目的:观察敲除腺苷A 2A受体基因对慢性低O 2高CO 2模型小鼠前额叶皮质细胞凋亡以及磷酸化p38丝裂原活性蛋白激酶(p-p38MAPK)蛋白表达的影响。 方法:采用随机数字表法将16只腺苷A 2A受体野生型(+/+)小鼠和16只腺苷A 2A受体基因敲除型(-/-)小鼠各分为2个亚组，分别是对照-野生基因组、4周低O 2高CO 2-野生基因组(简称模型-野生基因组)、对照-基因敲除组、4周低O 2高CO 2-基因敲除组(简称模型-基因敲除组)，每组各8只小鼠。将模型-野生基因组、模型-基因敲除组小鼠置于常压低O 2高CO 2动物舱内，舱内O 2浓度维持在9%～11%水平，CO 2浓度维持在5.5%～6.5%水平，每天干预8 h，每周干预6 d，持续干预4周。于4周制模结束后采用原位末端标记法(TUNEL)检测各组小鼠前额叶皮质细胞凋亡情况，采用蛋白免疫印迹法检测各组小鼠前额叶皮质磷酸化p38MAPK蛋白表达水平。 结果:两模型亚组前额叶皮质凋亡细胞数量均较相应的对照亚组明显增加( P<0.05)，并且模型-野生基因组皮质凋亡情况较模型-基因敲除组更显著( P<0.05)；两模型亚组前额叶皮质p-p38MAPK蛋白表达均较相应的对照亚组明显上调( P<0.05)，并且模型-野生基因组p-p38MAPK蛋白表达上调幅度较模型-基因敲除组更显著( P<0.05)。 结论:敲除腺苷A 2A受体基因能抑制慢性低O 2高CO 2模型小鼠前额叶皮质p38MAPK信号转导通路活化，减少前额叶皮质神经细胞凋亡，为改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者认知功能提供更多实验依据。

目的:探讨替罗非班联合高压氧(HBO)治疗对急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后无复流的影响。方法:选取2015年1月至2020年1月在龙口市人民医院心内科治疗的ACS PCI术后无复流患者121例作为研究对象。所有患者按照治疗方法分为A、B、C组。A组患者40例，予以低分子肝素、阿司匹林及地尔硫卓等常规对症治疗。B组患者42例，在A组治疗的基础上予以替罗非班治疗；C组39例，在B组治疗的基础上给予HBO治疗。观察3组患者治疗前后心电图、血小板聚集率及主要终点事件的发生情况。采用散射比浊法检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)含量，采用放射免疫分析法测定血清内皮素-1(ET-1)水平，采用酶联免疫吸附法测定血浆髓过氧化物酶(MPO)水平。结果:治疗2个疗程后，C组患者ST段压低、ST段抬高及缺血损伤导联数明显低于B组，B组患者ST段压低、ST段抬高及缺血损伤导联数明显低于A组，差异均有统计学意义( P<0.05)。C组患者治疗后主要终点事件发生率(7.7%)明显低于B组(19.0%)，B组患者治疗后主要终点事件发生率(19.0%)明显低于A组(40.0%)，差异均有统计学意义( P<0.05)。C组患者血小板聚集率明显低于B组，B组患者血小板聚集率明显低于A组，差异均有统计学意义( P<0.05)。C组患者血清hs-CRP、ET-1及血浆MPO水平明显低于B组，B组患者血清hs-CRP、ET-1及血浆MPO水平明显低于A组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:HBO联合替罗非班治疗ACS患者PCI术后无复流临床疗效明显，其主要是通过降低机体血液炎性因子及血小板聚集率实现的，值得临床推广应用。

急性低压低氧环境会导致脑组织氧分压显著降低，引发脑功能障碍，包括记忆能力、动作的协调性和准确性和注意力下降等。严重的低压低氧会引发大脑结构损伤，包括血脑屏障紧密连接开放、神经元和胶质细胞线粒体肿胀、细胞间隙增宽等现象。本文结合近年来国内外相关研究进展，对急性低压低氧环境对脑功能和结构的影响进行综述。

