目的:观察不同尿钙水平Gitelman综合征（GS）患者的临床特点，探讨尿钙在GS疾病临床分型中的价值。方法:收集2016—2018年来自中国国家罕见病注册系统（NRSC）、在北京协和医院行 SLC12A3基因检测诊断为GS患者的临床资料，分析其尿钙特点，比较不同尿钙水平患者的临床和实验室检查指标。氢氯噻嗪试验按照标准操作流程进行，测定患者基线和用药后3 h内氯离子排泄分数改变量的最大值（ΔFECl）。 结果:共有83例GS患者被纳入研究，其中低尿钙患者53例（63.86%）。低尿钙组尿钙/肌酐比明显低于非低尿钙组[（0.085±0.058）mmol/mmol比（0.471±0.284）mmol/mmol， t=7.349， P<0.001]。两组患者在年龄、性别、估算肾小球滤过率、血压、血尿电解质水平、代谢性碱中毒方面差异均无统计学意义。低尿钙组患者乏力（ χ2=4.595， P=0.032）及多尿（ χ2=5.778， P=0.016）发生比例低于非低尿钙组，两组患者在其他临床症状方面差异无统计学意义。低尿钙和非低尿钙组各有16例患者行氢氯噻嗪试验，中位ΔFECl结果分别为0.539%（0.430%，1.283%）和0.829%（0.119%，1.298%），均提示对氢氯噻嗪无反应，组间差异无统计学意义（ U=130.000， P=0.956）。 结论:GS患者中低尿钙比例为63.86%，尿钙水平与疾病临床表型、NCC功能损伤严重程度之间均无明确相关性。

McCune-Albright综合征（MAS）是因GNAS基因体细胞获得功能性变异所致的罕见病，通常以皮肤牛奶咖啡斑、外周性性早熟及骨纤维发育不良“三联征”为典型特征，但随基因变异发生时间、所涉及的器官和组织范围不同，疾病症状及严重程度可呈现多样化表现。常规的外周血基因检测阳性率较低，诊断主要依靠典型临床表现，临床表型复杂多样者容易误诊、漏诊。MAS尚无根治方法，主要为对症治疗，但治疗方法复杂，治疗药物多为超说明书用药。尽早诊断并及时评估和处理并存疾病，规范及合理用药，多学科协同长期随访和管理，对改善预后提高生存质量至关重要。

我国新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease，COVID-19)疫情到目前为止还在持续。现有流行病学显示人群对新型冠状病毒(2019 novel coronavirus，2019-nCoV)普遍易感，有基础疾病或60岁以上患者是COVID-19重症病例的高危人群。对于罕见病，尤其是对呼吸道感染易感而且一旦患病极易加重、甚至危及生命的神经肌肉病患儿，如何加强防护和进行居家康复，目前需要更多的关注。因此，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组、中华医学会儿科学分会神经学组、中华医学会儿科学分会康复学组和《中华实用儿科临床杂志》编辑委员会以婴幼儿最常见的神经肌肉病-脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy，SMA)为例，根据国家卫生健康委员会发布的相关疾病诊治方案和SMA多学科管理专家共识，结合儿童COVID-19的临床特点，制定了以SMA为代表的神经肌肉病患儿COVID-19的防控建议以及疫情期间康复训练和用药指导的专家建议，以指导合并COVID-19的神经肌肉病患儿的诊治及其居家管理、康复。

囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）是西方人常见的常染色体隐性遗传病，我国患者罕见，于2018年列入我国首批罕见病目录。一直以来我国CF的治疗主要为气道廓清等对症治疗，而缺乏特异性治疗。目前国际上已经研究出多种小分子调节剂，主要分为五类，增强剂（potentiators）、校正剂（correctors）、放大剂（amplifiers）、稳定剂（stabilisers）和通读剂（read-through agents），可靶向作用于囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）蛋白，能改善患者的肺功能、增加体重、改善生活质量等。然而由于中国CF患者基因型与欧美人群差异较大等原因，目前尚缺乏针对中国患者的药物有效性验证，此类药物未能在国内展开使用。基于此现状，本文将对CFTR分子调节剂的临床应用现状、治疗进展等进行综述，并就我国患者的用药进行展望，以提高临床医生对本病的治疗认知。

目的:通过报道1例精索脂肪肉瘤的临床资料和分析基因检测罕见病的方法，并经过诊断分析和提供治疗方案，探讨其在临床上的应用价值和研究意义。方法:运用二代高通量基因测序技术，选取病理诊断为精索脂肪肉瘤的石蜡包埋组织，对与免疫治疗、靶向用药、肿瘤驱动和遗传性肿瘤相关基因的全部外显子及其部分内含子区域进行捕获测序，在DNA水平上分析疾病相关基因的突变形式，从而提供个体化的诊疗方案。结果:精索脂肪肉瘤驱动基因相关突变检测显示：CDK4扩增6.61倍，MDM2基因扩增6.61倍；免疫治疗相关检测显示：突变负荷(TMB)为0.56，微卫星稳定分析为稳定型；胚系突变检测未测出与遗传性肿瘤明确相关的致病突变；靶向药物检测显示：可能对哌柏西利敏感。结论:通过肿瘤基因检测对精索脂肪肉瘤的病例分析，可以对疾病的分子生物学机制、诊断方法和治疗有更深入的了解。对一些罕见病和特殊疾病，在临床上运用基因检测的方法，能指导医生认识疾病和进行研究。

