目的:通过对戈谢病患儿进行伊米苷酶用药监测，对伊米苷酶替代治疗戈谢病短期疗效及生活质量改善情况进行评估。方法:对2019年5月至2020年5月在山西省儿童医院血液科规律行伊米苷酶替代治疗的6例戈谢病患儿进行回顾性研究，每3个月体检评估肝脾大小、记录骨痛等症状、监测血液学，治疗1年时CT评估肝脾体积、磁共振成像(MRI)评估骨骼受累情况、监测体质量及身高、SF-36健康调查表评估生活质量，并与治疗前进行比较。采用SPSS 25.0软件进行数据分析，治疗前后比较采用配对 t检验。 结果:6例戈谢病患儿进行伊米苷酶替代治疗，无严重不良反应出现。治疗3~6个月患儿肝脾均出现回缩，血红蛋白及血小板上升。治疗1年血红蛋白较治疗前明显升高( t＝4.200， P＝0.008)，血小板较治疗前亦升高，但差异无统计学意义( t＝2.260， P＝0.073)。治疗1年行CT评估肝脾体积，肝体积缩小(22.10±15.28)%( t＝2.725， P＝0.042)，脾体积缩小(47.10±18.42)%( t＝3.162， P＝0.034)；身高增长(6.17±2.86) cm( t＝5.286， P＝0.003)，体质量增加(4.08±2.01) kg( t＝4.975， P＝0.004)分。SF-36健康调查量表评分示生活质量明显改善[(489.35±103.99)分比(632.75±73.34)， t＝5.740， P＝0.002]。治疗1年仍有1例间断诉骨痛，2例MRI进展，考虑可能与观察时间短及用量不足有关，3例MRI与治疗前无变化。 结论:伊米苷酶替代治疗儿童戈谢病短期可纠正血细胞减低、肝脾大，身高、体质量出现增长，生活质量改善，骨骼受累短期改善不明显。

目的:探讨成年发病戈谢病患者的临床特征和家系基因突变结果。方法:回顾性分析2020年3月大连大学附属中山医院收治的1例戈谢病患者的诊治经过，并进行文献复习。结果:患者（先证者）女性，34岁，2005年发现贫血及血小板计数低、脾大，此后定期体检白细胞、红细胞、血小板三系减少渐进加重，脾脏进行性大，因乏力加重于2020年3月19日就诊。查体示肝脾大，血常规示三系减少，骨髓形态学见大量戈谢细胞。先证者外周血β-葡萄糖脑苷脂酶（GBA）1.8 nmol·mg -1·h -1（参考值10～25 nmol·mg -1·h -1），其父、母、弟弟、女儿β-GBA均正常。二代测序结果示，先证者BCL2基因突变，位点c.127G>A p.A43T，突变频率49.53%。GBA基因检测示，先证者c.1448T>C杂合突变（致病突变），c.1026A>G和c.1038C>T杂合突变（同义突变），c.1075G>T杂合突变（临床意义不明突变）；先证者父亲c.1448T>C杂合突变，为携带者；先证者母亲c.1075G>T杂合突变；先证者弟弟未发现基因突变；先证者女儿c.1448T>C杂合突变，为携带者。诊断为戈谢病Ⅰ型（非神经病变型）。患者拟参加伊米苷酶临床试验，随访中，血常规三系相对稳定，脾脏仍进行性增大。 结论:戈谢病属于罕见病，易误诊、漏诊，当有患者不明原因血细胞减少、肝脾大并且多脏器受累时，需警惕戈谢病的可能性，应尽早完善酶学及基因检查。

目的:调查接受长期酶替代疗法（ERT）的Ⅰ型戈谢病（GD1）患者的生存质量并分析生存质量的影响因素。方法:纳入自1995年1月至2017年7月于北京协和医院接受ERT且配合调查的成人GD1患者共22例，收集其临床资料，应用SF-36量表调查其生存质量，并分析影响患者生存质量的因素。结果:研究纳入13例男性患者和9例女性患者，中位年龄41（24~52）岁，中位发病年龄6（1~38）岁，开始接受ERT的中位年龄为26（6~41）岁。68.2%的患者常居于我国欠发达城市，86.4%接受高中及以下教育，77.3%患者个人年收入低于3万元。基于SF-36健康调查量表，尽管GD1患者在研究开始前平均接受16（7~22）年ERT，但其生存质量与代表中国正常人群生存质量的对照组相比仍较低。脾脏切除史是影响患者躯体健康的不良因素（ P<0.05）。开始ERT时年龄越小越有利于提高患者的躯体及心理健康水平（ P<0.05）。心理健康不受脾脏切除史、骨受累等因素影响（ P>0.05）。 结论:本中心GD1患者多生活于欠发达地区，学历及收入水平较低。脾脏切除史及开始接受ERT年龄是影响GD1患者长期生存质量的重要因素。即使接受长期ERT，GD1患者的生存质量仍低于健康人。

