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促血管生成疗法对大鼠缺血后肢运动功能的影响
编辑人员丨5天前
目的:探讨以骨髓干细胞辅以生物活性因子组成的促血管生成疗法对大鼠缺血后肢运动功能的影响。方法:24只雌性SD大鼠切除右后肢股动脉及其分支制作后肢缺血模型,每3 d记一次双下肢足背与足底的皮温,成模后第60天随机数表法分为3组(每组8只),给予缺血的后肢内外两侧肌肉注射干预,NS组注射生理盐水空白对照,BSCs组注射纯骨髓干细胞混悬液,HGI-BSCs组注射加有透明质酸(HA)、单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素(IL)-2因子的骨髓干细胞混悬液。干预治疗后第60天,对3组大鼠进行"一次性运动力竭"试验,记录各组大鼠跑步距离。过麻处死大鼠取缺血后肢肌肉观察微血管密度(MVD),组间比较采用方差分析和SNK检验。结果:干预治疗后,NS组健侧后肢皮温[足背:(28.85±0.38) ℃,足底:(28.91±0.41) ℃]高于缺血后肢体皮温[足背:(26.70±0.36) ℃,足底:(27.15±0.33) ℃],差异有统计学意义( t=4.063、3.317, P<0.05);BSCs组健侧后肢[足背:(27.79±0.30) ℃,足底:(27.84±0.30) ℃]与缺血后肢体皮温[足背:(27.26±0.36) ℃,足底:(27.54±0.38) ℃],差异无统计学意义( t=1.116、0.618, P>0.05);HGI-BSCs组健侧后肢(足背:(29.34±0.65) ℃,足底:(29.48±0.65) ℃]与缺血后肢体皮温[足背:(28.80±0.59) ℃,足底:(29.11±0.66) ℃],差异无统计学意义( t=0.611、0.390, P>0.05)。在运动功能方面:HGI-BSCs组[(1 540.00±90.51) m]高于BSCs组[(753.10±60.42) m],差异有统计学意义( t=10.540, P<0.01);BSCs组[(753.10±60.42) m]高于NS组[(233.00±84.81) m],差异有统计学意义( t=4.995, P<0.01)。MVD计数:HGI-BSCs组(25.33±0.52)高于BSCs组(17.53±0.43),差异有统计学意义( t=23.520, P<0.01);BSCs组(17.53±0.43)高于NS组(8.80±0.47),差异有统计学意义( t=13.640, P<0.01)。 结论:促血管生成疗法可改善大鼠缺血后肢皮温、促进血管生成和改善其运动功能。
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编辑人员丨5天前
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肿瘤相关巨噬细胞与食管癌关系的研究进展
编辑人员丨5天前
中国是食管癌(esophageal carcinoma,EC)发病率及死亡率最高的国家之一。在EC的进展中,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的作用下分化为M1和M2巨噬细胞,M1巨噬细胞主要发挥抗肿瘤作用,M2巨噬细胞分泌大量的细胞因子、趋化因子、金属蛋白酶等免疫调节因子影响巨噬细胞分化和免疫抑制的过程,促进上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),同时还能通过促进肿瘤血管及淋巴管生成等途径影响EC进展的各个方面。因为传统治疗方案的局限性,我们亟需为EC的治疗开发新的方案,因此研究TAMs在EC发病起始及进展中的作用具有重要意义。
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编辑人员丨5天前
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巨噬细胞在组织再生中的调控作用
编辑人员丨5天前
