目的:探讨在肾功能稳定受者中，五酯胶囊在他克莫司普通剂型向缓释剂型转换中对个体内变异度(IPV)的影响。方法:选取2010年1月至2019年10月在天津市第一中心医院行肾移植手术且由他克莫司普通剂型向缓释剂型转换的158例肾功能稳定的受者，药物转换前后随访3个月。根据药物转换时是否使用五酯胶囊，分为佐剂组53例和非佐剂组105例，比较两组药物转换前后的IPV[(血药浓度与平均值差值/血药浓度平均值)×100]，他克莫司和五酯胶囊剂量变化。结果:佐剂组和非佐剂组转换前后他克莫司使用剂量差异无统计学意义[佐剂组(3.6±1.1)mg/d和(3.5±1.2)mg/d， P＝0.237；非佐剂组(2.7±1.2)mg/d和(2.7±1.3)mg/d， P＝0.117]，与转换前相比，转换后佐剂组IPV下降约29.2%，差异无统计学意义( P＝0.061)，非佐剂组IPV下降约31.7%，差异有统计学意义( P＝0.0002)。佐剂组转换后五酯胶囊使用剂量增加2例(3.77%)，无变化34例(64.15%)，减少17例(32.08%)，转换前后五酯胶囊使用变化与他克莫司剂量变化无相关性( r＝0.230， P＝0.097)。 结论:五酯胶囊的使用减弱了他克莫司缓释剂型转换对浓度变异度的改善效果，肾功能稳定受者不使用五酯胶囊在转换为他克莫司缓释剂型后获益更大。

目的:探讨CYP3A5不同基因型的肾移植受者应用五酯胶囊对他克莫司谷浓度的影响。方法:回顾性分析2015年6月至2019年10月山东第一医科大学第一附属医院收治的162例首次行肾移植手术患者的病例资料。根据服用他克莫司期间是否联用五酯胶囊将患者分为联用组和未联用组。联用组和未联用组均为81例，男/女比例分别为62/19例和55/26例( P＝0.219)，年龄分别为(37.21±10.88)岁和(39.26±11.91)岁( P＝0.103)，体重分别为(66.18±13.89)kg和(62.39±11.64)kg( P＝0.298)，收缩压分别为(145.00±16.42)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)和(147.28±20.24)mmHg( P＝0.276)，舒张压分别为(92.20±12.53)mmHg和(92.25±13.87)mmHg( P＝0.886)，天冬氨酸转氨酶分别为(17.06±13.11)U/L和(12.24±8.59)U/L( P＝0.015)，丙氨酸转氨酶分别为(16.57±8.37)U/L和(17.76±9.12)U/L( P＝0.463)，空腹血糖分别为(7.18±2.74)mmol/L和(8.70±3.48)mmol/L( P＝0.006)，血红蛋白分别为(101.05±18.67)g/L和(98.96±17.53)g/L( P＝0.789)，肾移植术前肌酐分别为(797.32±279.82)μmol/L和(665.22±296.55)μmol/L( P＝0.007)，术前估计肾小球滤过率分别为(8.85±3.71)ml/(min·1.73m 2)和(11.47±14.11)ml/(min·1.73m 2)( P＝0.130)。本研究162例中，CYP3A5*1*3基因型86例(53.09%)，CYP3A5*1*1基因型17例(10.49%)，CYP3A5*3*3基因型59例(36.42%)，CYP3A5*1的最小等位基因频率为37.04%。联用组中，CYP3A5*1*3基因型47例(58.02%)，CYP3A5*1*1基因型12例(14.81%)，CYP3A5*3*3基因型22例(27.16%)；未联用组中，CYP3A5*1*3基因型39例(48.15%)，CYP3A5*1*1基因型5例(6.17%)，CYP3A5*3*3基因型37例(45.68%)，两组的基因型差异有统计学意义( P＝0.024)。本研究162例均服用以他克莫司[首次剂量：0.15~0.30 mg/(kg·d)]为基础的三联免疫抑制方案(他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素)，联用组加用五酯胶囊(11.25 mg，2次/日)。采用酶联免疫法测定他克莫司谷浓度，比较两组间他克莫司谷浓度的差异，分析他克莫司谷浓度与CYP3A5基因型的相关性；比较联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司谷浓度差异。采用多重线性回归分析影响他克莫司谷浓度的因素。 结果:联用组的他克莫司剂量校正谷浓度(C 0/D)高于未联用组，增高幅度与基因型相关。联用组和未联用组CYP3A5*3*3基因型患者的他克莫司C 0/D分别为(12.15±2.95)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(9.99±2.33)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P＝0.004)，CYP3A5*1*3基因型患者分别为(11.11±3.20)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(6.86±1.62)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P<0.001)，差异均有统计学意义；CYP3A5*1*1基因型患者分别为(8.29±2.64)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(6.16±2.87)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)，差异无统计学意义( P＝0.160)。联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司C 0/D分别为CYP3A5*3*3基因型(7.18±2.33)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(13.33±3.09)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P<0.001)，CYP3A5*1*3基因型(5.14±2.14)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(10.61±3.20)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P<0.001)，CYP3A5*1*1基因型(5.17±3.75)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(8.31±2.74)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P＝0.002)，差异均有统计学意义。多重线性回归分析结果显示，联用五酯胶囊(β＝0.508， P<0.001)和基因型(CYP3A5*1*3与CYP3A5*3*3：β＝-0.361， P<0.001；CYP3A5*1*1与CYP3A5*3*3：β＝-0.425， P<0.001)是影响他克莫司C 0/D的因素，而肾移植受者的性别(β＝-0.100， P＝0.124)和年龄(β＝-0.003， P＝0.967)对他克莫司C 0/D无影响。 结论:患者的CYP3A5基因型和联用五酯胶囊是肾移植术后影响他克莫司C 0/D的主要因素，为尽快达到预期的谷浓度，应考虑肾移植受者的CYP3A5基因与合并用药之间的交互作用。

