目的 建立并确证维生素C注射液、盐酸多巴胺注射液、注射用奥美拉唑钠、注射用泮托拉唑钠、注射用艾司奥美拉唑钠中依地酸二钠含量测定方法.方法 采用亲水作用色谱(HILIC)柱,以20 mmol/L乙酸铵溶液为流动相A,乙腈为流动相B进行梯度洗脱,流速为1.0 ml/min,采用电喷雾电离源,多反应监测模式进行检测.结果 专属性、线性及范围、重复性、中间精密度、加样回收率、检测限与定量限、耐用性均符合规定,对照品溶液及供试品溶液稳定性均较好.结论 该方法可用于测定维生素C注射液、盐酸多巴胺注射液、注射用奥美拉唑钠、注射用艾司奥美拉唑钠、注射用泮托拉唑钠中EDTA-2Na含量.

目的:建立依地酸二钠(EDTA-2Na)中残留甲醛的测定方法.方法:采用顶空气相色谱法测定.Agilent DB-WAX气相毛细管柱(30 m×0.32 mm,0.5 μm),分流进样,分流比为2: 1;载气为N2,流速为1.0 ml·min-1;检测器为FID;进样口温度为230℃,检测器温度为260℃;采用程序升温法:起始温度40℃,保持6 min,再以40℃·min-1速率升温到230℃后,维持10 min;进样量为1 μl.分别取对照品溶液和供试品溶液,95℃加热平衡25 min,顶空进样,按外标法以峰面积计算含量.结果:甲醛标准溶液在5.10~102.00 μg·ml-1浓度范围内与峰面积的线性关系良好(r=0.9997),平均回收率为84.60%(RSD=3.82%,n=9).结论:本方法简单、快速、准确,可以用于依地酸二钠中甲醛残留量的测定.

1例27岁女性患者因月经不调到私人诊所就诊,该诊所药房误将湿毒丹(每剂湿毒丹含铅粉31g、黄丹62g)作为三七粉发给患者.患者误服2汤匙湿毒丹(约含铅粉4g,黄丹8g)后2h出现腹痛、呕吐、乏力、酱油色尿,2d后症状加重并出现巩膜及皮肤黏膜黄染.实验室检查示血铅8.38 μmol/L,Hb 89 g/L,ALT 4707 U/L,AST 5363 U/L,LDH 2988 U/L,TBil 371.4 μmol/L,DBil 184.3 μmol/L,IBil 187.1 μmol/L;尿液呈棕褐色,尿铅4.87 μmol/L,尿红细胞(++),尿胆红素(++),尿胆原(+++).诊断:急性铅中毒,急性中毒性肝病(重度),急性溶血,重度溶血性贫血.予以血浆置换、依地酸二钠钙驱铅、输注红细胞等综合治疗.57 d后,患者巩膜及皮肤黄染消失,无腹痛、恶心,尿色清亮,实验室检查示血铅0.75 μmol/L,Hb 112 g/L,ALT 32 U/L,AST 32 U/L,LDH 174 U/L,TBil 23.1 μmol/L,DBil 13.7 μmol/L,IBil 9.4 μmol/L.

目的 建立HPLC法测定硫酸西索米星注射液中辅料和抑菌剂方法.方法 采用Thermo SyncronisaQ(250mm×4.6mm,5μmn)色谱柱,以乙腈-水(磷酸调pH值为2.2)为流动相进行梯度洗脱,流速1.0mL/min;柱温30℃,检测波长200nm,进样量10μL,测定硫酸西索米星注射液中L-半胱氨酸、亚硫酸氢钠、依地酸二钠、焦亚硫酸钠、苯酚、羟苯甲酯、羟苯丙酯和苯甲醇含量.结果 各成分之间能有效分离,L-半胱氨酸在0.09882～1.976mg/mL、亚硫酸氢钠在0.4948～9.896mg/mL、依地酸二钠在0.03980～0.6766mg/mL、苯甲醇在0.7603～15.21 mg/mL、苯酚在0.09722～1.944mg/mL、羟苯甲酯在0.05045～1.009mg/mL、羟苯丙酯在0.01562～0.3124mg/mL和焦亚硫酸钠在0.9061～6.041 mg/mL范围内呈良好的线性关系,回收率分别为89.51％、91.18％、109.62％、103.38％、101.17％、99.64％、100.28％和132.96％,RSD(n=6)分别为4.1％、1.7％、13.0％、0.3％、0.3％、1.8％、1.0％和2.8％.结论 建立了较为准确高效的测定硫酸西索米星注射液中辅料和抑菌剂的HPLC方法,为硫酸西索米星注射液质量标准的提高提供依据.

采用二维快速液相色谱-串联飞行时间质谱(UPLC-QTOF)对卡铂注射液中的未知杂质结构及其与辅料的相关性开展研究.一维采用苯基-己基硅烷键合硅胶色谱柱(250 mm× 4.6 mm,5 μtm),硫酸四丁基铵缓冲液(pH 7.5)-乙腈为流动相进行梯度洗脱,二维采用快速液相色谱-串联飞行时间质谱(UPLC-QTOF),HSS T3色谱柱(100 mm× 2.1 mm,1.7 μm),以0.1％甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱.在电喷雾离子源(elec-trospray ionization,ESI+)模式下,采用MSE采集模式,对待测未知杂质进行定性研究和分子量准确测定,初步确定杂质的结构.通过加速稳定性实验以及ICP-MS/MS、ICP-AES考察杂质与主药和处方中辅料的相关性.结果显示,某企业处方中加入了辅料依地酸二钠,反而与主药卡铂相互作用,生成含铂有关物质,从而导致卡铂降解产生更多的1,1-环丁烷二羧酸.因此,本研究表明依地酸二钠的添加加剧了卡铂注射液有关物质的增加,辅料添加的合理性值得进一步关注.