近年来,免疫系统在组织再生过程中的调节作用愈发受到重视,但其具体机制仍未完全阐明。组织再生需要平衡的免疫反应,尤其是巨噬细胞(MΦ)的极化平衡,以构建有利于组织再生的局部微环境。该综述总结了MΦ在组织再生性修复中的关键作用,包括清除细胞碎片、调控干细胞或前体细胞的增殖分化,促进血管生成等,并介绍MΦ在干细胞疗法及组织工程技术中的实际应用,以期为深入探寻免疫细胞对干细胞微环境的影响及基于干细胞的组织工程与再生医学进一步的临床转换提供参考。
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编辑人员丨5天前
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肿瘤相关中性粒细胞在结直肠癌中的研究进展
编辑人员丨5天前
结直肠癌是世界范围内导致癌症死亡的最常见原因之一,近年来结直肠癌患者的数量逐步增加。已证明炎症在癌症的发生、发展中起着特殊的作用,中性粒细胞作为重要的炎症细胞,其在肿瘤中的作用也逐渐成为研究热点。已发现肿瘤相关中性粒细胞在肿瘤微环境中可以被极化为促肿瘤和抗肿瘤两种表型,并具有促进血管生成以及肿瘤细胞远处迁移的能力。文章综述了肿瘤相关中性粒细胞在结直肠癌发生、发展与转移中的作用,以及肿瘤相关中性粒细胞作为癌症治疗潜在靶点的可能性。
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编辑人员丨5天前
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蛆虫清创疗法促进糖尿病足溃疡患者创面血管新生的机制
编辑人员丨5天前
目的:探讨蛆虫清创疗法(MDT)促进糖尿病足溃疡(DFU)患者创面血管新生的机制。方法:(1)将东部战区空军医院2018年6月—2019年6月收治的符合入选标准的12例应用MDT(疗程为3 d)的DFU患者[男6例、女6例,年龄(56±12)岁]、12例无糖尿病的急性外伤患者[男6例、女6例,年龄(53±10)岁]分别设为DFU组与外伤无糖尿病组。应用MDT前后观察DFU组患者创面大体情况并留取创面组织,留取外伤无糖尿病组患者首次就诊时清创前创面组织,采用免疫组织化学法检测DFU组患者应用MDT前后创面组织中血管新生标志物CD31的表达,分别采用蛋白质印迹法、实时荧光定量反转录PCR(RT-PCR)法检测DFU组患者应用MDT前后及外伤无糖尿病组患者清创前创面组织中脂肪酸合成酶(FAS)的蛋白、mRNA表达。(2)用含体积分数10%胎牛血清的内皮细胞培养基体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),取第3~6代对数生长期细胞进行以下实验。取3 d龄无菌丝光绿蝇幼虫,提取分泌排泄物(ES)用于后续实验。取3个批次细胞,均分为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、单纯高糖组、高糖+5 μg/mL蛆虫ES组和高糖+10 μg/mL蛆虫ES组,分别加入PBS、终物质的量浓度20 mmol/L葡萄糖、终物质的量浓度20 mmol/L葡萄糖+终质量浓度5 μg/mL蛆虫ES、终物质的量浓度20 mmol/L葡萄糖+终质量浓度10 μg/mL蛆虫ES处理,各组试剂总体积相同。培养48 h,分别采用蛋白质印迹法、实时荧光定量RT-PCR法和免疫荧光法检测各批次细胞中FAS的蛋白、mRNA表达情况及细胞内FAS蛋白表达与定位情况,其中mRNA表达样本数为3。(3)取2个批次细胞,均分为单纯小干扰RNA(siRNA)对照组、siRNA对照+蛆虫ES组、siRNA-FAS+蛆虫ES组,分别转染终物质的量浓度为100 μmol/L的无意义对照siRNA、无意义对照siRNA、siRNA-FAS 4~6 h,之后分别加入PBS、终质量浓度10 μg/mL蛆虫ES、终质量浓度10 μg/mL蛆虫ES常规培养24 h,各组试剂的总体积相同。1个批次细胞进行划痕试验,划痕后24 h观察划痕宽度,检测细胞迁移能力;1个批次细胞进行成管实验,培养24 h后观察细胞小管生成情况。