对1例先天性异常纤维蛋白原血症患者进行家系调查。14例家系成员中有6例经常出现反复鼻出血症状，其中2例在我院临床诊断为先天性异常纤维蛋白原血症。先证者凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）正常，凝血酶时间（TT）轻度延长，纤维蛋白原降低。先证者母亲、弟弟纤维蛋白原均存在不同程度降低，其父亲各项凝血指标均在正常范围。采集先证者及其母亲外周血标本，应用芯片捕获高通量测序法进行FGA、FGB、FGG基因分析，对检出的突变以Sanger测序法进行验证。基因分析结果发现，先证者及其母亲FGB基因8号外显子存在1474位T>G杂合突变，导致纤维蛋白原结构域上的492位终止密码突变为谷氨酸，FGA、FGG基因未检出突变。FGB基因延长突变c.1474T>G（p.Ter492Glu）是该先天性异常纤维蛋白原血症家系致病的生物遗传学基础。

目的:探讨综合保温措施对体外循环先天性心脏病(先心病)手术治疗患儿体温及生理指标的影响。方法:抽取2016年1月至2019年12月苏州大学附属儿童医院收治并行体外循环先心病手术治疗患儿170例作为研究对象，按照双色球法随机分为两组，蓝色球作为对照组，红色球作为研究组，各85例。研究组患儿采用综合保温措施进行体温管理，对照组患儿围术期盖毛毯保暖，不采取任何保温措施。记录患儿围术期体温变化及术中出血量、术后苏醒时间、ICU入住时间，抽血采集手术前后凝血功能。结果:T0时刻两组患儿肛温与鼻温均比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)；T1~T2时刻研究组患儿肛温与鼻温均无明显变化，但对照组患儿肛温与鼻温均明显较T0时刻下降，且显著低于研究组；T4时刻两组患儿肛温与鼻温均回升恢复正常，但T4~T5时刻对照组患儿肛温与鼻温仍低于研究组。术后两组患儿凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)以及活化部分凝血酶原时间(aPTT)均有不同程度上调，纤维蛋白原(Fb)明显下调，研究组患儿凝血指标上调或下调幅度明显低于对照组。研究组患儿术中出血量、术后苏醒时间及ICU入住时间显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:在婴幼儿体外循环先心病手术中采用综合保温措施可有效维持患儿围术期体温恒定，避免低体温潜在发生风险，减轻低体温刺激所引起的机体不良反应，保证手术安全。

目的:探讨先天性纤维蛋白原病的基因突变类型与分型、临床表现、实验室检查、诊断及纤维蛋白原替代治疗情况。方法:对2003年4月至2020年11月就诊于中国医学科学院血液病医院的146例先天性纤维蛋白原病患者进行回顾性分析。结果:146例患者中，男61例（41.8%），女85例（58.2%），就诊时中位年龄为33.5岁；共采集到98例患者的临床症状学信息，34例（34.7%）因出血症状而就诊，33例（33.7%）因手术前检查而确诊，55例（56.1%）患者至少有1次出血，42例（42.9%）无出血表现。纤维蛋白原活性（FIB∶C）与ISTH-BAT出血评分之间呈负相关（ rs=-0.412， P<0.001）。在56例患者中检出34种基因突变（包括新突变16种），其中84.1%为错义突变，FGA外显子2和FGG外显子8突变占全部突变位点的71.4%。无纤维蛋白原血症患者（7例）中位年龄为2（1~12）岁，ISTH-BAT评分为4分；异常纤维蛋白原血症患者（50例）中位凝血酶时间为28.5（19.2~36.6）s。输注纤维蛋白原后1 h、24 h的活性回收率（IVR）分别为（127.19±44.03）%、（101.78±43.98）%。输注纤维蛋白原后，FIB∶C明显提升，凝血酶时间及凝血酶原时间明显下降，用药24 h后凝血酶时间较基线平均下降（15.2±12.1）%。 结论:多数先天性纤维蛋白原缺乏症患者症状轻微或无症状；无纤维蛋白原血症患者出血症状较为严重，FIB∶C与出血程度之间存在负相关；基因检测有助于疾病分型诊断；FIB∶C/纤维蛋白原抗原（FIB∶Ag）比值<0.7可作为临床分型依据。凝血酶时间可作为异常纤维蛋白原血症诊断及纤维蛋白原替代治疗的疗效判定依据。

