肾移植已成为目前终末期肾病患者最理想的治疗方法，然而尿毒症期长期慢性炎性状态、他克莫司等免疫抑制剂的不良反应、移植后病毒感染等危险因素，也增加了移植后糖尿病的发生，导致移植后糖尿病与传统2型糖尿病的病理生理机制并不完全相同。肠道菌群可能在他克莫司诱导移植后糖尿病的发生中发挥重要作用。现就肠道菌群参与他克莫司诱导肾移植后糖尿病的研究进展作一综述，以期为临床更好地管理肾移植术后患者，预防移植后糖尿病提供新的思路和治疗策略。

[目的]探讨复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎患儿的临床效果.[方法]选择2020 年 1 月至 2023 年 1 月本院收治的 88 例过敏性紫癜性肾炎患儿,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组 44 例.对照组采用复方甘草酸苷治疗,观察组采用复方甘草酸苷联合他克莫司治疗,两组治疗时间均为 2 个月.比较两组患儿肾功能指标[免疫球蛋白 G(lgG)、免疫球蛋白 A(lgA)]、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]及不良反应发生情况.[结果]治疗后,两组 lgG、lgA 水平均低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清 IL-6、TNF-α水平低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组患者临床有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).[结论]复方甘草酸苷联合他克莫司可改善过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能,缓解炎症反应,临床治疗效果较好,且不良反应发生率低,值得推广与应用.

目的 研究自噬调控中的主要因子西罗莫司靶蛋白(mTOR)及Beclin1在良、恶性多形性腺瘤中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学显色检测Beclin1在35例腮腺瘤多形性腺瘤(CPA),37例腮腺良性多形性腺瘤(PA)和20例正常腮腺组织中的表达情况.用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定p-mTOR、Beclin1在CPA、PA及正常腮腺组织中的表达情况.结果 p-mTOR在正常腮腺组织,PA,CPA中的阳性表达呈递增的趋势,三者间差异有统计学意义(P<0.05);Beclin1在3种组织中表达呈递减趋势,三者间差异也有统计学意义(P<0.05).结论 mTOR信号因子在CPA组织中过度表达,而Beclin1在CPA组织中的阳性表达受到抑制.

目的 分析强的松联合他克莫司治疗对狼疮性肾炎患者血浆T淋巴细胞亚群和肾功能的影响.方法 随机选取2013年7月至2016年7月期间在本院就诊的难治性狼疮性肾炎患者384例为研究对象,分为实验组(强的松+他克莫司)和对照组(强的松+环磷酰胺),各192例,分别计算患者血浆T淋巴细胞亚群中CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+和CD20+细胞在外周血淋巴细胞中的百分率与计数,观察两组患者治疗前和治疗3个月后的24h尿蛋白、血清白蛋白与血肌酐水平,采用SPSS 20.0统计学软件进行分析.结果 实验组的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+ Foxp3+细胞数高于对照组;实验组的总疗效高于对照组;治疗后,实验组的24h尿蛋白含量低于对照组,实验组的血清蛋白含量高于对照组,两组之间比较有统计学差异(P＜0.05).结论 强的松联合他克莫司治疗狼疮性肾炎患者后,血浆T淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+和CD8+细胞数增加,总疗效提高了,24h尿蛋白含量降低,血清蛋白含量升高,肾功能得到完善.

目的 研究供体和受体细胞色素P450(CYP)3A5酶6986位点的基因多态性对儿童肝移植患者他克莫司(FK506)浓度/剂量比(C0/D)的影响.方法 收集2013年1月到2015年10月共127例儿童肝移植患者供受体外周血标本,进行CYP3A5基因分型的检测,收集患儿术后2个月内每周及术后第3个月他克莫司剂量、血药浓度.根据基因型将CYP3A5* 1/*1及CYP3A5*1/*3为CYP3A5表达型,属于快代谢组,CYP3A5* 3/*3为CYP3A5非表达型,属于慢代谢组,比较供、受体不同基因型间他克莫司的浓度/剂量(C0/D)比的差异.结果 受体快代谢组比受体慢组术后2个月内每周及术后第3个月浓度/剂量比显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);供体快代谢组比供体慢代谢组术后3周至2个月及第3个月浓度/剂量比显著降低,差异有统计学意义(均P＜0.05);供/受体表达组、供体表达/受体无表达组和受体表达/供体无表达组三组的浓度/剂量比之间差异虽无统计学意义(P＞0.05),但供体非表达/受体非表达组和上述三组比较,浓度/剂量比显著增加,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 供、受体两方的CYP3A5基因多态性都会影响儿童肝移植患者他克莫司的血药浓度,但受体自身的CYP3A5基因型对他克莫司影响更显著,供体/受体中只要其中一方含有CYP3A5*1等位基因,达到同样的血药浓度所需的他克莫司剂量就会比供、受体都是慢代谢型的患儿相应增加.可以根据CYP3A5基因多态性调整剂量,进行个体化给药.

