左旋甲状腺素钠(1)是治疗甲状腺功能减退症的首选药物,但治疗窗较窄.在临床使用中,1往往需要使用研磨、掰分等方法来切分剂量,可能会导致用药安全性降低.因此,本研究制备了 13D打印分剂量片,探讨其与参比制剂的生物等效性,并建立了 1 3D打印片的体内吸收与体外释药之间的相关性.结果表明,13D打印片与参比制剂具有生物等效性,且2种制剂的药动学过程均为一室模型.在3种溶出介质中,13D打印片和参比制剂的溶出曲线相似因子(f2)值均＞50.A级体内外相关性拟合结果表明,1 3D打印片和参比制剂在3种溶出介质中的体外累积溶出率和体内吸收分数具有良好的相关性.该研究为3D打印片剂的体内外评价研究提供了参考.

目的 探讨微型化介质研磨法制备难溶性黄酮类化合物纳米混悬剂(NS)的可行性.方法 以磁力搅拌器为动力装置,西林瓶为研磨室,采用氧化锆珠子为研磨介质构建微型化介质研磨法制备槲皮素(QCT)、黄芩苷(BCN)、葛根素(PRN)及水飞蓟素(SLR)4种黄酮类化合物NS,以平均粒径、多分散度指数(PDI)和稳定性指数(SI)为指标,对工艺参数转速、研磨介质用量和研磨时间进行优化.结果 QCT-NS、BCN-NS、PRN-NS和SLR-NS制备的最佳工艺参数转速、研磨时间、氧化锆用量与药物混悬液比例分别为QCT-NS 800 r/min、8h、1∶1,BCN-NS 800 r/min、24h、1∶1,PRN-NS800 r/min、24 h、2∶1,SLR-NS 800 r/min、12h、1∶1;以最佳工艺参数制备所得QCT-NS、BCN-NS、PRN-NS和SLR-NS的平均粒径均在400 nm以下,QCT-NS、BCN-NS和SLR-NS的PDI在0.3以下,SI高于0.75:PRN-NS的PDI和SI分别为0.41和0.结论 微型化介质研磨法制备难溶性黄酮类化合物NS工艺简单、稳定可行,值得进一步深入研究.

目的:制备呋喃西林纳米混悬凝胶剂(nanosuspension-based gel of nitrofurazone,NTZ-nanogel),并进行离体透皮评价.方法:采用微介质研磨法制备呋喃西林纳米混悬剂(nanosuspension of nitrofurazone,NTZ-NS),并进一步制成NTZ-nanogel.以NTZ-nanogel复溶后的粒径(particle size,PS)和多分散指数(polydispersity index,PDI)以及24 h后大鼠离体皮肤滞留量为评价指标,采用正交实验设计对NTZ-nanogel 处方中的卡波姆940(载体)、甘油(保湿剂)和NTZ-NS用量进行优化.比较最优NTZ-nanogel和市售凝胶剂的24 h后离体药物累积渗透量和皮肤滞留量.结果:以最优处方工艺:2.0 mL NTZ-NS、0.2g卡波姆940、2.0g甘油制得NTZ-nanogel,复溶后PS为(337 12) nm,PDI为(0.268±0.008);24 h后离体药物累积渗透量和皮肤滞留量分别为(212.521±2.285)和(108.375±4.057) μg· cm-2,明显高于市售凝胶(60.567±1.564)和(10.731±0.630) μg·cm-2.结论:将NTZ制成NTZ-nanogel,能显著增加其在体外透皮实验中的累积渗透量和皮肤滞留量,从而提高在局部皮肤的生物利用度.

目的 制备落新妇苷(AT)纳米混悬剂(AT-NS)冻干粉,并考察其体外溶出行为.方法 采用介质研磨法制备AT NS,单因素试验优化其处方和工艺,并进一步冷冻干燥获得AT NS冻干粉;扫描电镜(SEM)观察AT-NS冻干粉形态,并考察其体外溶出行为.结果 优化所得AT NS平均粒径为(332±21) nm,多分散度指数(PDI)为0.298±0.019;冷冻干燥后,AT-NS冻干粉粒径增长约50 nm;SEM显示AT-NS冻干粉有片层状和圆球状2种形态;体外溶出结果显示,与AT原料药相比,AT NS冻干粉60 min累积溶出率增长了约1.25倍.结论 介质研磨法联合冷冻干燥技术制备AT NS冻干粉,工艺稳定可行;AT-NS冻干粉能够显著改善AT的体外溶出度.

