报告1例生后因全身青紫、反应差入院的新生儿，日龄3 d时手术明确为全结肠型巨结肠。多次撤机后反应差、CO 2潴留再次上机。日龄10 d改为NIPPV辅助通气，但多次尝试改为CPAP辅助通气均失败。完善基因检查提示PHOX2B基因第3外显子丙氨酸重复序列区域出现27 bp重复，基因型为20/29，确诊为先天性中枢性低通气综合征，放弃治疗后死亡。

随着对先天性中枢性低通气综合征（CCHS）认识的不断提高以及基因检查技术的不断完善，儿童CCHS的诊治有了明显改善。然而超过新生儿期起病的迟发性先天性中枢性低通气综合征（LO-CCHS）作为一组特殊的CCHS亚型，由于发病年龄偏晚，症状不典型，不易被临床识别，容易漏诊，亟待全面的诊疗指导。现对儿童LO-CCHS的病因、病理生理、临床特征、诊断、治疗以及预后进行介绍，旨在为提高对LO-CCHS的认识提供依据。

目的:调查西南地区健康人群 PHOX2B基因第3外显子编码丙氨酸的GCN(GCA、GCT、GCC、GCG)三碱基重复数的分布，并对2例先天性中枢性低通气综合征(CCHS)患儿的GCN重复数进行分析。 方法:分别采用毛细管电泳分析、Sanger测序、克隆测序分析518例健康个体和2例CCHS患儿及其父母 PHOX2B基因的GCN重复数和碱基序列。 结果:对518例健康个体的1036个等位基因进行分析，共发现5种等位基因，其中以(GCN) 20频率最高，达94.79%；共发现5种基因型，其中(GCN) 20/(GCN) 20纯合子占89.58%。(GCN) 20纯合基因型由4种不同的GCN重复碱基序列组成。 PHOX2B基因GCN重复的基因型在调查人群中达到了遗传平衡。两例CCHS患儿的基因型分别为(GCN) 20/(GCN) 25和(GCN) 20/(GCN) 30。 结论:调查正常人群中 PHOX2B的GCN重复数分布和基因型数据具有重要的意义。518例健康个体的GCN重复数均在20以下。准确检出 PHOX2B基因的重复扩增突变将有助于CCHS的早期诊断和治疗。

配对同源异型盒蛋白2B( PHOX2B)是自主神经系统神经谱系分化的关键基因， PHOX2B基因突变介导调节自主呼吸和化学敏感性的脑干核功能失常，进而导致对缺氧和高碳酸血症的反应缺陷。另一方面， PHOX2B基因突变通过通过颅骨、下颌骨改变、Ⅲ类牙齿咬合不正及舌下核发育不全在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中也发挥作用。因此， PHOX2B有望为低通气疾病诊治提供新的思路。

目的 研究新生儿遗传罕见病的早期识别及诊断方法.方法 回顾性分析2014-2022年新乡医学院第一附属医院新生儿科、新乡市妇幼保健院新生儿科、泰安市中心医院新生儿科及佛山市妇幼保健院新生儿科收治的82例遗传罕见病病例的临床资料、实验室检查及基因检测结果.结果 82例遗传罕见病中肝脏疾病15例(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症3例,氨甲酰磷酸合成酶I缺乏症2例,氨甲酰磷酸合成酶I缺乏症或鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 1例,吉尔伯特综合征6例,钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病2例,低碱性磷酸酶血症1例),神经肌肉疾病17例(早发性脑病5例,良性家族性新生儿癫痫5例,钼辅因子缺乏症A型1例,先天性肌无力综合征5型1例,7型杆状体肌病1例,3型杆状体肌病1例,Miller-Dieker综合征1例;德朗热综合征1例,PURA综合征1例),呼吸系统疾病1例(先天性中枢低通气综合征),泌尿系统疾病5例(巴特综合征3型3例,先天性肾病综合征2例),遗传代谢病23例(甲基丙二酸血症12例,高草酸尿症2例,极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,异戊酸血症2例,枫糖尿病1例,核基因变异所致新生儿原发性线粒体病4例,糖原累积症Ⅱ型1例),免疫缺陷7例(重症联合免疫缺陷1例,22q11.2微缺失综合征5例,湿疹-血小板减少伴免疫缺陷综合征1例),皮肤疾病2例(SAM综合征1例;色素失禁症1例),内分泌疾病4例(甲状腺激素合成障碍性先天性甲减2例,先天性肾性尿崩症2例),微缺失或微重复1例(16p11.2微缺失综合征),表观遗传病2例(Beckwith-Wiedemann综合征1例;Prader-Willi综合征1例),涉及多个系统疾病5例(复合型甘油酸激酶缺乏症1例,CHARGE综合征2例,努南综合征5型1例,努南综合征8型1例).结论 新生儿遗传罕见病涉及多系统,对体格检查、实验室检查、彩超及头颅MRI异常进行综合判断,积极给予血串联质谱、尿气相色谱-质谱筛查和基因检测有助于早期发现新生儿遗传罕见病.

