目的:观察丹曲胶囊对高脂血症模型大鼠血脂以及肝脏组织病理学的影响.方法:选取100只足月SD大鼠,用高脂饲料对90只SD大鼠造模,其余10只作为空白对照组,4周后将造模成功SD大鼠择优选取60只,随机分为丹曲低剂量组(0.6 g/kg)、丹曲中剂量组(1.2 g/kg)、丹曲高剂量组(2.4 g/kg)、模型组、阿托伐他汀钙组(10 mg/kg)、血脂康组(1.2 g/kg),每组10只.经口饲分别给药4周后,检测各组大鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清脂蛋白脂肪酶(LPL)、肝脂酶(HL)、脂肪酸合成酶(FAS)水平;计算大鼠肝脏系数;苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理学形态,油红O染色观察动脉组织病理学形态.结果:与空白对照组比较,模型组血清TC、LDL-C水平明显升高(P＜0.05);与模型组比较,丹曲高剂量组、中剂量组血清TC、LDL-C、HDL-C水平明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);与血脂康组比较,丹曲高剂量组、中剂量组TC、TG、LDL-C水平明显降低(P＜0.05),丹曲低剂量组TG明显降低(P＜0.01).各组血清LPL、HL、FAS水平以及肝脏系数比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).肝脏组织病理学观察显示:与模型组比较,丹曲低剂量组肝细胞空泡变性减轻,多发片状坏死消失;丹曲高剂量组、中剂量组以及阿托伐他汀钙组肝细胞空泡变性减轻,多发片状坏死、炎细胞浸润消失.结论:丹曲胶囊通过降低血清TC和LDL-C水平,及时清扫多余的胆固醇,改善肝脏组织学病理病变情况,有效调节高脂血症大鼠血脂水平.

目的:探讨乳腺浸润性导管癌中脂肪酸合成酶(FASN)的表达及其与乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、P-糖蛋白(P-gP)及多药耐药性相关蛋白(MRP)的相关性。方法:采用免疫组织化学EnVision二步法检测70例乳腺浸润性导管癌(其中组织学分级1级2例，2级24例，3级44例)及15例癌旁正常组织中FASN及BCRP、P-gP、MRP的表达情况，并观察FASN与BCRP、P-gP、MRP间的相关性。结果:(1)70例乳腺浸润性导管癌中，FASN及BCRP、P-gP、MRP的阳性表达率分别为60.0%(42/70)及57.1%(40/70)、88.6%(62/70)、62.9%(44/70)，而对照组中各指标的阳性表达率均为0，差异有统计学意义(χ 2＝18.65、16.97、49.19、20.49，均 P<0.05)；(2)在1级、2级、3级乳腺浸润性导管癌中，FASN的阳性表达率分别为1/2、70.8%(17/24)及54.5%(24/44)，BCRP的阳性表达率分别为1/2、50.0%(12/24)、61.3%(27/44)，P-gP的阳性表达率分别为2/2、83.3%(20/24)、90.9%(40/44)，MRP的阳性表达率分别为2/2、58.3%(14/24)、63.6%(28/44)，不同组织学分级的FASN及BCRP、P-gP、MRP阳性表达率差异无统计学意义(均 P>0.05)；(3)在乳腺浸润性导管癌中，FASN与BCRP、MRP表达呈正相关( r＝0.419、0.323， P<0.05)，而与P-gP不相关( P>0.05)。 结论:FASN可能通过与BCRP、MRP的协同作用，参与了乳腺浸润性导管癌的化疗耐药。

目的:探讨肝细胞铁死亡对糖尿病(DM)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响。方法:采用随机数表法将40只健康雄性SD大鼠分为4组：假手术(Sham)组、HIRI组、DM组、DM+HIRI组。通过连续4周喂养高脂高糖饲料复合腹腔注射链脲佐菌素的方法建立DM模型，并在此基础上采用部分肝血流阻断法建立HIRI损伤模型。采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠胰岛素、肝功能及血脂代谢指标，化学发光法检测肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、多不饱和脂肪酸(PUFA)及脂氧合酶-1(LOX-1)含量，HE染色法评估肝组织病理学变化，蛋白质印迹法检测肝细胞铁死亡相关蛋白长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。