特应性皮炎是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，既往治疗药物包括外用糖皮质激素、外用钙调磷酸酶抑制剂、口服抗组胺药、系统性免疫抑制剂及糖皮质激素等。近年来，生物制剂及多种小分子药物陆续获批用于本病的治疗。中国医师协会皮肤科医师分会、中华医学会皮肤性病学分会、中国医疗保健国际交流促进会皮肤医学分会、疑难重症及罕见病国家重点实验室和国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心组织专家，基于近年特应性皮炎研究进展及国内外指南/共识，结合专家临床经验，针对特应性皮炎治疗药物的临床应用策略、不良反应监测及管理、特殊人群用药管理等内容形成特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识。

目的:挖掘新纳入医保目录的罕见病用药氯苯唑酸的相关风险信号。方法:收集美国FDA不良事件报告系统数据库2013年第1季度至2022年第2季度的不良事件（AE）报告，提取以氯苯唑酸为首要怀疑药物的AE报告。采用报告比值比（ ROR）法和贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）法对氯苯唑酸的AE风险信号进行检测。 ROR法信号阳性的标准为目标药物的目标AE报告数（a）≥3，且95%置信区间（ CI）下限>1， ROR及其95% CI下限值越大提示信号强度越大；BCPNN法信号阳性的标准为信息成分（ IC）-2 SD>0（ SD为标准差）， IC-2 SD值越大提示信号强度越大。根据国际医学用语词典（MedDRA）的首选系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE信号进行统计和分类， ROR和BCPNN 2种方法检测结果均为阳性的风险信号判定为氯苯唑酸的可疑AE风险信号，并对其进行分析。 结果:共收集到3 999例以氯苯唑酸为首要怀疑药物的病例，其中男性2 942例（73.6%），女性688例（17.2%），性别不详369例（9.2%）；年龄>65岁者3 148例（78.7%），18~65岁者192例（4.8%），<18岁者52例（1.3%），数据缺失者607例（15.2%）；心脏淀粉样变性病1 064例，淀粉样变性病872例，周围神经淀粉样变性病148例，其他176例，适应证不明者1 739例；结局为死亡者1 403例（35.1%）。 ROR和BCPNN 2种方法筛选结果均为阳性的风险信号共110个，涉及20个SOC；AE报告数前5位的PT为呼吸困难（338例）、疲乏（301例）、水肿（167例）、头晕（111例）、跌倒（110例），涉及的SOC依次为全身性损害、各类神经系统疾病、呼吸系统/胸及纵膈疾病、各类检查和代谢及营养类疾病。信号强度居前5位的PT（ ROR及其95% CI下限）为早期饱胀感（28.07，11.64）、腰椎管狭窄（26.73，15.15）、主动脉扩张（24.36，9.11）、体力减退（22.64，10.15）、颈神经根病（22.13，7.11）。AE报告数排前20位的风险信号中有4项药品说明书无记载，包括头晕、身高降低、胸痛和肾衰竭；信号强度（ ROR法）排前20位的风险信号中有16项药品说明书无记载，包括腰椎管狭窄、主动脉扩张、体力减退、颈神经根病、身高降低、颈动脉疾病、高脂血症、端坐呼吸、外周静脉疾病、良性前列腺增生、腕管综合征、消瘦、喉部异物感、免疫性血小板减少症、体位性头晕和主动脉粥样硬化。 结论:通过数据挖掘发现早期饱胀感、腰椎管狭窄、主动脉扩张、体力减退、颈神经根病可能是应用氯苯唑酸常见的不良事件；有多项风险信号在药品说明书中未记载，临床使用时应给予关注。

罕见病是指发病率较低的疾病,通常由基因缺陷引起[1-2].治疗这些疾病通常需要使用罕见病治疗药品.随着我国对罕见病的关注不断增加,罕见病治疗药品在临床的应用也在逐步加快和增多.然而,由于该类药品上市时间较短,国内用药经验有限,其安全性问题引起了关注.本文旨在讨论我国罕见病治疗药品不良反应的监测和管理现状及存在问题,并提出相关应对措施和建议.

罕见病是全人类面临的重大医学挑战.目前全球范围内已知的罕见病有7000～10000 种,中国罕见病患者数量众多,大多数患者面临着无药可治或者境外有药、境内无药的问题.药品审评审批制度改革以来,我国从政策文件、法律规范、技术标准等维度规范了罕见病范围、罕见病药品加快审评途径、技术标准等内容,加快罕见病药品上市,以求不断满足罕见病患者用药需求.通过对我国罕见病药品审评审批制度的分析,建议从罕见病药品认定标准、设立专门机构、建立市场独占期制度、加大研发指导等方面完善罕见病药品审评审批制度.

目的 加强罕见病患者合理用药管理,提高用药综合保障水平,以解决罕见病用药痛点问题.方法 借助移动信息化技术,开发广东短缺药品咨询平台应用程序,并建立罕见病患者智慧化多功能的药学信息服务.结果 作为中国首个整合省级罕见病医药资源的大数据平台,通过建立完善、专业的罕见病移动式药学服务体系,创新性实现线上线下"医+药+患"三方闭环.结论 该药学服务平台为罕见病患者搭建起寻医找药的桥梁,助力健康中国高质量发展.