背景 2型糖尿病(T2DM)是常见的代谢紊乱性内分泌疾病,以高血糖为特征,长期高血糖状态可引起认知功能损害,表现为记忆和学习障碍、定向障碍、执行力障碍等.与T2DM常见并发症相比,关于中枢神经系统并发症的研究较少.目的 观察辛伐他汀对T2DM大鼠学习记忆能力的影响,探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路在辛伐他汀改善认知功能中的作用.方法 于2016年9月采用随机数字表法将120只健康雄性SD大鼠分为对照组(40只)、糖尿病组(40只)和辛伐他汀组(40只),糖尿病组和辛伐他汀组采用腹腔注射链脲佐菌素分别成功制备T2DM大鼠模型38、37只;辛伐他汀组大鼠采用辛伐他汀灌胃,对照组和糖尿病组大鼠灌胃等体积0.9％氯化钠溶液.饲养至32周行Morris水迷宫实验评估大鼠的记忆能力;显微镜下观察各组大鼠海马组织结构的改变,行Western blotting对mTOR、p70S6K、tau、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)表达水平进行分析.结果 糖尿病组和辛伐他汀组大鼠空腹血糖均高于对照组,体质量均低于对照组(P<0.01).糖尿病组和辛伐他汀组第2、3、4、5天的逃避潜伏期均长于对照组(P<0.05);辛伐他汀组第2、3、4、5天的逃避潜伏期均短于糖尿病组(P<0.05).显微镜观察显示,糖尿病组海马神经元数量减少,且排列紊乱,细胞膜皱褶,胞核缺失,细胞器减少;辛伐他汀组海马神经元细胞结构大致正常,数量略减少.糖尿病组和辛伐他汀组的p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K、p-tau/t-tau均高于对照组(P<0.01);辛伐他汀组的p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K、p-tau/t-tau均低于糖尿病组(P<0.01).糖尿病组和辛伐他汀组的MDA/β-actin、GSH/β-actin均高于对照组(P<0.01);辛伐他汀组的MDA/β-actin、GSH/β-actin均低于糖尿病组(P<0.01).结论 辛伐他汀能够改善T2DM大鼠认知功能,可能与mTOR/p70S6K信号通路的抑制和氧化应激产物生成减少有关.

目的 探讨甲状腺滤泡细胞自噬对慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)的影响及炎性因子干扰素-γ(IFN-γ)对甲状腺滤泡细胞自噬参与CLT的作用.方法 2018年1—7月,选取新疆喀什地区第二人民医院24例CLT甲状腺切除的病人作为CLT组,并选择同期入院的24例单纯甲状腺肿(SG)甲状腺切除病人作为SG组;对人甲状腺滤泡细胞分离、培养、鉴定;流式细胞技术检测甲状腺组织中CD3+T细胞占比;放射性免疫法检测甲状腺滤泡细胞三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、甲状腺球蛋白(Tg)的水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测IFN-γ、环磷酸腺苷(cAMP)水平;蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白Be-cline、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3B-Ⅱ)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及不同浓度IFN-γ对Becline、LC3B-Ⅱ、mTOR蛋白的影响.结果 成功分离出人甲状腺滤泡上皮细胞,倒置显微镜下观察,可见人甲状腺滤泡细胞在贴壁之前呈圆形或椭圆形或不规则形状,CLT病人组织切片可见多个淋巴生发中心,大量淋巴细胞浸润,甲状腺滤泡细胞萎缩.SG病人甲状腺组织甲状腺滤泡细胞未见明显炎症浸润.流式细胞分析结果显示,CLT组甲状腺滤泡上皮细胞内浸润的CD3+淋巴细胞数所占百分比(25.76±4.05)％明显高于SG组(10.35±4.21)％,两组间比较差异有统计学意义(n=24,P<0.001).与SG组比较,CLT组中T3、T4、Tg、INF-γ及cAMP水平[甲状腺组织:(6.70±0.32)nmol/L,(44.05±0.39)nmol/L,(0.65±0.01)μg/L,(15.84±1.43)μg/L,(3.680±0.046)μmol/L;血清:(9.89±0.32)nmol/L,(39.25±0.27)nmol/L,(1.86±0.42)μg/L,(16.32±0.31)μg/L,(4.325±0.012)μmol/L]均升高,差异有统计学意义.CLT组织与SG组织相比自噬水平低下,表现为Becline,LC3B-Ⅱ蛋白低表达[Becline蛋白:(7.16±0.15);LC3B-Ⅱ蛋白:(0.82±0.01)],mTOR蛋白高表达(12.26±0.16).IFN-γ干预后,甲状腺滤泡细胞中自噬蛋白Be-cline,mTOR,LC3B-Ⅱ被诱导,表现为Becline,LC3B-Ⅱ水平高表达[250 U/mL组:(7.80±0.07),(1.51±0.05);500 U/mL组:(8.50±0.10),(1.82±0.04);1000 U/mL:(9.16±0.14),(2.47±0.09)],mTOR水平低表达[250 U/mL组:(12.26±0.16);500 U/mL组:(0.84±0.13);1000 U/mL组:(9.66±0.07)],随着IFN-γ浓度的增加,诱导作用愈明显.结论 甲状腺滤泡细胞自噬参与CLT的发展,且作用机制可能与炎性因子IFN-γ有关.