目的:探讨肺保护性通气策略对老年患者全身麻醉腹部手术术后肺内氧合的影响。方法:104例拟行择期腹部手术(预计手术时间≥2 h)的老年患者，数字抽签随机分为肺保护通气组(52例，2例术后撤回同意书)和传统通气组(52例)。全身麻醉后气管插管机械通气，保护通气组呼吸参数设置为氧浓度分数50%、潮气量6 ml/kg、呼吸频率14～16次/min、呼气终末正压5 cmH 2O(1 cmH 2O＝0.098 kPa)，每30 min进行1次肺复张，采用压控持续膨肺，膨肺压力30 cmH 2O，持续30 s；传统通气组呼吸参数设置为氧浓度分数50%、潮气量10 ml/kg、呼吸频率10～12次/min。记录两组患者一般状况和术中出入量、基础值和术后第3天的肺泡动脉血氧分压差、氧合指数及用力肺活量、1 s量、1 s率。记录术后第1天的改良临床肺部感染评分。 结果:保护通气组术后第3天氧合指数高于传统通气组患者，(351.1±57.3比324.5±55.0， F＝0.364， P<0.05)；呼气终末正压低于传统通气组[(25.7±10.9)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)比(31.4±11.9)mmHg， F＝0.026， P<0.05]；保护通气组和传统通气组术后第1天改良临床肺部感染评分>3分为13.6%(6/44)比32.7%(17/35)，差异有统计学意义( F＝6.249， P<0.05)。第1秒钟用力呼吸容积比用力肺活量、第1秒钟用力呼吸容积、用力肺活量基础值、术后第3天比较，差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:肺保护性通气改善老年患者全身麻醉下腹部大手术后肺换气功能，改善肺内氧合，减少术后肺部并发症。

目的:探讨A型激酶锚定蛋白1（A-kinase anchored protein1，AKAP1）在高原低压低氧环境导致心肌损伤中的保护作用及可能机制。方法:于2021年1月至2022年5月，将SPF级雄性C57BL/6小鼠分为常氧野生对照（wild type，WT）组及高原低压低氧实验（hypobaric hypoxia，HH）组，各6只小鼠；HH组用动物实验低压氧舱模拟6 000 m海拔持续4周构建模型。分离SD大鼠乳鼠原代心肌细胞后分为常氧对照组及低氧实验组（ n=3），用三气低氧培养箱以1%氧浓度低氧24 h构建细胞模型。用蛋白质印迹法、免疫组化及实时荧光定量聚合酶链反应检测心肌组织和细胞中AKAP1蛋白及mRNA表达。心肌点注射AKAP1或对照腺病毒后将小鼠分3组（ n=6）：WT组、高原低压低氧过表达对照组（HH+Ad-Ctrl组）、高原低压低氧过表达实验组（HH+Ad-AKAP1组）。用无创M型超声心动机检测小鼠心脏功能，马松及天狼猩红染色检测心肌纤维化程度，麦胚凝集素检测心肌细胞肥大状况。用siRNA干涉或腺病毒上调原代心肌细胞AKAP1表达后将细胞分3组（ n=3）：常氧对照组，低氧干涉对照组（低氧+siCtrl组），低氧AKAP1敲低组（低氧+siAKAP1组）；常氧对照组，低氧过表达对照组（低氧+Ad-Ctrl组），低氧AKAP1过表达组（低氧+Ad-AKAP1组）。用流式细胞术检测细胞凋亡，蛋白质印迹法及实时荧光定量聚合酶链反应检测AKAP1、凋亡相关蛋白及mRNA的表达水平，JC-1染色检测线粒体膜电位，MitoSOX检测线粒体活性氧水平。 结果:HH组小鼠心肌AKAP1表达低于WT组，低氧实验组细胞AKAP1表达低于常氧对照组（ P<0.01）。与WT组比较，HH+Ad-Ctrl组小鼠左心室射血分数及左心室短轴缩短率降低（ P<0.01），心肌纤维化及肥大程度加重（ P<0.01），B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，BCL-2）降低，BCL-2相关X蛋白（BCL-2-associated X protein，BAX）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase 3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9（Caspase 9）表达升高（ P<0.01）。过表达AKAP1后，与HH+Ad-Ctrl组比较，HH+Ad-AKAP1组小鼠左心室射血分数及左心室短轴缩短率升高（ P<0.01），心肌纤维化及肥大程度减轻（ P<0.01），BCL-2表达升高，BAX、Caspase 3、Caspase 9表达下降（ P<0.01）。与常氧对照组比较，低氧+siCtrl组大鼠原代心肌细胞BCL-2表达降低，BAX、Caspase 3、Caspase 9表达升高，凋亡水平增加（ P<0.01），线粒体膜电位降低，活性氧生成增加（ P<0.01）。敲低AKAP1后，与低氧+siCtrl组比较，低氧+siAKAP1组细胞BCL-2表达降低，BAX、Caspase 3、Caspase 9表达升高，凋亡水平增加（ P<0.01），线粒体膜电位降低，活性氧生成增加（ P<0.01）。过表达AKAP1后，与低氧+Ad-Ctrl组比较，低氧+Ad-AKAP1组细胞BCL-2表达升高，BAX、Caspase 3、Caspase 9表达降低（ P<0.05），凋亡水平降低（ P<0.01），线粒体膜电位增强，活性氧水平降低（ P<0.01）。 结论:高原低压低氧条件下心肌细胞AKAP1下调，可能导致线粒体膜电位降低、活性氧生成增加，引发心肌细胞凋亡，从而加重高原低压低氧心肌损伤。