目的 制备柚皮素纳米晶体,并进行药剂学性质研究.方法 采用介质研磨-喷雾干燥法制备柚皮素纳米晶体;用马尔文激光粒度测定仪测定柚皮素纳米晶体的平均粒径和多分散指数(PDI);用扫描电镜观察晶体形态;用X-射线粉末衍射法、差示扫描量热法及傅里叶红外光谱法考察晶型和化学结构是否变化;用转篮法测定纳米晶体的溶出度.结果 柚皮素纳米晶体平均粒径为(400.7±6.9) nm,PDI为0.23;制备成纳米晶体后,柚皮素晶型及化学结构未发生明显变化;溶解度明显提高(在pH 1.2盐酸溶液和pH 4.5磷酸盐溶液中,P＜0.01;在pH 6.8磷酸盐溶液和水中,P＜0.05);溶出度明显改善,药物溶出参数T50、Td(药物溶出50％和63.2％所需时间)显著减小(P＜0.01).结论 优选的柚皮素纳米晶体制备工艺稳定可行,制备的纳米晶体粒径小且较为均匀,纳米化后柚皮素仍为结晶态,溶解和溶出得到明显改善,这为柚皮素进一步开发提供了依据.

目的 制备地塞米松纳米混悬剂(Dex-NS),考察其体外经皮渗透性.方法 采用介质研磨法制备Dex-NS,单因素试验优化处方和工艺,扫描电镜(SEM)观察Dex-NS形态,Franze扩散池法考察Dex-NS经皮渗透性及皮肤滞留量.结果 优化所得Dex-NS的粒径为(243±21) nm;SEM显示Dex-NS为棒状结构.体外透皮结果显示Dex-NS 24 h的累积透过量Qt和皮肤滞留量分别为(21.61±3.24) μg·cm 2和(13.23±1.29) μg ·cm-2,均显著高于Dex混悬液(10.61±1.97)μg·cm-2和(5.33±0.62) μg·cm-2.Dex-NS的Qt显著低于Dex喷剂的Qt(120.29±13.87)μg ·cm-2(P＜0.05),但皮肤滞留量与Dex喷剂(14.98±0.97) μg·cm-2无显著性差异(P＞0.05).结论 介质研磨法制备Dex-NS工艺简单,NS能够显著提高Dex的经皮渗透性和皮肤滞留量,适宜皮肤局部应用.

目的 探讨喷砂酸蚀(SA)和可吸收研磨介质(RBM)两种表面处理技术对种植体修复后周围软、硬组织的影响,为临床种植体的选择提供依据.方法 选取单牙缺失需种植修复的患者62例(缺失牙100颗),随机分成2组,分别行RBM表面处理种植体(Dentis S-Clean种植系统)和SA表面处理种植体(Osstem TSⅢ种植体系统)各50枚进行种植修复,于冠修复后第1、3年测量种植体周围骨吸收量、改良龈沟出血指数、改良菌斑指数、附着龈减少量和探诊深度.结果 种植体修复后3年,种植体颈部骨吸收量呈现不断增加趋势,且RBM组骨吸收量大于SA组(P<0.05);在修复后第1、3年时,改良龈沟出血指数和改良菌斑指数两组间差异无统计学意义(P>0.05);在修复后第1、3年时,RBM组附着龈减少量高于SA组(P<0.05);修复后第1、3年时,RBM组探诊深度明显大于SA组(P<0.05).结论 SA表面处理能更有利于种植体周围骨组织与软的组织的健康及稳定,明显减少种植体周围的骨吸收,从而提高种植成功率和患者满意度.

