急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）以内皮-上皮屏障功能损害、肺泡损伤以及肺水肿为主要病理特点，临床上表现为严重低氧血症 [1]。ARDS住院病死率高达35%~45% [2]，其有效的治疗仍然以保护性机械通气、保守的液体管理为主，在针对ARDS中失调的炎症、上皮和内皮细胞的损伤、凝血障碍为靶点的研究中，尚无明确的药物被证明有效。一方面开放性肺活检在ARDS患者中并不常见，动物、细胞模型难以模拟真实的ARDS复杂的肺部微环境，限制了ARDS的基础研究。另一方面，由于不同病因、不同基础疾病导致ARDS的高异质性，使得临床上难以对ARDS患者进行准确的评估和精准分型，从而指导个体化的治疗。因此，重视基础和临床研究，开发更好的ARDS诊断工具，更有效的治疗和评估预后的方法任重而道远。

目的:探讨急性心肌梗死合并肾功能不全患者全因死亡的影响因素，并建立临床预测工具。方法:回顾性收集2014年1月1日至2019年4月30日在北京安贞医院住院并诊断为急性心肌梗死合并肾功能不全的727例患者。记录患者基线特征、既往病史、本次并发症、实验室及辅助检查结果、治疗方法(包括靶血管重建方式、用药等)，随访患者全因死亡的发生情况。首先，在训练集(485例)应用多因素 Cox回归分析构建模型。其次，在验证集(242例)绘制受试者工作特征曲线、校准曲线和临床决策曲线，进一步验证预测模型的效果。最后，根据验证后的风险因素开发列线图。 结果:多因素 Cox回归分析发现，急性心肌梗死合并肾功能不全患者全因死亡预后的预测因子有9个，其中危险因素包括女性、共病、直接胆红素高、合并心源性休克、合并呼吸衰竭、合并感染、血滤；保护性因素包括PCI和服用阿司匹林。模型评估结果显示，验证集接受者操作特征曲线( ROC曲线)下面积为0.82；校准线贴近理想校准线，且斜率≈1，截距≈0，拟合效果良好；临床决策曲线在患者全因病死率为35%时，基于 Cox模型执行主动干预患者净获益为38%。基于经评估预测效果良好的预后风险因素开发了可视化的列线图模型。 结论:女性、共病、直接胆红素高、合并心源性休克、合并呼吸衰竭、合并感染、血滤、PCI和服用阿司匹林这9个因素均会影响急性心肌梗死合并肾功能不全患者全因死亡的发生概率，本研究所开发的模型准确性较高。

椎间盘退变是导致椎间盘源性腰痛和突出的主要原因。自噬是一种重要的细胞内降解过程，细胞内容物被自噬体吞噬，然后交付溶酶体降解，从而维持细胞内环境的稳定。目前的研究认为自噬在椎间盘退变中起着双重作用，即如果损伤或细胞应激得到纠正，自噬的激活可导致细胞存活，而如果损伤或细胞应激过强，则可能导致自噬由保护性向破坏性的转变。同时，新出现的证据表明自噬过程受到内源性因子非编码RNAs的调控，自噬、非编码RNAs和两者之间的串扰在椎间盘退变中发挥重要作用。基于此，本文回顾了非编码RNAs通过调节自噬参与椎间盘退变过程中细胞增殖和凋亡，细胞外基质合成和降解，以及各种细胞应激反应的最新研究进展，以此分析自噬相关非编码RNAs在椎间盘退变中的作用，希望对开发新的椎间盘退变治疗策略有所启发。

