酰胆碱，病情好转。治疗第4天，因餐后血糖明显升高停用甲泼尼龙，给予沙格列汀5 mg口服、1次/d。患者首次服用沙格列汀后未见异常，第2次口服该药后约5 min出现意识丧失、牙关紧闭、全身紫绀等过敏性休克症状，指脉氧饱和度0.54。考虑可能为沙格列汀所致。立即给予肾上腺素0.5 mg皮下注射，但患者血氧饱和度进行性下降。患者病情进行性加重，予以心肺复苏术、气管插管接球囊辅助通气、肾上腺素、阿托品、糖皮质激素等抢救约1 h，无效。约4 h后患者仍无自主呼吸，临床死亡。

目的:研究二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂联合地特胰岛素（ID）治疗血糖控制不佳的2型糖尿病（T2DM）的疗效及对血糖和氧化应激指标的影响。方法:选取余姚市中医医院2017年8月至2019年9月收治的口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者105例为观察对象，采用随机数字表法分为对照组（53例）与研究组（52例），对照组患者使用ID+复合维生素治疗，研究组患者使用DPP-4抑制剂（西格列汀）+ID治疗。比较两组患者治疗3个月后临床疗效，治疗前、治疗3个月后血糖指标［空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）］、糖化血红蛋白（GHb）］、胰岛β细胞功能［胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）］、氧化应激指标［超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、脂质过氧化氢（LHP）、丙二醛（MDA）］，并记录用药期间低血糖发生情况。结果:治疗3个月后，研究组总有效率［92.31%（48/52）］显著高于对照组［77.36%（41/53）］（χ 2=4.541， P<0.05）。治疗3个月后，两组FPG、2 h PG、GHb、HOMA-IR、LHP、MDA水平均较治疗前显著下降，而HOMA-β、SOD、GSH-Px均上升（均 P<0.05），且研究组上述指标与同期对照组比较，差异均有统计学意义（ t=2.902、3.539、5.215、7.313、6.269、4.475、6.050、3.323、5.375，均 P<0.05）。治疗期间，研究组低血糖发生率为0.00%（0/52），显著低于对照组的11.54%（6/53）（χ 2=4.319， P<0.05）。 结论:应用DPP-4抑制剂联合地特胰岛素治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者效果显著，可有效控制患者血糖，改善氧化应激指标，且安全性较高，具有较好的应用价值。

目的:探讨糖尿病患者服用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP4i）后发生的大疱性类天疱疮（BP）的临床特征。方法:收集沈阳市第七人民医院2014年1月至2020年12月病房收治的合并糖尿病的BP患者116例，分为BP发病前应用DPP4i治疗糖尿病的DPP4i-BP组和未应用DPP4i治疗的普通BP组，分析和比较两组的一般临床资料、皮损面积、实验室指标、治疗方案、预后，记录DPP4i-BP组患者服用DPP4i与BP诊断的时间间隔。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用独立样本 t检验，组内前后比较采用配对 t检验；计数资料组间比较采用卡方检验。 结果:DPP4i-BP组32例，年龄（77.17 ± 15.32）岁，男女比例为15∶17；普通BP组84例，年龄（76.65 ± 19.32）岁，男女比例为43∶41。DPP4i-BP组开始服用DPP4i药物到诊断BP的时间间隔为（14.61 ± 3.93）个月，其中维格列汀的间隔时间最短，为（5.42 ± 2.84）个月，与西格列汀、利格列汀、沙格列汀比较差异有统计学意义（ F= 8.93， P < 0.001）。与普通BP组相比，DPP4i-BP组病情重度患者多，为16例（50%），两组间差异有统计学意义（ Z= 2.63， P= 0.008）。两组抗BP180抗体阳性患者的比例差异无统计学意义（ χ2= 0.03， P= 0.870）。治疗前后DPP4i-BP组抗BP180抗体水平均高于普通BP组（ P= 0.015、< 0.001），且降低幅度小于后者（ t= 5.11， P < 0.001）。两组控制病情所需的糖皮质激素平均有效剂量差异无统计学意义（ t= 1.00， P= 0.322）。DPP4i-BP组控制病情所需平均时间较长（ t= 6.72， P<0.001），并且更需要联合免疫抑制剂或其他药物（ t= 10.05， P= 0.002）。开始系统治疗后6个月内，普通BP组病情出现反复的病例比例（17例，27.86%）明显高于DPP4i-BP组（2例，7.69%， χ2= 4.35， P= 0.037）。并且，6个月时，普通BP组糖皮质激素平均剂量显著高于DPP4i-BP组（ t= 7.04， P < 0.001）。 结论:DPP4i类降糖药中，BP发病前服用维格列汀患者最多，服药与BP发病时间间隔最短。DPP4i-BP患者治疗初期可能不易控制，但预后较好。