目的:明确五酯胶囊对他克莫司相关肝功能异常的影响及其与ATP结合盒转运体B1(ABCB1)基因多态性的关系。方法:选取联勤保障部队第九〇〇医院2014年11月至2018年3月接受肾移植、且术后应用他克莫司的受者170例，检测其ABCB1基因型，根据受者术后是否联用五酯胶囊分为研究组(105例)与对照组(65例)，记录肾移植术后受者入院期间的用药情况、各项临床指标及他克莫司相关肝功能异常发生情况。比较两组受者及不同ABCB1基因型亚组间他克莫司相关肝功能异常发生率、类型及严重程度。结果:两组受者间他克莫司相关肝功能异常发生率的差异无统计学意义( P>0.05)。对照组受者中，ABCB1 C1236T CC型受者的他克莫司相关肝功能异常发生风险为TT型受者的31.5倍(95%CI3.634～273.079， P＝0.02)，ABCB1 CGC单倍体携带者他克莫司相关肝功能异常的发生风险为非携带者的8.296倍(95%CI2.113～32.581， P＝0.02)。而在研究组受者中则未发现类似情况。 结论:肾移植术后发生他克莫司相关肝功能异常的风险与ABCB1基因多态性显著相关，ABCB1 C1236T CC基因型及ABCB1 CGC单倍体携带型受者表现出更高的他克莫司相关肝功能异常发生风险，其机制可能与他克莫司代谢不充分从而在肝细胞内积蓄有关；五酯胶囊的应用可显著降低此类风险的发生。

目的 探讨CYP3A5基因多态性及五酯胶囊(WZ)对肾移植患者术后早期他克莫司暴露及不良反应的影响.方法 选择本院2021年9月至2023年9月接受同种异体肾移植术且术后接受他克莫司+霉酚酸类+泼尼松三联免疫治疗的患者132例为研究对象,根据其基因型(CYP3A5*1或CYP3A5*3/*3)和是否联用WZ(联用为"+WZ",不联用为"+NO WZ")将患者分为4组.分析4组患者在肾移植术后14 d、1个月、3个月的他克莫司血药谷浓度/日剂量(c0/D)的差异,比较4组患者术后3个月内急性排斥反应及他克莫司相关不良反应的发生率.结果 术后14 d、1个月、3个月(CYP3A5*1+WZ组患者除外),无论是否联用WZ,CYP3A5*1基因型患者的c0/D均显著低于CYP3A5*3/*3基因型患者(P＜0.05).4组患者术后3个月内,虽急性排斥反应及他克莫司相关不良反应发生率差异均无统计学意义(P＞0.05),但CYP3A5*3/*3+WZ组高血糖症发生率更高,达41.67%.结论 CYP3A5基因多态性与肾移植患者他克莫司c0/D显著相关.在监测他克莫司c0的前提下,CYP3A5*1基因型患者应在术后尽早联用WZ以加快他克莫司达到治疗浓度范围,而CYP3A5*3/*3基因型患者由于高血糖症发生风险较高,不推荐联用WZ.