目的:探讨婴幼儿先天性心脏病术后合并肢体动脉栓塞患儿的临床表现、治疗方法和预后情况。方法:收集2018年7月至2020年4月在浙江大学医学院附属儿童医院心脏中心收治的5例先天性心脏病术后合并肢体动脉栓塞患儿的临床资料。所有患儿中，男4例，女1例；早产儿2例，低出生体重儿2例；中位出生体重为2.52 kg，出生体重范围为1.8～3.8 kg；中位手术年龄为102 d，手术年龄范围为11 d至1岁10 d；紫绀型先天性心脏病4例，非紫绀型先天性心脏病1例。手术前，4例紫绀型先天性心脏病患儿的血红蛋白均处于正常高限或高于正常值，中位凝血酶原时间(prothrombin time，PT)为12 s，中位活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)为31.1 s，中位纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)为2.21 g/L，中位血小板计数(blood platelet，PLT)水平为319×10 9/L，中位D -二聚体水平为0.38 mg/L。5例患儿均在体外循环下行心脏畸形矫治术，手术均取右心房切口，术中常规行动脉穿刺置管，结束后充分排气，中位体外循环时间为154 min，时间范围为134～393 min。 结果:术后5例患儿均存在低心排血量综合征。3例患儿符合2017年中国弥散性血管内凝血诊断标准。所有患儿在术后出现肢体动脉栓塞，初期经血管超声检查均提示存在不同程度的血流信号减少，除1例因严重低心排而死亡的患儿外，余4例患儿均在确诊肢体动脉栓塞后接受抗凝治疗，予静脉输注前列腺素E改善微循环、复方右旋糖酐40注射液降低血液黏滞度，从出现肢体动脉栓塞的症状至接受抗凝治疗的中位时间为16.5 h，范围为1～52 h，抗凝治疗后2例患儿的D-二聚体水平进行性下降，临床症状好转。最终2例治愈，1例肢端坏疽截肢，1例肢端坏疽放弃治疗后死亡，1例死亡。结论:对先天性心脏病术后患儿，应密切关注其凝血功能，早期识别并尽早干预有助于改善预后，持续的肢体缺血往往提示预后不良。

肝纤维蛋白原贮积症(hepatic fibrinogen storage disease，HFSD)是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，属于内质网贮积病的范畴。其特征为异常纤维蛋白原滞留在肝细胞内质网中，从而导致不同程度的慢性肝病，严重可致肝硬化，同时导致血浆纤维蛋白原的缺乏，与编码纤维蛋白原相关肽链的基因突变相关。该文将从纤维蛋白原的分子结构、基因以及肝纤维蛋白原贮积症的临床表现、组织病理、分子遗传及治疗等方面进行综述。

目的 分析先天性纤维蛋白原病(congenital fibrinogen disorder,CFD)患儿临床表型和基因型的特征.方法 回顾性分析16例CFD患儿的临床资料.聚合酶链反应技术扩增FGA、FGB、FGG基因全部外显子及侧翼序列并进行测序,分析变异特征.结果 16例患儿,男9例(56%),女7例(44%),中位就诊年龄4岁.9例(56%)患儿因出血事件就诊,7例(44%)因术前检查发现.出血事件患儿的纤维蛋白原活性水平低于无出血事件患儿(P<0.05).12例患儿完成基因检测,共检出12种变异,其中有4个新位点变异,分别为FGA基因c.80T>C和c.1368delC、FGG基因c.1007T>A和c.1053C>A.2例遗传性无纤维蛋白原血症均为FGA基因无效变异引起,有较重的出血症状.7例遗传性异常纤维蛋白原血症主要由FGG和FGA基因杂合错义变异引起,临床表型从无症状至不同程度出血.结论 CFD患儿临床表现具有异质性,患儿出血的严重程度与纤维蛋白原活性水平有关,但临床表型与基因型之间的相关性较弱.

先天性纤维蛋白原缺陷症是罕见的以凝血功能障碍为主要特点的血液疾病,多有出血、血栓形成等临床表现,实验室检查可发现凝血功能异常,既往以临床诊断为主要方式.近年来随着分子遗传学和分子诊断的进步与发展,致病机制研究不断深入,突变基因及新的突变位点陆续被发现,分子诊断逐步成为诊断该病的主要标准,基因治疗作为目前前沿的方案,对该病的治疗仍处于起步阶段.通过对该罕见病三种致病基因(FG4、FGB、FGG)及相应突变方式及致病机制进行归纳总结,探究目前该病基因治疗的研究进展,以提升大众对于此病的关注.