目的:建立ICP-MS法测定依地酸二钠中Fe、Ni、Cu、As、Cr、Cd、Hg、Pb等8种金属元素含量.方法:采用ICP–MS法进行测定,应用碰撞池技术(CCT),最大程度的减少多原子干扰,通过在线加入Sc、Rh、Tb、Lu、Bi等内标元素的方法,校正测量结果,降低基体效应和信号漂移干扰.样品用纯水溶解成0.1％水溶液,直接进样.结果:检测限范围为0.009～0.11 ng·ml-1时,标准曲线线性关系良好(r在0.9970～1.0000范围内);回收率均在82％ ～98％ 之内(n=6).结论:上述方法简便、快速、准确,可用于依地酸二钠中8种金属元素的含量测定.

目的 筛选新型抗银屑病药物Y316的最适剂型及处方.方法 通过评价3种Y316外用制剂的质量,筛选最适剂型,考察相关质量检查指标及稳定性,筛选最佳处方.结果 Y316乳膏剂优于其凝胶剂和软膏剂药物的溶解性、药效更适宜涂敷患处,为最适剂型.采用丙二醇、白凡士林、十八醇、十六醇、轻质石蜡、SDS、依地酸二钠、羟苯乙酯、单双硬脂酸甘油酯(130∶160∶30∶30∶100∶5∶0.5∶1∶20)制成的乳膏剂基质,质地细腻,黏稠度适宜,在离心试验和耐寒耐热试验中,外观和涂布性均无明显变化,性质稳定.结论 最优处方是以丙二醇、白凡士林、轻质石蜡、单双硬脂酸甘油酯等辅料为基质制得的Y316乳膏剂,所用工艺简单、合理,乳膏剂的性质稳定,适用于该类药物的开发与利用.

目的:比较4种方法治疗慢性职业性铅中毒的临床疗效.方法:将248例慢性职业性铅中毒患者随机分为A组(依地酸钙钠治疗组)、B组(依地酸钙钠联合水溶性维生素治疗组)、C组[二巯基丁二酸(DMSA)治疗组]及D组(DMSA联合水溶性维生素治疗组);28 d时观察4组患者的血铅、锌原卟啉(ZPP)、血红蛋白(Hb)、CD3+比例、CD4+比例、CD8+比例及CD4 +/CD8+比值,比较治疗有效率.结果:与治疗前比较,治疗后4组慢性职业性铅中毒患者血铅及ZPP均显著下降(P＜0.05),血铅下降程度为D组＞B组＞A组及C组(P＜0.05),ZPP下降程度为D组＞B组及C组＞A组(P＜0.05);治疗后4组患者Hb水平、CD3+比例、CD4+比例、CD8+比例及CD4 +/CD8+比值均明显升高,且B组及D组CD4+比例及CD4+/CD8+比值高于A组及C组,差异具有统计学意义(P＜0.05);4组治疗有效率均＞75％,治疗效果从高到低依次为D组及B组＞A组及C组(P＜0.05).结论:DMSA或依地酸钙钠联合水溶性维生素治疗慢性职业性铅中毒较单独应用疗效更佳.

目的 建立同时测定环索奈德鼻喷雾剂中防腐剂山梨酸钾和依地酸二钠含量的高效液相色谱(HPLC)法.方法 色谱柱为Inert-sil?ODS-3 C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.02 mol/L硼砂溶液(10:90),流速为1.0 mL/min,检测波长为288 nm,柱温为30℃.结果 依地酸二钠和山梨酸钾色谱峰之间的分离度大于1.5,依地酸二钠及山梨酸钾质量浓度分别在3.2096～12.8384μg/mL(r=0.9999),38.46～153.82μg/mL(r=0.9998)范围内与峰面积线性关系良好,平均回收率分别为99.84％和96.96％,RSD分别为0.96％和2.17％(n=9);山梨酸钾在光照条件下含量下降.结论 该方法可用于环索奈德鼻喷雾剂中防腐剂的质量控制.

目的 探讨短期驱铅治疗对患者尿锌及血糖水平的影响.方法 收集2017年12月至2018年10月进行驱铅治疗的30例轻度铅中毒患者作为观察组,以30例健康人群作为对照组.给予观察组患者驱铅药物治疗,1 g/d依地酸二钠钙静脉注射,连续3 d;对照组不进行干预.比较两组研究对象的基线临床资料以及不同治疗时间尿锌和血糖含量.结果 两组研究对象基线临床资料结果差异无统计学意义(P>0.05).观察组治疗24 、48及72 h的尿锌水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(t=10.224、9.315、9.874,P<0.05);观察组治疗24 h尿锌水平高于治疗48和72 h,差异均有统计学意义(t=1.897、2.378,P<0.05),治疗48 h和治疗72 h的尿锌水平差异无统计学意义(P>0.05).观察组治疗24、48及72 h空腹血糖含量与对照组差异均无统计学意义(P>0.05).结论 短期驱铅治疗可能导致患者的尿锌增加,但未引起血糖波动.