综述活血化瘀药与组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)联合使用后减少出血转化的研究进展.活血化瘀药单药有效成分(丹参多酚酸、丹参酮ⅡA、红景天苷、三七皂苷、银杏叶提取物等)、现代制剂(丹红注射液、川芎嗪注射液、银杏内酯注射液、脑心通胶囊)、经典方剂(桃红四物汤、血府逐瘀汤、补阳还五汤)对 t-PA静脉溶栓后出血转化具有积极的治疗作用,且通过抑制血小板活化、神经炎、抗氧化、调节血管重构因子及抑制基质金属蛋白酶活性等多种途径保护血脑屏障完整性、减少内皮损伤.

目的:观察二草清肝合剂联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)湿热蕴结证的临床疗效.方法:选取 104 例NAFLD湿热蕴结证患者,按随机数字表法分成对照组和治疗组,每组52 例.对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,治疗组在对照组基础上给予二草清肝合剂治疗.2组均治疗3个月.比较 2 组临床疗效、生化指标、中医证候评分、氧化应激指标.结果:治疗后,治疗组总有效率 94.23%,高于对照组 78.85%,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,2 组血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平均较治疗前降低,治疗组血清AST、ALT、TC、TG水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).2 组中医证候评分均较治疗前降低,治疗组中医证候评分低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).2 组血清正五聚体蛋白 3(PTX3)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平均较治疗前升高,治疗组血清PTX3、SOD、GSH-Px水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:二草清肝合剂联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗NAFLD湿热蕴结证临床疗效较好,能改善肝功能、血脂状况,缓解临床症状,减轻氧化应激反应.

目的 通过分析五酯胶囊联合他克莫司治疗肾移植患者的疗效及安全性,为临床安全合理用药提供依据.方法 回顾性研究2020年1月至2021年2月在中南大学湘雅医院行同种异体肾移植术的患者,分析联用五酯胶囊对他克莫司浓度、肾移植术后常见并发症以及全身免疫炎症指数(SII)的影响,探讨联用五酯胶囊对肾移植患者疗效及安全性的影响.结果 共纳入87例患者,31例(35.63％)患者术后规律使用(二)酯胶囊,联用达稳态后他克莫司谷浓度较前升高且服药日剂量较前显著下降(P＜0.001).五酯胶囊联用组在术后1个月时血红蛋白为(105.06±15.93)g·L-1,显著低于他克莫司单用组(114.58±17.71)g·L-1(P=0.015),在术后3个月时逐渐升高且两组间差异消失.五酯胶囊联用组全身免疫炎症指数在术后1个月无明显变化,术后3个月显著下降(P=0.006).结论 五酯胶囊联合他克莫司可显著提高肾移植患者他克莫司的血药浓度且减少用药剂量,联合用药初期应关注患者贫血情况.五酯胶囊对肾移植患者全身免疫炎症状态的影响仍需进一步研究.