划痕试验和成管实验样本数均为3。对数据行 t检验、单因素方差分析、LSD检验、重复测量方差分析及Bonferroni法。 结果:(1)与应用MDT前比较,DFU组患者应用MDT后创面新鲜肉芽组织明显增多,坏死组织明显减少;创面组织中CD31表达明显增多。DFU组患者应用MDT前创面组织中FAS蛋白表达较外伤无糖尿病组清创前明显减少,DFU组患者应用MDT后创面组织中FAS蛋白表达较应用MDT前明显增多。DFU组患者应用MDT前创面组织中FAS mRNA表达量为1.00±0.17,较外伤无糖尿病组清创前的3.87±1.02明显减少( t=9.808, P<0.01);DFU组患者应用MDT后创面组织中FAS mRNA表达量为1.85±0.31,较应用MDT前明显增多( t=-10.853, P<0.01)。(2)培养48 h,蛋白质印迹法检测显示,单纯高糖组细胞中FAS蛋白表达较PBS对照组明显减少,高糖+5 μg/mL蛆虫ES组、高糖+10 μg/mL蛆虫ES组细胞中FAS蛋白表达较单纯高糖组明显增多。实时荧光定量RT-PCR法检测显示,单纯高糖组细胞中FAS mRNA相对表达量为0.392±0.073,较PBS对照组的1.000±0.085明显减少( P<0.01);高糖+5 μg/mL蛆虫ES组和高糖+10 μg/mL蛆虫ES组细胞中FAS mRNA相对表达量分别为0.561±0.047、0.687±0.013,组间比较差异有统计学意义( P<0.05),且均较单纯高糖组显著增多( P<0.01)。免疫荧光法检测结果显示,各组细胞内FAS蛋白主要定位在细胞质中,表达情况与蛋白质印迹法检测结果相近。(3)划痕后24 h,siRNA对照+蛆虫ES组、siRNA-FAS+蛆虫ES组细胞划痕未愈合宽度明显窄于单纯siRNA对照组( P<0.01),siRNA-FAS+蛆虫ES组细胞划痕未愈合宽度明显宽于siRNA对照+蛆虫ES组( P<0.01)。培养24 h,siRNA对照+蛆虫ES组、siRNA-FAS+蛆虫ES组细胞小管生成数明显多于单纯siRNA对照组( P<0.05或 P<0.01),siRNA-FAS+蛆虫ES组细胞小管生成数明显少于siRNA对照+蛆虫ES组( P<0.05)。 结论:MDT通过蛆虫ES上调FAS的表达水平促进血管内皮细胞活力,从而促进DFU患者创面血管新生。
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编辑人员丨5天前
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成体干细胞在糖尿病足治疗中的机制和应用研究进展
编辑人员丨5天前
糖尿病足作为糖尿病常见的严重并发症之一,往往伴随着血管病变、神经病变、组织破坏和炎症等多种损伤,以上损伤又进一步促使糖尿病足创面迁延难愈,形成恶性循环。目前,针对以上问题常见的临床疗法包括清创术、感染的处理、血管重建、减压、通过敷料维持创面环境湿润和血糖管理等;但由于患者病灶处缺血、感染、神经病变以及代谢紊乱等问题均会导致创面的延迟愈合,甚至发展为局部组织坏死,为避免继发感染造成坏疽、菌血症等威胁患者生命,截肢成了维持患者健康的必要选择,因此寻找避免截肢的可替代新型疗法显得尤为迫切和重要。研究表明,成体干细胞作为一种富有前景的治疗方式,或可为糖尿病足的治疗带来新希望。大量基础和临床研究均表明,在糖尿病足动物模型及患者中,成体干细胞具有聚集于组织损伤区域、诱导血管生成、促进表皮再生及缓解组织缺血性疼痛等优势,对糖尿病足的创面愈合表现出很好的治疗潜能。该文将围绕成体干细胞在糖尿病临床治疗和基础研究中的相关进展,对当前制约其应用于临床存在的问题及困难展开讨论,为其临床应用的扩展提出可能的应对措施。
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编辑人员丨5天前
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内皮祖细胞移植在糖尿病视网膜病变中的应用现状及挑战
编辑人员丨5天前