结果:与Sham组相比，DM组大鼠空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清总胆固醇、甘油三酯及肝脏PUFA含量均显著升高，差异具有统计学意义( P<0.05)。HE染色提示DM组大鼠肝细胞呈脂肪变性，DM+HIRI组大鼠肝细胞广泛气球样变及坏死。与HIRI组相比，DM+HIRI组大鼠血清总胆固醇[(5.87±0.76)比(1.34±0.2)mmol/L]、甘油三酯[(2.93±0.47)比(0.71±0.34)mmol/L]、丙氨酸氨基转移酶[(339.5±40.09)比(155.17±18.53)U/L]、天冬氨酸氨基转移酶[(325.50±37.52)比(102.39±22.68)U/L]、PUFA[(21.58±3.01)比(8.12±0.94)mg/g]、LOX-1[(200.81±26.03)比(73.34±10.66)U/mg]含量均显著升高，差异具有统计学意义( P<0.05)。与HIRI组相比，DM+HIRI组ACSL4蛋白表达上调[(0.46±0.06)比(1.02±0.11)]，GPX4蛋白表达下调[(0.43±0.07)比(0.14±0.02)]，差异均具有统计学意义( P<0.05)。 结论:DM大鼠对HIRI的耐受性明显降低，其机制可能与肝细胞脂质代谢异常及铁死亡有关。

目的:探讨脂肪酸合成酶（ FASN）mRNA的N6-甲基腺苷（m 6A）异常修饰与2型糖尿病（T2DM）之间是否存在关联。 方法:选择2021年12月至2022年12月期间在首都医科大学宣武医院神经介入科行颈动脉内膜剥脱术的40例T2DM患者及50例健康对照作为研究对象。应用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和RNA甲基化免疫沉淀定量聚合酶链反应（MeRIP-qPCR）技术检测研究对象脂肪组织中 FASN mRNA表达水平和 FASN mRNA的m 6A修饰水平。随后在首都医科大学宣武医院健康管理中心2018至2023年“功能社区队列”中应用巢式病例对照研究设计，以2018年为基线，以5年后的新发T2DM者为新发T2DM组（87例），按1∶1个体匹配方法匹配健康对照者作为对照组，在外周血中对结果进行验证。采用 t检验比较不同组别间 FASN mRNA表达水平和 FASN mRNA的m 6A修饰水平的差异，并采用Spearman相关分析法分析两者的相关性。使用多因素二元logistic回归模型评估 FASN mRNA的m 6A修饰水平与T2DM的关联强度。构建受试者工作特征（ROC）曲线，评价 FASN mRNA的m 6A修饰水平预测T2DM的能力。 结果:无论在脂肪组织还是外周血中，与对照组比较，T2DM组患者的 FASN mRNA均高表达（脂肪组织分别为1.30±0.38和0.70±0.30， P<0.001；外周血分别为1.25±0.76和1.02±0.45， P<0.01），而 FASN mRNA的m 6A修饰水平较低（脂肪组织分别为0.53±0.24和0.84±0.53， P<0.001；外周血分别为0.67±0.55和1.54±0.87， P<0.001），且两者呈负相关（脂肪组织 r=-0.360， P<0.001；外周血 r=-0.192， P<0.05）。基线外周血 FASN mRNA的低m 6A修饰水平是T2DM发病的危险因素（OR=5.71，95%CI 1.73~18.85）。ROC曲线结果显示， FASN mRNA的m 6A修饰水平对T2DM的预测效果较好（曲线下面积0.817，95%CI 0.753~0.888）。 结论:FASN mRNA的m 6A异常修饰与T2DM存在关联，且 FASN mRNA的m 6A修饰水平对T2DM有较好的预测价值。