高原病是指人体进入高海拔低压低氧环境后，因适应能力不全或失调而引发的一系列临床综合征。该病已成为高原旅居者面临的重大公共健康问题，严重时可危及生命。因此，亟需开发高原病的早期诊断、治疗监测的新方法。X线、CT、MRI、超声、SPECT和PET等临床医学影像技术已成为高原病临床诊疗决策的实用工具。笔者综述了多种医学影像技术在高原病诊断和治疗评估中的应用，以期为高原病的精准诊治提供新思路。

目的:观察慢性低氧高二氧化碳模型大鼠骨骼肌中PTEN/Akt/FoxO1信号通路变化及神经肌肉电刺激(NMES)对该通路的影响，探讨该通路在慢性低氧高二氧化碳诱发骨骼肌萎缩中的作用及NMES治疗肌萎缩的可能机制。方法:采用随机数字表法将32只雄性SD大鼠分为对照组、模型组、假刺激组及电刺激组，每组8只大鼠。将模型组、假刺激组及电刺激组大鼠置于常压低氧高二氧化碳实验舱内，维持舱内O 2浓度为9%～11%，CO 2浓度为5.5%～6.5%，对照组大鼠则置于对照舱内吸入常压空气，其他条件相同，每天造模8 h，每周造模7 d，持续4周。于第3，4周每日舱内造模结束后，将电刺激组大鼠固定后予以30 min、100 Hz电刺激双后肢治疗，假刺激组大鼠仅固定30 min，未给予电刺激干预。于造模4周后取各组大鼠腓肠肌组织，经苏木素-伊红染色观察并计算各组大鼠腓肠肌纤维横截面积，采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测各组大鼠腓肠肌中PTEN、p-Akt、Akt及FoxO1蛋白表达。 结果:与对照组比较，模型组肌纤维横截面积明显减小( P<0.05)，Akt和p-Akt蛋白表达明显减少( P<0.05)，PTEN和FoxO1蛋白表达明显增多( P<0.05)。与模型组比较，电刺激组肌纤维横截面积明显增大( P<0.05)，Akt和p-Akt蛋白表达明显增多( P<0.05)，PTEN和FoxO1蛋白表达明显减少( P<0.05)。 结论:NMES能通过调节PTEN/Akt/FoxO1信号通路诱导骨骼肌肌纤维蛋白合成，从而改善慢性低氧高二氧化碳模型大鼠骨骼肌萎缩。