目的:研究分析新型冠状病毒肺炎疫情前和疫情期间老年人焦虑状况差异及影响因素，为突发公共卫生事件下老年人心理干预提供科学依据。方法:于2020年4至5月采取方便抽样方法在2019年实施全国老年人心理关爱项目的818个社区中，从完成心理健康状况评估的188 407名65岁及以上常住老年居民中抽取6 467名作为调查对象。采用结构化问卷随访调查疫情期间焦虑状况以及影响因素。数据录入与管理采用该项目专门开发的"老年人心理关爱项目信息管理系统"完成。采用McNemar检验比较老年人疫情前（2019年10月至2020年1月23日）和疫情期间（2020年4至5月）焦虑症状检出率的差异，采用χ 2检验比较不同特征老年人焦虑症状检出率的差异，采用多因素logistic回归模型分析疫情前和疫情期间焦虑症状的影响因素。 结果:调查的老年人群焦虑症状检出率在疫情前为4.95%（95 %CI：4.42%~5.48%），疫情期间为10.10%（95 %CI：9.36%~10.83%），差异有统计学意义（ P<0.05），疫情期间调查人群的焦虑症状检出率较疫情前增长了约1倍。疫情前存在焦虑症状的危险因素是患一种疾病（ OR=1.57，95 %CI：1.05~2.37）、患两种及以上疾病（ OR=3.10，95 %CI：2.13~4.51），而有兴趣爱好、子女关系好、配偶关系好、有积极老化态度、心理韧性好则是保护性因素（均 P<0.05）。疫情期间新发生焦虑症状的危险因素有：居住在农村（ OR=1.77，95 %CI：1.42~2.20）、平时参加社会活动（ OR=1.23，95 %CI：1.02~1.48）、朋友关系好（ OR=1.42，95 %CI：1.11~1.82）、本人或身边有人被医学隔离（ OR=2.80，95 %CI：1.90~4.13）。 结论:新型冠状病毒肺炎流行导致老年人群焦虑症状检出率较往常成倍增长，应重点关注农村以及本人或身边有人被医学隔离的老年人的心理状态。

机械通气是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者重要的支持治疗手段，但机械通气在提供有效呼吸支持时，若应用不当可导致肺部受到"二次打击"，引起呼吸机相关性肺损伤（VILI），使肺内炎性介质入血，引发或加重全身炎症反应综合征，甚至导致全身多器官功能衰竭。虽然保护性机械通气策略起到了重要的支持治疗作用，但ARDS机械通气患者病死率仍然很高。因此，肺保护性通气策略始终是ARDS的主要研究方向，具有重要的临床意义。本文通过对辅助和非辅助自主呼吸在ARDS机械通气患者中的应用及利弊进行综述，为研究和开发ARDS保护性通气治疗的新策略提供参考。

急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是一种致死率高的严重呼吸系统疾病，常表现为肺水肿、肺泡通透性增加、炎性细胞聚集和弥漫性肺泡损伤，其最终可导致急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS) [1,2]。过度的炎症反应是ALI进展的重要危险因素，浸润到肺组织的巨噬细胞和中性粒细胞释放大量细胞因子，诱导过度炎症反应，对肺泡上皮和内皮细胞的产生快速和严重损伤 [3]。迄今为止，尽管对ALI/ARDS进行了广泛的研究，然而并没有开发出有效的药物治疗这一疾病，目前针对ALI/ARDS的最佳治疗仍然是保护性通气，其病死率在大约40%左右 [4]。因此急需开发创新的ALI/ARDS治疗策略来降低其病死率。基因治疗因其精确化、个体化优势已成为目前非常有前景的潜在疾病治疗手段，通过沉默ALI发病机制中关键基因靶标，阻止甚至逆转疾病发展，为ALI/ARDS开辟了潜在的有效治疗策略。RNA干扰（RNA interference, RNAi）是一种古老的生物机制，用于防御外源基因入侵。从理论上讲，它可以以序列特异性方式沉默任何与疾病相关的基因，其中小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)是目前被认为最有临床应用前景的RNAi [5]。然而，单纯的siRNA经气道肺部给药面临着许多障碍，无法有效的传递到靶细胞，因此需要设计有效的递送系统以克服siRNA递送的缺点，从而推动siRNA疗法用于治疗ALI的临床可行性。

抗体是生物体内应对外来物质入侵时产生的主要保护物质,是保护生物体的重要分子.对抗体的Fc段进行改造可有效延长抗体的半衰期,大大减少给药剂量;Fc段介导的抗体效应子的功能也可以根据疾病特殊性进行上调或下调,实现治疗效果最大化.同时,仅有Fc片段的抗体,也可具备结合抗原的能力,通过缩小抗体分子的大小,可大大减少抗体分子量大的限制,为抗体药物的开发提供了新的方向.此外,除抗肿瘤作用外,抗体分子在抗感染领域也发挥了重要的作用.对抗感染中和抗体Fc区进行工程改造,可有效促进保护性的细胞免疫效应,增强抗病毒活性并延长半衰期.本文总结了抗体Fc结构域的功能特性及优化策略,并介绍Fc结构域优化改造所介导的生物学效应及在临床治疗中的应用与发展.