目的 探讨氟他胺染毒孕鼠后对雄性子代小鼠生殖器官发育和氧化应激反应的影响,为模型应用和机制研究进一步提供依据.方法 选择7周龄ICR小鼠,受孕后雌鼠随机分为实验组和对照组,各20只,实验组孕鼠于孕12 ～ 18 d行氟他胺灌胃处理,剂量为300 mg/(kg·d);对照组以等体积大豆油灌胃.于仔鼠出生7周检查尿道发育后,每组随机选40只雄鼠检测肛门到生殖器的距离(anogential distance,AGD)、睾丸容积、阴茎长度并取部分鼠的生殖器官做组织病理学检查.随机每组取12只雄鼠的睾丸和阴茎组织,加入所需匀浆介质研磨后离心取其上清液,使用相应检测试剂盒及酶标仪检测丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)活性;实时荧光定量PCR方法检测其氧化应激基因Noxo1、Sod1及Gpx1的表达丰度.结果 实验组雄性仔鼠100％出现尿道下裂(91/91),实验组与对照组相比,AGD变短[(10.22±1.53) vs.(17.46±1.25) mm],睾丸容积减小[(166.34±26.59) vs.(178.25±25.77) mm3]和阴茎变短[(7.46±0.76) vs.(12.60±0.80) mm] (P＜0.05);实验组雄性仔鼠睾丸中SOD活性[(171.08±57.24) vs.(102.79±15.31) U/mg pro]及MDA[(4.45±1.67)vs.(2.93±1.00) nmol/mg pro]含量高于对照组(P＜0.05),GSH-Px[(41.55±12.15)vs.(78.27±7.60) U/mg pro]活性低于对照组(P＜0.05);实验组睾丸内Noxo1表达丰度较对照组升高(P＜0.05);睾丸内Sod1及Gpx1较对照组下降(P＜0.05);阴茎内未见SOD、MDA、GSH-Px和Sod1、Noxo1、Gpx1明显改变.结论 孕鼠染毒氟他胺可致雄性子代小鼠尿道下裂和阴茎变短等发育异常、睾丸氧化/抗氧化功能异常,但对阴茎氧化/抗氧化功能无明显影响.

目的:探讨晶型对落新妇苷纳米混悬剂(AT-NS)体内外行为的影响.方法:分别采用沉淀法和微型化介质研磨法制备两种AT-NS,即AT-NS1和AT-NS2,采用纳米激光粒度仪测定其粒径和多分散性指数(PDI);通过X射线衍射技术(XRD)、电镜扫描技术(SEM)、高效液相色谱法(HPLC)和桨法对AT原料药、AT-NS1、AT-NS2的结构特征、外观形态及体外溶出度进行分析、比较.取15只健康雄性SD大鼠随机分为AT原料药组、AT-NS1组和AT-NS2组,每组5只.分别单次灌胃相应药物混悬液120 mg/kg(均以水为溶剂),并于给药前(0 min)及给药后5、10、20、30、60、120、240、480 min自眼眶取血,以芦丁为内标,采用HPLC法测定大鼠血浆中AT的质量浓度,采用DAS 2.0软件计算其药动学参数,并进行比较.结果:AT-NS1和AT-NS2粒径分别为(212.48±0.32)、(226.36±2.29)nm,PDI分别为0.1293±0.0263、0.2547±0.0124.XRD分析显示,AT-NS1为无定型,AT-NS2为结晶型,两者的衍射峰均与AT原料药存在差异.SEM分析显示,AT-NS1和AT-NS2形态相似,均呈圆球状且大小均一;AT原料药为块状,粒径较大且大小不一.溶出度试验结果显示,1 h时,AT原料药、AT-NS1和AT-NS2的累积溶出度分别为4.54％、35.01％、12.22％;12 h时,三者的累积溶出度分别为24.01％、81.14％、64.69％;24 h时,三者的累积溶出度分别达到36.04％、84.87％、85.86％.药动学研究结果显示,与原料药组比较,AT-NS1组和AT-NS2组大鼠的cmax、AUC0-∞以及AT-NS1组的t1/2z均显著升高,AT-NS1组大鼠的tmax显著缩短(P<0.05);与AT-NS2组比较,AT-NS1组大鼠的cmax、AUC0-∞、t1/2z均显著升高,tmax显著缩短(P<0.05).结论:将AT制备成NS后,可明显增加其体外溶出,并促进其体内口服吸收;且在短时间内,无定型NS比结晶型NS的溶出/吸收更快.

目的:采用微型化介质研磨法制备塞来昔布(CB)纳米混悬剂(CB-NS),增加其溶出度.方法:以平均粒径(PS)、多分散度指数(PDI)和稳定系数(SI)为指标,采用Box-Behnken设计-效应面法优化CB-NS的工艺参数,并对其进行扫描电镜观察、X射线衍射分析及体外溶出度考察.结果:最优工艺参数为氧化锆珠子5.0 ml,研磨速度1300 r/min,研磨时间8.0 h;以最优工艺参数制得的CB-NS的PS为(307±10)nm,PDI为0.281±0.013,SI为0.71±0.04;扫描电镜结果与激光粒度仪测试结果接近;CB-NS中CB的结晶度有一定程度减弱;CB-NS的体外溶出度明显高于原料药和物理混合物.结论:微型化介质研磨法可成功制备CB-NS,且工艺简单,稳定可行,可为CB-NS的制备提供新的参考.