目的:探讨免疫检查点抑制剂同步化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的效果以及该方案对患者血清肿瘤标志物水平、免疫细胞水平的影响。方法:回顾性分析2020年2月至2022年2月徐州市肿瘤医院60例NSCLC患者临床资料，按治疗方法分为化疗联合免疫检查点抑制剂治疗组（联合治疗组）和常规化疗组，各30例。治疗前及治疗后6周，采用化学发光免疫分析法检测患者血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、血管内皮生长因子（VEGF）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤性M2丙酮酸激酶（TuM2-PK）、脂肪酸合成酶（FAS）水平，采用流式细胞术测定T细胞亚群水平，依据世界卫生组织简易生命质量量表（WHOQOL-BREF）评估患者生命质量。比较两组临床疗效、肿瘤标志物水平、免疫细胞水平、生命质量及不良反应发生情况。结果:联合治疗组患者总有效率为46.67%（14/30），高于常规化疗组的20.00%（6/30）（ χ2＝4.80， P＝0.029）。治疗前两组间血清CEA、CA125、VEGF、CYFRA21-1、TuM2-PK、FAS水平及CD3 +、CD4 +、CD8 + T细胞比例、WHOQOL-BREF评分差异均无统计学意义（均 P>0.05）；两组治疗后6周的CEA、CA125、VEGF、CYFRA21-1、TuM2-PK、FAS水平及CD8 + T细胞比例均低于治疗前（均 P<0.05），CD3 +、CD4 + T细胞比例和WHOQOL-BREF评分均高于治疗前（均 P<0.05）；联合治疗组治疗后6周CEA、CA125、VEGF、CYFRA21-1、TuM2-PK、FAS水平及CD8 + T细胞比例均低于常规化疗组治疗后6周（均 P<0.001），CD3 +、CD4 + T细胞比例和WHOQOL-BREF评分均高于常规化疗组治疗后6周（均 P<0.05）。两组患者的胃肠道反应、脱发、白细胞减少、血小板减少、肝肾功能受损发生率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:NSCLC患者免疫检查点抑制剂联合化疗治疗效果较常规化疗好，联合治疗能更有效降低患者血清肿瘤标志物水平，增强抗肿瘤免疫效应，不良反应与常规化疗相当。

目的:探究乙型肝炎病毒X(HBX)蛋白过表达对肝癌细胞脂代谢及CCAAT增强子结合蛋白α/固醇调节元件结合蛋白-1 (CEBPα/SREBP-1)通路的影响。方法:用HBX过表达质粒转染人肝癌细胞，细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖，油红O染色检测肝癌细胞中脂滴堆积情况，蛋白质印迹法(Western blot)检测脂代谢相关基因C/EBPa、SREBP-1和脂肪酸合成酶(FASN)的表达水平；CCK-8法、油红O染色和Western blot检测C/EBPa在过表达对HBX调节人肝癌细胞脂代谢和增殖的影响。采用单因素方差和 t检验分析。 结果:HBX表达增加显著促进人肝癌细胞脂质堆积( P<0.05)，且增加脂质代谢的重要调节因子C/EBPα(0.15比0.38， t＝1.351， P<0.05)和SREBP的表达水平(0.25比0.29， t＝1.252， P<0.05)。C/EBPα过表达进一步加强了HBX对人肝癌细胞C/EBPα/(0.22比0.39， t＝1.343， P<0.05)、SREBP-1 (0.19比0.36， t＝1.481， P<0.05)和FASN的表达(0.24比0.42， t＝1.422， P<0.05)。 结论:HBX和C/EBPα相互作用，并通过影响下游基因SREBP-1的表达，从而影响肝癌细胞的增殖和脂质生成。

目的:观察亚砷酸钠（NaAsO 2）对人正常肝细胞（L-02细胞）脂代谢基因固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）和脂肪酸合成酶（FAS）表达的影响。 方法:体外培养L-02细胞，分别以0（对照）、2、4、8、16、32、64、128 μmol/L NaAsO 2染砷24 h，采用CCK-8法检测细胞存活率，并制作拟合曲线计算半抑制浓度（IC 50），以IC 50的0、1/8、1/4、1/2作为染砷剂量进行后续实验。采用甘油磷酸氧化酶-过氧化氢酶（GPO-PAP）法检测细胞甘油三酯（TG）含量；实时荧光定量PCR检测SREBP-1c、PPARα、FAS mRNA表达水平；蛋白质印迹法（Western blot）检测SREBP-1c和PPARα蛋白表达水平。 结果:8、16、32、64、128 μmol/L NaAsO 2组细胞存活率[（92.000 ± 1.414）%、（91.000 ± 0.000）%、（76.500 ± 0.707）%、（53.000 ± 1.412）%、（47.000 ± 1.412）%]明显低于对照组[（100.000 ± 0.000）%， P均< 0.01]，IC 50为64 μmol/L，以0（对照）、8、16、32 μmol/L NaAsO 2进行后续实验。