神经病理性疼痛 (neuropathic pain, NP) 发病机制尚不完全清楚,一直以来是困扰人类的难题.越来越多的证据显示小胶质细胞活化以及随之发生的促炎反应在神经病理性疼痛中扮演着至关重要的作用.此外,在神经炎症过程中经常发生小胶质细胞极化为促炎的M1型或抗炎的M2型,并在神经系统中发挥有害或有益作用.本文从小胶质细胞极化与神经病理性疼痛的关系方面展开探讨,探寻如何利用M2型小胶质细胞的保护性、抗炎特性来开发控制神经病理性疼痛的新靶向药物,进而寻找治疗神经病理性疼痛的一种新途径.

目的:系统评价颈髓损伤后气管切开的影响因素,为制定颈髓损伤患者的呼吸道管理措施提供循证依据.方法:计算机检索Pubmed数据库、Embase生物医学数据库、Medline数据库、Cochrane图书馆、中国生物医学文献服务系统(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)及万方数据资源系统,收集由建库至2018年2月公开发表的关于颈髓损伤后气管切开影响因素的研究文献.采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析,用固定效应模型或随机效应模型进行数据合并,计算比值比(odds ratio,OR)/均数差(mean difference,MD)值和95％可信区间(confidence interval,CI).用漏斗图来判定发表偏倚.结果:经过文献筛选共纳入16篇文献,累计颈髓损伤患者9697例,气管切开率为18.3％ (1773/9697).Meta分析结果显示,在颈髓损伤患者中,男性[OR=1.29,95％CI(1.12,1.49),P=0.0004]、ASIA A级[OR-7.79,95％CI (5.28,11.50),P＜0.00001]、ASIA B级[OR=1.15,95％CI(1.13,2.02),P=0.005]、ASIA C级[OR=0.28,95％CI (0.20,0.41),P＜0.00001]、ASIA D级[OR=0.04,95％CI (0.02,0.09),P＜0.00001]、神经损伤水平(高位颈髓损伤)[OR=2.36,95％CI(1.51,3.68),P=0.0002]、损伤严重程度评分(ISS)[MD=8.97,95％CI(8.11,9.82),P＜0.00001]、格拉斯哥昏迷评分(GCS)≤8[OR=6.03,95％CI(2.19,16.61),P=0.0005]、合并胸部损伤[OR=1.78,95％CI(1.55,2.04),P＜0.00001]、呼吸系统并发症[OR=5.97,95％CI (4.03,8.86),P＜0.00001]因素与气管切开指标差异均有统计学意义.而患者年龄、高龄、合并脑损伤、吸烟史、车祸伤机制和跌落伤机制与气管切开无显著相关性(P＞0.05).结论:当前证据表明,男性、ASIA分级A级或B级、神经损伤水平(高位颈髓损伤)、ISS、GCS≤8、合并胸部损伤、呼吸系统并发症是颈髓损伤后气管切开的危险因素,ASIA分级C级或D级是其保护性因素,应根据这些因素指导颈髓损伤患者行气管切开术.

结核病( TB )是世界各地感染性疾病死亡的主要病因,尤其是对于HIV感染患者. 为了加强BCG已触发的免疫,TB疫苗的设计和开发一直是专注于改进卡介苗( BCG)和评估表达结核分歧杆菌( Mtb)蛋白的重组体和病毒载体,但通过这些方法,卡介苗预防感染或疾病的效果并没有得到显著改善,仍处于中等水平. 2016年3月7-8日,美国国家变态和传染病研究所( NIAID )召开了关于"Mtb免疫逃逸对保护性免疫的影响:对TB疫苗设计的意义"的专题讨论会,旨在通过新的研究方法来确定可能成为目标的免疫机制,从而为预防TB 提供疫苗设计和免疫治疗干预措施的信息. 讨论会阐述了感染的早期事件, Mtb的演变对适应性免疫应答的发生和维持的影响,以及影响抗活动性疾病和其进展的因素.还讨论了复兴和促进TB疫苗设计的科学差距和研究领域及它们的轻重缓急,包括疾病不同阶段肺部固有和Mtb特异性适应免疫的综合评价;确定Mtb感染期间B细胞和抗体( Abs )的作用;研究更好的检测方法以测定暴露后,感染,潜伏期和治疗后的Mtb负荷,改进现有动物模型以研究Mtb免疫原性、TB和它的传播.