目的:探讨RNA m6A甲基化在低压低氧引起的小脑发育障碍中可能发挥的作用。方法:将出生后5 d的C57/BL6小鼠放置于低压低氧饲养舱中连续处理9 d后，首先通过体重、脑重以及HE染色的方式来初步分析小鼠小脑发育情况；其次，利用免疫组织化学和免疫荧光染色法检测小脑中不同类型细胞特异性标志物的表达以解析其细胞结构的紊乱程度；然后利用即时荧光定量聚合酶链反应、Western blot和免疫组织化学染色方法检测小鼠小脑中RNA m6A主要调控因子的表达变化。结果:相比于对照组小鼠，低压低氧小鼠体重、脑重以及小脑体积显著减小（ P<0.01）；不同类型细胞特异性标志物的免疫染色结果显示，NeuN（成熟神经元）表达下降，Calbindin-D28K（浦肯野细胞）和胶质纤维酸性蛋白（星形胶质细胞）的表达下降（ P<0.01），且细胞分布紊乱；RNA m6A主要调控因子的表达分析结果显示，甲基转移酶METTL3在低压低氧小鼠小脑中的表达显著下调（ P<0.05）。 结论:低压低氧刺激会造成小鼠小脑发育障碍，成熟神经元、浦肯野细胞和星形胶质细胞结构异常；与常压常氧小鼠相比，低压低氧刺激后小鼠小脑METTL3表达下降，提示其介导的RNA m6A甲基化可能在低压低氧引起的小脑发育障碍过程中发挥重要的作用。

目的:总结中国Takotsubo综合征（TTS）患者的临床特征，并与欧美患者进行比较，分析二者的异同。方法:该研究为病例汇总分析。以“应激性心肌病”“心尖气球样变综合征”“心碎综合征”“Takotsubo综合征”“Takotsubo syndrome”“stress cardiomyopathy”为关键词，检索万方数据、中国知网、Pubmed和Web of Science数据库1990至2020年发表的相关文献，剔除非病例报道、诊断错误、信息不全的文献，最终纳入文献1 294篇，其中128篇文献报道了163例中国病例，1 166篇文献报道了1 256例欧美病例 。提取纳入病例的人口学、诱因、症状、心电图、超声心动图、左心室造影、冠状动脉造影、治疗及预后等信息，分析中国TTS患者的临床特征，并与欧美患者进行比较。 结果:研究纳入163例中国TTS患者，1 256例欧美患者。中国TTS患者的年龄为（59.6±16.9）岁，与欧美患者的（59.7±17.4）岁相当（ P=0.90），女性患者的比例则低于欧美［128例（78.5%）比1 073（85.4%）， P=0.02］。中国TTS患者的诱因以精神应激为主［79例（48.5%）］，躯体应激者71例（43.6%），13例（7.9%）患者无明显诱因。与欧美比较，中国TTS患者精神应激比例较高，而躯体应激和无诱因者比例较低（ P均<0.05）。中国TTS患者的主要症状依次为胸痛［86例（52.8%）］、胸闷［57例（35.0%）］、气促［54例（33.1%）］、头晕［26例（16.0%）］、出汗［25例（15.3%）］、心悸［20例（12.3%）］、晕厥［15例（9.2%）］、腹痛/腹泻［14例（8.6%）］、低血压［12例（7.4%）］和乏力［2例（1.2%）］。与欧美比较，中国TTS患者胸闷、头晕、出汗、心悸、腹痛/腹泻的比率较高，而低血压的比率较低（ P均<0.05）。中国TTS患者心电图表现以心肌缺血样改变为主，包括ST段抬高104例（63.8%）、T波倒置75例（46.0%）和ST段压低14例（8.6%）。与欧美比较，中国TTS患者ST段抬高、T波倒置和房室传导阻滞的比率较高（ P均<0.05） 。超声心动图检查示，中国TTS患者主要表现为心尖部运动障碍［97例（59.5%）］、心尖/左心室球囊样扩张［59例（36.2%）］。与欧美比较，中国TTS患者心尖/左心室球囊样扩张、心尖部运动障碍、二尖瓣反流的比率较高，而其他部位运动障碍、左心室射血分数<50%的比率较低（ P均<0.05）。左心室造影示中国TTS患者心尖部运动障碍比率高于欧美（ P<0.01），而心尖/左心室球囊样扩张的比率相近（ P>0.05）。冠状动脉造影示中国TTS患者冠状动脉无狭窄或狭窄<50%者142例（87.1%），与欧美相当（ P>0.05）。中国TTS患者以典型者为主［157例（96.3%）］，其次为双室型［5例（3.1%）］、倒置型［1例（0.6%）］；典型患者的比率高于欧美，而倒置型、室中型的比率较低（ P均<0.01）。中国TTS患者的常用治疗药物依次为β受体阻滞剂［67例（41.1%）］、抗血小板药［61例（37.4%）］、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂［59例（36.2%）］、抗凝药［44例（27.0%）］和利尿剂［32例（19.6%）］。与欧美比较，中国TTS患者使用抗血小板药、抗凝药、调脂药、利尿剂、硝酸盐类药物的比率较高（ P<0.05）。两组患者氧疗和主动脉内球囊反搏的使用率相近（ P均>0.05）。中国TTS患者的院内死亡率为5.5%（9/163），平均随访1年，期间复发率为3.7%（6/163），无死亡事件发生，与欧美比较差异均无统计学意义（ P均>0.05）。 结论:中国TTS患者中中老年女性占比较高，大部分患者有精神或躯体应激，以典型的影像学表现为主，有一定的院内死亡率和复发率。相对于欧美患者，中国TTS患者有其特殊性。