目的 观察GSK2126458联合尼洛替尼对急性髓细胞白血病(AML)小鼠细胞增殖、凋亡的影响,探讨磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)信号通路抑制剂与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对AML小鼠病情发生、发展的影响.方法 成功造模40只AML小鼠模型,分为4组,每组各10只.其中GSK2126458组给予10 mg/kg GSK2126458治疗,尼洛替尼组给予75 mg/kg尼洛替尼治疗,GSK2126458联合尼洛替尼组(联合组)给予10 mg/kg GSK2126458和75 mg/kg尼洛替尼治疗,对照组给予等量生理盐水,均连续给药2周.检测各组细胞增殖、凋亡和原癌基因(c-myc)、生存素(survivin)mR-NA表达水平.结果 GSK2126458组、尼洛替尼组和联合组外周血和骨髓中白血病细胞的细胞增殖率明显低于对照组(P<0.05).GSK2126458组、尼洛替尼组和联合组骨髓中细胞凋亡率明显高于对照组,且联合组骨髓中细胞凋亡率明显高于GSK2126458组和尼洛替尼组,差异有统计学意义(P<0.05).GSK2126458组、尼洛替尼组和联合组骨髓中c-myc、survivin基因mRNA表达水平明显低于对照组,且联合组骨髓中c-myc、sur-vivin基因mRNA表达水平明显低于GSK2126458组和尼洛替尼组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 GSK2126458联合尼洛替尼可降低AML小鼠c-myc和survivin表达水平,其通过抑制PI3K/mTOR活性进而抑制白血病细胞的增殖.

[目的]探讨人乳腺癌乙肝基因(BRCA1)、巨噬细胞抑制细胞因子-1(MIC-1)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在老年结直肠癌组织中的表达及其临床意义.[方法]选择2015年3月至2018年3月在本院行结直肠癌根治术的75例老年结直肠癌组织和相应的癌旁正常组织标本,采用免疫组化(SP)法检测结直肠癌组织和癌旁正常组织BRCA1、MIC-1、mTOR表达情况,分析BRCA1、MIC-1、mTOR表达与患者临床病理资料的相关性及对患者术后无瘤生存情况的影响.[结果]BRCA1在结直肠癌组织中阳性表达率显著低于癌旁正常组织(P＜0.05),M1C-1、mTOR在结直肠癌组织中阳性表达率显著高于癌旁正常组织(P＜0.05).BRCA1表达与结直肠癌患者年龄、性别、淋巴结转移、肿瘤分化、TNM分期等临床病理资料均无明显相关性(P＞0.05),MIC-1阳性表达与患者TNM分期显著相关(P＜0.05),mTOR阳性表达与患者肿瘤分化程度、TNM分期显著相关(P＜0.05).BRCA1阳性表达患者术后无瘤生存情况显著优于阴性表达患者(P＜0.05),MIC-1、mTOR阴性表达患者术后无瘤生存情况显著优于阳性表达患者(P＜0.05).[结论]BRCA1在结直肠癌组织中低表达,MIC-1、mTOR在结直肠癌组织中高表达,且三者均与直肠癌老年患者预后相关.

他克莫司(tacrolimus,TAC,FK506)是一种高效免疫抑制剂,已越来越多地应用于原发性肾病综合征的治疗,但TAC的使用剂量过大或不足在临床实践中仍较为普遍.近期研究显示,细胞色素P4503A4酶(cytochrome P450 family 3 subfamily A4,CYP3A4)、细胞色素P4503A5酶(cytochrome P450 family 3 subfamily A5,CYP3A5)和ABC转运蛋白在TAC代谢和转运中起重要作用,且它们的单核苷酸基因多态性可部分解释个体间药代动力学行为的差异.本文拟就CYP3A4/3A5与ABC转运蛋白基因多态性对原发性肾病综合征患者TAC血药浓度的影响做一综述,为TAC在该人群的个体化治疗提供理论依据.