与对照组[（1.000 ± 0.000）mmol/g prot]比较，8、16、32 μmol/L NaAsO 2组TG含量[（0.691 ± 0.064）、（0.474 ± 0.162）、（0.184 ± 0.045）mmol/g prot]显著降低（ P均< 0.01）。与对照组比较，各染砷组SREBP-1c、PPARα、FAS mRNA表达水平，SREBP-1c、PPARα蛋白表达水平显著降低（ P < 0.01或< 0.05）。相关性分析可见，NaAsO 2含量与细胞TG含量，SREBP-1c和PPARα蛋白表达水平呈负相关（ r =-0.954、- 0.875、- 0.965， P均< 0.01）。 结论:NaAsO 2可引起L-02细胞TG含量减少及脂代谢相关基因SREBP-1c、PPARα和FAS表达降低，提示砷致肝损伤过程中可引起脂代谢障碍发生。

目的:探讨二甲双胍改善小鼠非酒精性脂肪肝炎(NASH)脂肪代谢和炎症的作用机制。方法:将18只8周C57BL/6J雄性小鼠按随机数字法分为3组：正常饮食组、高糖高脂加胆固醇饮食(HFF)模型(HFF组)和HFF模型二甲双胍处理组(Met组)，每组6只小鼠，喂养16周，第12周起Met组每天给予一次二甲双胍药物(150 mg/kg)灌胃干预，持续4周，正常饮食组和HFF组给予等体积生理盐水灌胃处理。造模结束后，麻醉并称取小鼠体重后，取小鼠血清和肝组织，计算肝脏指数(肝重/体重)，检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血清甘油三酯(TG)、肝脏TG；通过苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏的病理变化；蛋白质印迹法(Western blot)检测脂质合成相关蛋白甾醇调节元件结合蛋白(SREBP1c)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FASN)的蛋白表达水平；实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测Acc、Fasn、Srebf1、白细胞介素-1β(IL-1β)、淋巴细胞抗原6(Ly6g)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA相对表达水平。其次，利用HFF组和Met组小鼠肝组织进行表达谱高通量测序并分析相关信号通路的变化。最后，Western blot检测自噬底物p62、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3-Ⅰ/Ⅱ)、自噬相关基因5(ATG5)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)及其磷酸化水平，以及M1型巨噬细胞标志物[IL-1β、iNOS、单位细胞趋化蛋白1(MCP1)、CD86]和M2型巨噬细胞标志物(CD163、CD206)的蛋白水平。两组间采用 t检验进行比较。 结果:HE染色和油红O染色显示，与正常饮食组比较，HFF组小鼠肝组织脂滴累积，炎性细胞浸润增加；HFF组小鼠肝组织ACC、SREBP1c以及iNOS、MCP1的蛋白表达水平高于正常饮食组(1.03±0.15比0.60±0.15， t＝3.277， P<0.05；1.04±0.08比0.70±0.10， t＝4.467， P<0.05；1.16±0.02比0.54±0.22， t＝3.772， P<0.05；1.20±0.15比0.51±0.09， t＝6.908， P<0.05)。Met组小鼠体重、肝重、肝脏指数低于HFF组[(27.45±4.26) g比(35.51±1.69) g， t＝4.306， P<0.05；(1.20±0.21) g比(1.74±0.17) g， t＝4.839， P<0.05；0.04±0.01比0.05±0.01， t＝2.147， P<0.05]；Met组小鼠血清ALT和AST对比HFF组无明显变化[(21.33±4.32) U/L比(30.33±10.84) U/L， t＝1.889， P>0.05；(106.70±17.33) U/L比(112.30±14.33) U/L， t＝0.617， P>0.05)]。