目的 初步探索卵圆孔未闭(PFO)相关卒中因果可能性(PASCAL)分类系统在PFO相关隐源性缺血性脑血管病(ICVD)中的应用价值.方法 回顾性连续纳入2012 年5 月1 日至2021 年12 月31 日于首都医科大学宣武医院神经内科住院的隐源性ICVD患者107 例,均行经食道超声心动图或经颅多普勒超声等渗盐水发泡试验明确存在PFO相关右向左分流.记录患者人口学资料(年龄、性别)、脑血管病相关危险因素[高血压病、糖尿病、高脂血症、卒中史、短暂性脑缺血发作(TIA)史、吸烟、饮酒、脑血管病家族史]、心脏病史(冠心病、心力衰竭、心脏瓣膜病、扩张型心肌病、先天性心脏病等)、皮质梗死、脑血管病相关实验室指标(血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、D-二聚体、纤维蛋白原)水平.PASCAL分类系统对PFO相关ICVD的判定如下:(1)PFO很可能与ICVD相关为反常性栓塞风险(RoPE)评分≥7 分且具备至少一种PFO解剖危险特征;(2)PFO可能与ICVD相关为RoPE评分≥7 分或具备至少一种PFO解剖危险特征;(3)PFO与ICVD无关为RoPE评分<7 分且缺乏任一种PFO解剖危险特征,其中的PFO解剖危险特征包括大量右向左分流、并发房间隔膨胀瘤.将107 例隐源性ICVD患者分为PASCAL很可能组(PFO很可能与ICVD相关)、PASCAL可能组(PFO可能与ICVD相关)、PASCAL无关组(PFO与ICVD无关),PASCAL很可能组与PASCAL可能组统称为PASCAL相关组.分别对PASCAL相关组与PASCAL无关组、PASCAL很可能组与PASCAL可能组各项指标进行比较.以PASCAL很可能相关为因变量,将PASCAL很可能组与PASCAL可能组单因素分析中组间差异有统计学意义(P<0.05)的项目作为自变量进一步行多因素Logistic回归分析.结果 (1)107 例隐源性ICVD患者中,PASCAL相关组患者93 例(PASCAL很可能组32 例、PASCAL可能组61 例),PASCAL无关组患者14 例.PASCAL相关组伴有PFO解剖危险特征但RoPE评分<7 分者占14.0％(13/93).(2)与PASCAL无关组比较,PASCAL相关组年龄更小[(37±11)岁比(55±6)岁,t =-5.887]、RoPE评分更高[(7.9±1.6)分比(4.9±1.0)分,t =7.017],高血压病(15/93 比9/14)、糖尿病(3/93 比4/14)、卒中或TIA(13/93 比5/14,χ2 =8.547)、吸烟(24/93 比10/14,χ2 =11.683)、皮质梗死(64/93 比14/14,χ2 =5.989)比例更低,大量右向左分流比例更高(41/93 比0),组间差异均有统计学意义(均P<0.05);其余一般资料的组间差异均无统计学意义(均P>0.05).(3)与PASCAL可能组比较,PASCAL很可能组高血压病比例更低[3.1％(1/32)比23.0％(14/61),χ2 = 6.099],大量右向左分流[90.6％(29/32)比19.7％(12/61),χ2 =42.866]、房间隔膨胀瘤[25.0％(8/32)比6.6％(4/61)]比例更高,组间差异均有统计学意义(均P<0.05);其余一般资料的组间差异均无统计学意义(均P>0.05).进一步分析PFO很可能与ICVD相关的影响因素,结果显示,高血压病降低了PFO相关ICVD的可能性(OR =0.009,95％CI:0.000～0.166,P=0.020),而大量右向左分流(OR =90.076,95％CI:15.932～509.261,P<0.01)、房间隔膨胀瘤(OR =15.593,95％CI:1.593～152.400,P =0.018)为PFO很可能相关ICVD的危险因素.结论 PASCAL分类系统应用于PFO相关ICVD的初步分析提示,PASCAL分类系统不仅弥补了传统RoPE评分对PFO解剖危险特征评估的不足,还可能进一步评价PFO与ICVD的相关程度,可尝试用于筛选PFO相关隐源性ICVD.本研究结果有待进一步扩大样本量及多中心研究结果证实.

目的:对1例先天性异常纤维蛋白原血症患者进行家系调查,并分析其出血与血栓风险及输血策略.方法:全自动血凝仪检测先证者及家系成员的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间,纤维蛋白原活性和抗原分别用Clauss法和PT演算法进行检测.对先证者及家系成员进行血栓弹力图分析.采集先证者及其家系成员外周血标本,用PCR法扩增纤维蛋白原基因FGA、FGB和FGG的所有外显子及其侧翼序列并测序,寻找基因突变.结果:先证者的PT、活化部分凝血活酶时间正常,凝血酶时间轻度延长,纤维蛋白原活性水平降低(Clauss法);先证者姑姑、儿子和女儿的纤维蛋白原均存在不同程度降低;血栓弹力图结果提示,先证者及其家系成员(先证者儿子除外)的纤维蛋白原功能基本正常;基因分析结果发现,先证者及其子女、姑姑FGA基因2号外显子均存在6233位G/A(p.AαArg35His)杂合突变,此外家系中还发现2个多态性位点,分别是FGA基因g.9308A/G(p.AαThr331Ala)多态性和FGB基因g.12628G/A(p.BβArg478Iys)多态性;患者产前2 h输注10单位冷沉淀预防出血,生产过程及产后无明显出血.结论:FGA基因6233位G/A(p.AαArg35His)杂合突变是该先天性异常纤维蛋白原血症家系致病的生物遗传学基础.

术后出血是体外循环( cardiopulmonary bypass, CPB)下复杂心血管外科手术,特别是紫绀型先天性心脏病术后最常见的并发症,大量同种异体血制品输入常导致ICU滞留时间延长,死亡率和经济费用显著增加[1-2]. CPB 是一种非生理过程,造成血液有形成分破坏和凝血功能异常,近些年研究发现长时间CPB致使血浆纤维蛋白原( flbrinogen,FIB)含量和活力均受到损害,围术期渗血增加,常需大量异体输血,因此,对血液进行保护十分必要. CPB 下的心血管手术中引起血液损伤的因素很多,机制复杂,而目前能使用的血液保护方法及措施均有其不足. 有研究显示CPB结束后及时使用FIB 可以有效减少同种异体血液的应用[3].