目的:探讨罕见病药物保障多方支付的可行性,为罕见病的治疗及相关政策的制订提供参考.方法:以青岛市戈谢病为例,分析相关医保政策、药品供应情况.以筹资来源划分,对青岛市戈谢病患者治疗药物经济负担进行测算,并以青岛市戈谢病患者总费用平均数为基础,按照相关流行病学调查数据对全国戈谢病患者药品费用负担进行模拟,分析青岛市罕见病医保模式存在的问题.结果与结论:青岛市制定了一系列医保政策,医保筹资模式包括社会资金(来源于青岛市慈善总会,由药品生产企业提供药品)、医保基金(用于医疗保险统筹范围内个人自付费用的救助)和民政救助(用于医疗保险统筹范围外费用的救助).伊米苷酶是目前国内唯一经过批准的治疗戈谢病的特异性药物,青岛市采取了定点医师、定点治疗、定点取药制度.截至2017年底,青岛市8位患者的全年用药量为38～170瓶,合计686瓶;治疗年费用为78.66万～351.90万元,合计1420.02万元;自付费用为0.98万～19.74万元(自付比例为0.46％～8.87％),合计66.14万元;通过补充医保报销的费用为50.98万～178.98万元(占比为54.59％～65.94％),合计857.78万元;3位患者获得了民政救助,救助金额为2.31万～13.00万元(占比为1.89％～4.18％),合计24.14万元.按照相关流行病学调查数据(患病率为十万分之0.15)预估全国约有戈谢病患者2093人,参考青岛市多方共付模式,预计全国戈谢病患者总药品费用约为37.15亿元,慈善救助可承担12.38亿元,而医保需支出约22.55亿元,个人自付约2.22亿元.从治疗药物负担来看,青岛市多方共付的模式确实减轻了患者的个人负担,取得了较为显著的效果.但青岛市多方共付模式存在"医保移民"、药品可及性较低、药品价格垄断、疾病三级预防有待加强等问题,国家或各省市在制订罕见病相关政策时可参考青岛市的模式,但也需注意存在的问题.

目的 评价国内已上市且有明确适应证的罕见病用药的可负担性,比较不同罕见疾病、城乡不同水平的可负担性差异,为完善我国罕见病用药保障提供参考.方法 基于中国罕见病信息网和《罕见病诊疗指南(2019年版)》收集罕见病发病率等信息,基于药智网(https://www.yaozh.com/)收集罕见病用药的中标价格等信息,对基于数据可得性纳入研究的16种罕见病和34种罕见病用药,分别采用世界卫生组织/国际健康行动组织(WHO/HAI)标准调查法、致贫性评价法和灾难性支出评价法,分析城镇居民和农村居民的可负担性情况.结果 按WHO/HAI标准调查法,34种药品中的16种药品使城镇居民负担较重,19种药品使农村居民负担较重,其中治疗戈谢病的伊米苷酶年度药品支出是城镇居民平均收入的114.67倍,是农村居民平均收入的303.17倍;按致贫性评价法,罕见病用药的支出会导致全国超过268万居民(农村居民131万,城镇居民137万)陷入贫困,其中治疗帕金森病(青年型、早发型)的屈昔多巴会造成全国约31.2万居民致贫;按灾难性支出评价法,34种罕见病用药会导致全国超过302万的居民发生灾难性支出,其中治疗帕金森病(青年型、早发型)的屈昔多巴、恩他卡朋双多巴、雷沙吉兰会导致65.61万城镇居民和49.65万农村居民发生灾难性支出.结论目前,我国居民罕见病用药可负担性因不同疾病类型有差异,但总体可负担性较差,不同收入水平的居民均有因病致贫、药品支付困难的现象,建议针对不同罕见病实施多层次医疗保障,提高罕见病用药可负担性.

戈谢病(GD)是一种罕见的、严重的隐性遗传性疾病,可累及体内多器官多系统.因其治疗难度大、治愈率低、治疗费用高,严重影响了患者的身体健康和家庭生活质量.欧美国家上市的依利格鲁特(eliglustat)、维拉苷酶α(velaglucerase alfa)和他利苷酶α(taliglucerase alfa)的疗效得到了广大患者的认可,已被我国列入临床急需境外新药目录中.目前,我国可获得GD的特异性治疗药物仅有伊米苷酶.期待有更多的治疗药物在我国上市,以丰富我国GD治疗手段,使更多的患者可以尽早地接受有效治疗.