先天性中枢性低通气综合征(congenital central hypoventilation syndrome,CCHS)是一种以先天性呼吸控制障碍和自主神经系统缺陷为主的罕见病,全球发病率约为1/200 000.患者对高碳酸血症及低氧血症的敏感性降低,其典型表现是患者觉醒时可以维持通气但睡眠时出现通气不足.目前推荐将PHOX2B基因诊断作为其主要确诊方法.CCHS治疗的关键是要保证充足的通气和氧合,有效措施包括正压通气、负压通气、膈肌起搏.药物对抗突变蛋白的毒性作用以及应用孕激素改善通气是目前研究较多的新型药物治疗方向.该文对CCHS病理生理研究及诊断和治疗方面的进展进行综述.

患儿男,生后3d,因“呼吸困难、腹胀”由外院转入.患儿系第5胎第2产,胎龄34周,因“宫内窘迫”剖宫产娩出,出生体重2 440 g,无窒息.生后不久出现呼吸急促,外院给予猪肺表面活性物质、机械通气、抗感染等治疗.患儿腹胀明显,腹部X线平片提示肠管胀气扩张、肠气分布不均,怀疑消化道畸形,在呼吸机辅助通气下转入.入院时T36.9℃,P 145次/min,体重2 550 g,早产儿貌,反应差,四肢肌张力正常,呼吸机辅助通气下呼吸平稳,心肺查体无异常,未开奶腹部稍胀,肠鸣音5次/min,未见肠型蠕动波.

目的 探讨先天性中枢性低通气综合征( congenital central hypoventilation syndrome , CCHS)的分子遗传学发病机制.方法 回顾性分析2014—2016年本院新生儿科诊断的CCHS新生儿临床资料及分子遗传学结果,对CCHS患儿基因型和临床表型的关系进行分析,总结诊断思路、随访及预后.结果 研究期间共收治4例CCHS患儿,男2例,女2例,均为足月分娩,出生时无窒息,生后不久出现呼吸困难、皮肤青紫、需呼吸机辅助通气,1例伴有自主排便困难. 4例患儿均反复撤机困难,撤机后呼吸节律改变,呼吸浅慢,出现呼吸暂停,血气分析提示顽固性二氧化碳潴留.4例患儿均为放弃治疗后死亡.分子遗传学检测结果:1例为PHOX2B基因3号外显子38 bp杂合缺失突变(e.756＿776 del21bp),3例为PHOX2B基因3号外显子小片段插入,属于多聚丙氨酸重复扩展突变杂合体(polyalanine repeat expansion mutations ,PARMs),其中20/27型1例,20/26型2例.结论 CCHS在新生儿期发病以呼吸机依赖为主要表现,可合并巨结肠,自主神经紊乱表现不典型.综合文献, 95%以上CCHS由PHOX2B 突变引起,non－PARMs突变具有更严重的表型,基因诊断结果可作为CCHS的确诊依据并指导治疗和判断预后,有效呼吸支持和规范随访可提高CCHS患者的生存质量.

先天性中枢性低通气综合征(CCHS)是以呼吸中枢的代谢控制障碍为特征的一种罕见病,属于常染色体显性遗传病.类似配对同源基因(PHOX2B)是其主要致病基因,突变类型包括丙氨酸重复扩展突变(polyalanine repeat expansion mutation,PARM)和非丙氨酸重复扩展突变(NPARM),突变类型与临床表型有明显的相关性.CCHS典型的临床表现为清醒时肺泡通气良好,在睡眠期间呼吸运动减弱,出现面色发绀、高碳酸血症和低氧血症,但患儿并不出现用力呼吸表现.CCHS最主要在婴幼儿期发病,但部分病例可至成年期发病.除睡眠呼吸障碍外,CCHS往往还有自主神经功能调整障碍及先天性巨结肠、神经胶质瘤等并发症.无创通气治疗是CCHS的有效治疗方式,改善了患儿的生存质量.