Met组小鼠血清TG、肝脏TG水平低于HFF组[(0.72±0.27) mmol/L比(1.33±0.41) mmol/L， t＝3.004， P<0.05；(0.02±0.01) mmol/L比(0.05±0.03) mmol/L， t＝2.350， P<0.05)]；HE染色和油红O染色结果观察到Met组小鼠肝细胞内未见明显空泡和脂滴；Met组小鼠肝组织中ACC、FASN、SREBP1c蛋白表达水平低于HFF组(0.37±0.13比0.66±0.09， t＝3.174， P<0.05；0.61±0.03比1.11±0.14， t＝6.069， P<0.05；0.48±0.05比0.88±0.01， t＝12.310， P<0.05)；Met组小鼠肝组织中ACC、FASN、SREBP1c mRNA表达水平低于HFF组(2.21±0.08比8.13±3.45， t＝2.974， P<0.05；1.06±0.12比1.39±0.05， t＝4.310， P<0.05；1.03±0.06比1.50±0.26， t＝3.055， P<0.05)。Met组小鼠IL-1β、Ly6g、NLRP3、iNOS mRNA表达水平低于HFF组(0.47±0.02比1.40±0.08， t＝21.030， P<0.05；0.16±0.06比0.65±0.19， t＝4.276， P<0.05；0.67±0.04比1.17±0.16， t＝5.082， P<0.05；0.82±0.52比4.49±0.78， t＝6.784， P<0.05)。Met组小鼠肝组织p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K比值低于HFF组(1.05±0.02比1.58±0.04， t＝15.420， P<0.05；0.47±0.11比1.07±0.10， t＝6.906， P<0.05)；Met组小鼠肝组织ATG5、CD163蛋白表达和LC3II/LC3I比值高于HFF组(1.05±0.11比0.52±0.04， t＝7.690， P<0.05；0.99±0.02比0.64±0.04， t＝14.470， P<0.05；1.58±0.05比1.34±0.03， t＝7.091， P<0.05)；Met组小鼠肝组织P62、IL-1β、iNOS、MCP1蛋白表达低于HFF组(0.72±0.06比1.07±0.08， t＝6.047， P<0.05；0.17±0.10比0.56±0.10， t＝4.310， P<0.05；0.42±0.03比0.78±0.15， t＝4.038， P<0.05；0.39±0.10比0.72±0.02， t＝4.253， P<0.05)；Met组小鼠肝组织CD86、CD206蛋白表达对比HFF组无明显变化(0.65±0.04比0.68±0.08， t＝0.600， P>0.05；0.72±0.33比0.88±0.21， t＝0.664， P>0.05)。 结论:二甲双胍治疗通过抑制PI3K/Akt通路，增强自噬，促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化，从而减轻小鼠NASH的肝脂肪变性和炎症。

目的:探讨辛酸钠对猪创伤性心搏骤停复苏后肾肠缺血再灌注损伤（IRI）的影响。方法:国产巴马小型猪22头，体重（37.6±2.5）kg，按照随机数字表法分为正常组（7只）、IRI组（7只）和IRI治疗组（8只）。猪肾肠IRI模型的建立：使用血泵，经股动脉放血，速度2 ml·kg -1·min -1，直至心搏骤停，无干预观察6 min，6 min后经股静脉回输全血，速度5 ml·kg -1·min -1，回输50%失血量进行复苏。正常组只进行监测操作，不建立肾肠IRI模型；IRI组建立肾肠IRI模型；IRI治疗组建立肾肠IRI模型，于自主循环恢复（ROSC）后5 min时静脉泵入辛酸钠30 mg/kg, 持续1 h。(1）比较三组动物复苏成功率、复苏后4，24 h存活率、达到心搏骤停标准时的失血量、达到ROSC标准时的复苏时间。（2）比较三组动物复苏前及复苏后1，2，4，24 h血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、肠型脂肪酸结合蛋白（iFABP）及二胺氧化酶（DAO）水平。（3）复苏后24 h时处死动物，快速获取肾肠组织。采用TUNEL法检测细胞凋亡指数；普鲁士蓝法检测肾肠组织铁沉积面积率；Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）蛋白表达水平。 结果:三组动物均100%存活，IRI组、IRI治疗组失血量、复苏时间比较，差异无统计学意义（ P均>0.05）。