目的 探讨五酯胶囊对重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)血药浓度及临床疗效的影响,并进行用药成本及安全性评估.方法 采用双向队列研究方法,纳入2018年2月至2020年5月于北京医院神经内科应用他克莫司治疗的MG住院患者共85例,患者均为CYP3A5基因表达型(AA、AG型).根据是否联用五酯胶囊将患者分为联合组(FK506+五酯胶囊,n=41例)和单药组(单用FK506,n=44例),对患者进行随访至少2年.比较两组患者FK506临床起效时间、FK506年均血药浓度、日均使用剂量、日均费用及临床疗效的差异,并评估相关副作用.结果 联合组临床起效时间明显短于单药组[(13.14±3.30)d比(20.45±3.92)d;P＜0.01];1年内FK506年均血药浓度[(10.03±1.36)ng/mL 比(4.78±1.71)ng/mL]、许氏评分改善率[Md(Q):92.0％(51.00％)比45.5％(28.75％)]明显高于单药组(均 P＜0.01),日均 FK506 使用剂量[(2.10±0.703)mg 比(3.83±0.976)mg]、日均费用[(34.71±11.27)元比(61.27±15.62)元]、许氏临床绝对评分[Md(Q):1.00(3.50)分比5.00(9.75)分]明显低于单药组(均P＜0.01);用药2年后两组患者血糖、血脂、肌酐、尿酸异常率无显著统计学差异(均P＞0.05),联合组临床痊愈比例(92.7％比72.7％)、停用溴吡斯的明比例(73.2％比11.4％)、FK506减药者比例(17.1％比2.3％)明显高于单药组(P＜0.05或P＜0.01).结论 五酯胶囊可缩短CYP3A5基因表达型MG患者FK506临床起效时间,提高FK506血药浓度,降低FK506日均使用剂量,明显降低治疗成本,并显著提高临床治疗效果,且未增加FK506的副作用.五酯胶囊为临床应用FK506治疗MG的有效增效剂及费用节省剂.

目的:研究肾移植患者中五酯胶囊对他克莫司增效作用与孕烷X受体(PXR)基因多态性的相关性.方法:连续服用五酯胶囊24个月的患者74人为五酯胶囊(+)组,未服用五酯胶囊的患者96人为五酯胶囊(-)组.通过直接测序法测定PXR 7635 G＞A(rs6785049)和PXR24381 C＞A(rs1523127)基因型;通过等位基因特异性聚合酶链反应(ASPCR)方法测定PXR 6碱基缺失(rs3842689)基因型.使用化学发光微粒子免疫分析技术(CMIA)检测他克莫司C0.采用协方差分析考察不同组别他克莫司C0/D的差异.结果:无论他克莫司是否与五酯胶囊联合使用,PXR 6碱基缺失以及PXR 24381 C＞A不同基因型他克莫司C0/D均无统计学差异.在五酯胶囊(+)组中,用药3个月～ 24个月时,PXR 7635G＞A GG型患者他克莫司C0/D与GA/AA型差异比较,有统计学意义(P =0.005、0.049、0.001、0.031、0.035),在五酯胶囊(-)组中,PXR 7635G＞A不同基因型他克莫司C0/D无统计学差异.结论:五酯胶囊对他克莫司的增效作用与PXR7635 G＞A基因多态性可能相关.

[目的]明确3种新型非乳油制剂4％高氯·甲维盐微乳剂、20％高氯·毒死蜱微胶囊剂、20％氯虫苯甲酰胺悬浮剂和两种常规乳油制剂4.5％高效氯氰菊酯乳油、1.8％阿维菌素乳油对桃小食心虫Carposina niponensis Walsingham和梨小食心虫Grapholitha molesta Busck的防治效果,为化学农药的合理使用提供参考.[方法]3种新型农药制剂按照推荐用量分别分成高、中、低3种不同浓度处理,两种乳油制剂采用常规推荐用量处理进行果园桃小食心虫和梨小食心虫防治效果试验.[结果]4％高氯·甲维盐微乳剂26.67 mg·kg-1在药后5、10、15 d对桃小食心虫的防治效果分别为100％、95.22％和95.11％,4.5％高效氯氰菊酯乳油的防治效果与其相当,防效都在90％以上;而4％高氯·甲维盐微乳剂40 mg·kg-1药后5、10、15 d对梨小食心虫的防治效果分别为83.33％、88.89％和93.70％,显著好于4.5％高效氯氰菊酯乳油,后者15 d后最高防效仅为78.99％;以上两种药剂的防效显著高于其它3种药剂20％高氯·毒死蜱微胶囊剂、20％氯虫苯甲酰胺悬浮剂和1.8％阿维菌素乳油.[结论]桃小食心虫第一代发生前期和梨小食心虫第3代发生前期,推荐使用对环境友好的4％高氯·甲维盐微乳剂26.67～40 mg·kg-1(1000～1500倍液)进行防治.