目的:建立高海拔低压低氧环境大鼠心搏骤停模型，探讨低压氧舱处置时间对建立高海拔大鼠心搏骤停模型的影响。方法:以SPF级健康雄性SD大鼠作为研究对象，实验分别在2个不同海拔地区开展。将中山大学心肺脑复苏研究所高原分所（青海西宁）的实验大鼠称重、编号，放入低压氧舱中饲养（模拟海拔高度3 000 m，升降速15 m/min，温度20 ℃，舱内压力69.5 kPa，舱内氧气压力14.5 kPa），饲养30 d后按照随机数字表法选取30只大鼠，采用窒息法制备心搏骤停模型，作为低压低氧30 d组；饲养60 d后再次随机选取40只大鼠制备心搏骤停模型，作为低压低氧60 d组。中山大学心肺脑复苏研究所（广东广州）采用相同方法随机选取30只大鼠制备心搏骤停模型，作为平原对照组。比较各组大鼠制模前体质量及制模过程中窒息诱导时间的差异。结果:最终低压低氧30 d组有16只大鼠完成心搏骤停模型制备，低压低氧60 d组有22只大鼠完成心搏骤停模型制备。平原对照组、低压低氧30 d组与低压低氧60 d组大鼠制模前体质量差异无统计学意义〔g：429.00（389.25，440.75）、440.00（415.50，486.25）、440.00（400.00，452.50），均 P>0.05〕。低压低氧60 d组大鼠窒息诱导时间较低压低氧30 d组明显延长（s：294.59±75.39比234.31±93.86， P<0.01），甚至约为平原对照组的1.4倍（s：294.59±75.39比208.73±30.88， P<0.01）；而低压低氧30 d组大鼠窒息诱导时间与平原对照组差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:低压氧舱处置60 d的大鼠更适用于制备高海拔心搏骤停模型，也符合高海拔大鼠氧储备和耐缺氧的机体特点。