内皮祖细胞(EPCs)是具有血管生成潜能的祖细胞,其主要功能一方面是通过旁分泌促血管生成因子及神经保护因子而发挥作用,另外一方面是具有向血管内皮细胞分化的能力,并将自身整合到新形成的毛细血管中,因而在血管修复和神经保护中发挥重要作用。EPCs的表面标志物和功能研究是EPCs研究的基础。目前一系列临床试验、动物实验和离体细胞学研究表明,EPCs的自体移植或与其他细胞联合移植可促进视网膜血管修复,改善视网膜功能且安全性较好。糖尿病视网膜病变(DR)被定义为由全身代谢异常引起的视网膜神经血管单位(NVU)受损的难治性视网膜疾病,EPCs数目改变及功能受损参与DR的发生和发展,眼科医师应该关注基于EPCs的疗法对DR的治疗意义。目前DR的治疗策略包括EPCs移植、EPCs与其他细胞联合移植以及内源性EPCs的调节,EPCs独特的生物学特性为其在修复NVU损伤及DR防治方面提供许多可能性。本文从EPCs的起源、生理病理状态、功能、治疗策略、临床应用5个方面展开,介绍EPCs在DR中的最新研究进展,同时对EPCs治疗存在的问题和技术瓶颈进行讨论。
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编辑人员丨5天前
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胶质母细胞瘤相关小胶质细胞研究现状
编辑人员丨5天前
小胶质细胞不同于巨噬细胞,具有独特的起源和作用。在胶质母细胞瘤中,小胶质细胞在调节肿瘤免疫状态、促进肿瘤血管生成、破坏血脑屏障及降低治疗敏感性等方面发挥了重要作用。因而在胶质母细胞瘤的放疗、化疗、免疫治疗中联合针对小胶质细胞的疗法也已成为具有临床前景的治疗方式。
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编辑人员丨5天前
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光动力疗法可通过促进上皮再生加速皮肤创面愈合
编辑人员丨5天前
位于皮肤毛囊和表皮基底层的表皮干细胞(ESC)在创面愈合和皮肤稳态维持方面起关键作用。然而关于光化学活化对创面愈合过程中ESC 分化、增殖和迁移的影响知之甚少。陆军军医大学西南医院尹锐教授团队近期于《Burns & Trauma》发文《Photodynamic therapy accelerates skin wound healing through promoting re-epithelialization》。该文观察到,基于5-氨基乙酰丙酸的光动力疗法(PDT)可以通过增加小鼠全层皮肤缺创面中胰岛素样生长因子1(IGF-1)的表达量改变创面ESC分化的方式,从而促进创面中ESC 的增殖、迁移、分化,促进上皮再形成。同时,该疗法可以通过增加血管生成标志物CD31 及VEGF A 的表达,抑制炎症因子TNF-α、IL-23、IL-1β的表达,从而促进创面中的血管生成,抑制炎症浸润。该种改进的PDT具有一定的临床应用前景,可为探索高效、经济、无不良反应的临床创面治疗方法提供思路。
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编辑人员丨5天前
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导电水凝胶及其在糖尿病创面修复中的应用研究进展
编辑人员丨5天前
导电水凝胶作为一种新型功能性创面敷料,因具有适宜的电导率、良好的保湿性、优异的生物相容性,以及介导细胞迁移和增殖、促进血管生成和胶原沉积等生物学作用,在创面修复领域具有广阔的应用前景。通过结合临床上的电刺激疗法,导电水凝胶初步体现出促进肉芽组织形成、再上皮化和创面愈合的疗效,为糖尿病创面修复提供了新的治疗思路。该文基于不同的导电机制,总结了近年来电子导电型水凝胶和离子导电型水凝胶的研究进展,同时特别介绍了导电水凝胶在糖尿病创面修复中的应用情况,并对未来导电水凝胶创面敷料的发展进行展望。
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编辑人员丨5天前