正常组复苏前及复苏后1，2，4，24 h SCr、BUN、iFABP及DAO水平差异无统计学意义（ P均>0.05）；IRI组、IRI治疗组复苏后1，2，4，24 h SCr、BUN、iFABP及DAO水平逐渐升高，与同组复苏前比较，差异有统计学意义（ P均<0.01）；正常组、IRI组、IRI治疗组复苏前SCr、BUN、iFABP及DAO水平差异无统计学意义（ P均>0.05）；IRI组、IRI治疗组复苏后1，2，4，24 h SCr、BUN、iFABP及DAO水平较同时间点正常组升高（ P均<0.01）；IRI组复苏后1，2，4，24 h SCr、BUN、iFABP及DAO水平较同时间点IRI治疗组升高更明显（ P均<0.01）。正常组、IRI组、IRI治疗组复苏后24 h肾组织细胞凋亡指数分别为（2.3±0.8）%、（44.0±5.4）%、（13.8±4.3）%，肠组织细胞凋亡指数分别为（2.6±0.9）%、（61.3±10.4）%、（20.8±3.7）%（ P均<0.01），其中IRI组肾肠组织细胞凋亡指数最高；三组肾组织铁沉积面积率分别为（0.6±0.1）%、（3.9±1.0）%、（1.7±0.3）%，肠组织铁沉积面积率分别为（0.8±0.1）%、（4.9±0.9）%、（2.1±0.5）%（ P均<0.01），其中IRI组肾肠组织铁沉积面积率最高。IRI组、IRI治疗组复苏后24 h肾肠组织GPX4蛋白表达水平较正常组降低（ P均<0.05），其中IRI组表达水平最低；而ACSL4蛋白表达水平较正常组升高（ P均<0.01），其中IRI组表达水平最高。 结论:辛酸钠可减轻猪创伤性心搏骤停复苏后肾肠IRI，其机制可能为辛酸钠可抑制细胞凋亡，同时通过调控GPX4、ACSL4蛋白表达水平来降低细胞铁死亡。

目的:评价褪黑素预处理对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝缺血再灌注损伤的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠48只，10~12周龄，体重200~230 g，采用随机数字表法分为4组( n＝12)：对照组(Con组)、NAFLD组、NAFLD+肝缺血再灌注组(NAFLD+HIR组)和NAFLD+肝缺血再灌注+褪黑素预处理组(NAFLD+HIR+MT组)。NAFLD组、NAFLD+HIR组及NAFLD+HIR+MT组连续8周喂养高脂高糖饲料(含10%糖、10%脂肪)，其余组大鼠喂养普通饲料，自由饮水。NAFLD+HIR+MT组造模前连续2周每天予以褪黑素10 mg/kg灌胃预处理。采用夹闭肝动脉和门静脉20 min后开放5 min，再次夹闭20 min后恢复灌注的方法制备肝缺血再灌注损伤模型。再灌注6 h时收集下腔静脉血标本和肝组织，检测血清胰岛素、血糖、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、ALT、AST和铁蛋白水平，计算胰岛素抵抗指数。采用ELISA法检测肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、ROS、SOD和Fe 2+的水平，HE染色后光镜下观察肝组织病理学结果，采用Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶血卵磷脂酰基转移酶3(LPCAT3)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。 结果:与Con组相比，NAFLD组血清FFA、TG、ALT、AST、铁蛋白水平和胰岛素抵抗指数升高，肝组织ROS和Fe 2+水平升高，GSH-Px和SOD水平降低，ACSL4和LPCAT3表达上调，Nrf2和GPX4表达下调( P<0.05)；与NAFLD组相比，NAFLD+HIR组血清FFA、TG、ALT、AST、铁蛋白水平和胰岛素抵抗指数升高，ROS和Fe 2+水平降低，GSH-Px和SOD水平升高，ACSL4和LPCAT3表达上调，Nrf2和GPX4表达下调( P<0.05)；与NAFLD+HIR组相比，NAFLD+HIR+MT组血清FFA、TG、ALT、AST、铁蛋白水平和胰岛素抵抗指数降低，肝组织ROS和Fe 2+水平降低，GSH-Px和SOD水平升高，ACSL4和LPCAT3表达下调，Nrf2和GPX4表达上调( P<0.05)。 结论:褪黑素预处理可减轻NAFLD大鼠肝缺血再灌注损伤，其机制可能与激活Nrf2信号通路，减轻脂质过氧化反应，抑制铁死亡有关。