目的 研究以乙二醇为防冻剂的某种复配型季铵盐消毒剂在低温下的消毒效果及其金属腐蚀性和毒性.方法-18℃条件下,500 mg/L复配型季铵盐消毒剂分别对试验菌作用3、6和9 min,评价其消毒效果;通过对不锈钢、碳钢、铜、铝的腐蚀速率评价其金属腐蚀性,通过急性经口毒性试验、皮肤刺激试验和急性眼刺激试验进行消毒剂安全性毒理学评价.结果-18℃条件下,500 mg/L消毒剂作用9 min,对载体上的大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌杀灭对数值分别为3.46和>6.04;对不锈钢、碳钢、铜、铝的腐蚀速率分别为0.003 5、0.013 8、0.015 2和0.007 5 mm/a;5倍浓度低温应用液对雌雄小鼠急性经口LD50均>5 000 mg/(kg·bw),对家兔一次完整皮肤刺激试验和急性眼刺激试验均属无刺激性.结论 该复配型季铵盐消毒剂在低温下有较强的杀菌效果,且对金黄色葡萄球菌的杀灭效果优于大肠埃希菌;对不锈钢和铝基本无腐蚀,安全性好.

目的:评价芥子咳喘贴早期安全性,为新药临床试验提供可靠依据.方法:以日本大耳白兔和Hartley豚鼠为研究对象,采用皮肤用药急性毒性试验观察空白对照组、芥子咳喘贴常规剂量组、芥子咳喘贴高剂量组日本大耳白兔用药后的一般状况及血生化等;单次及多次给药完整皮肤刺激试验观察日本大耳白兔皮肤有无红斑、水肿,以及上述变化恢复情况和时间;通过过敏试验观察Hartley豚鼠皮肤过敏情况.结果:芥子咳喘贴常规剂量组、芥子咳喘贴高剂量组对日本大耳白兔一般状况无显著影响,其死亡率为0％,肉眼观察皮肤、脊神经及各脏器未见显著异常改变;与空白对照组比较,芥子咳喘贴高剂量组肝脏、肾脏质量及脏器系数显著降低(P＜0.05),芥子咳喘贴常规剂量组与空白对照组差异无统计学意义(P＞0.05);各组日本大耳白兔血脂、肝功、肾功比较差异无统计学意义(P＞0.05);芥子咳喘贴单次给药后,各观察时间点日本大耳白兔给药部位皮肤刺激评分均为0分,多次给药改后,其刺激强度平均分值1.5分,为轻度刺激;未引起Hartley豚鼠皮肤出现红斑、水肿等过敏反应.结论:芥子咳喘贴经急性毒性试验、单次及多次给药完整皮肤刺激试验、皮肤过敏试验均未出现毒性反应,具备无毒、低刺激、无致敏性特点,经皮肤给药安全.

背景 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(HS15)是一种低毒性的新型非离子型表面活性剂,广泛用于难溶性药物的增溶,载药量高并能够促进上皮组织对药物的吸收,有助于难溶性抗真菌药物眼部局部用药后的角膜传递,但目前其对抗真菌药物盐酸特比萘芬(TH)眼部应用后的促吸收作用及其对眼组织有无刺激性尚不清楚. 目的 研究HS15胶束(HNMs)对TH的促角膜吸收作用及局部刺激性.方法 采用共溶剂法制备质量分数0.5％ TH-HNMs,用光散射粒度分析仪测定胶束的粒径及Zeta电位,采用透射电子显微镜(TEM)观察胶束的形态,采用高效液相色谱法(HPLC)测定TH包封率及不同pH条件下胶束中TH的累积释放量.取普通级健康雄性新西兰白兔5只,用0.5％ TH-HNMs点眼后行兔眼刺激性试验.另取新西兰白兔90只,采用随机数字表法随机分为对照组和实验组,均以右眼作为用药眼.实验组用50 μl TH-HNMs点右眼,对照组用50μl0.5％ TH油剂点右眼.分别于点眼后5、15、30、60、90、120、180、240和360 min经兔耳缘静脉注射过量质量分数4％戊巴比妥钠溶液处死实验兔,剖取角膜组织后采用HPLC法测定角膜组织中TH质量分数. 结果 制备的TH-HNMs平均粒径为13.32 nm,多分散系数为0.046,Zeta电位为-0.133 mV.TH-HNMs药物包封率为100％.TH体外释放速度呈pH依赖性,6h后在pH5.0的磷酸盐缓冲液中累积释放量达(95.20±3.20)％,在pH 7.4的缓冲液中累积释放量仅为(0.17±0.01)％.0.5％ TH-HNMs点眼后兔眼组织刺激性评分均低于2分,眼部组织未发现任何损伤.0.5％ TH-HNMs点眼后角膜中药物达峰时间均为5 min,达峰质量分数为(20.26±2.26) μg/g,显著高于对照组的(1.40±0.44) μg/g,差异有统计学意义(t=18.926,P=0.000).实验组兔眼给药后药-时曲线下面积(AUC) 0-360 min为1 292.25 μg/(g·min),是对照组的15.6倍.结论 TH-HNMs的制备工艺简单,包封率高,粒径小,无眼部刺激性,与TH油剂相比,点眼后能够显著促进TH在兔眼角膜的吸收.

目的 观察一种手足口病病毒抗体制剂对病毒的灭活效果及其毒性.方法 采用病毒悬液定量灭活试验和动物试验方法,对一种病毒抗体液体制剂灭活肠道71型病毒的效果及其毒性进行实验室观察.结果 该病毒抗体通过病毒接种蛋鸡产蛋卵黄提取制备而成,总效价为1:32.以3种病毒抗体原液作用10 min,对肠道71型病毒和柯萨奇A16型病毒的灭活对数值均为3.50;对柯萨奇A10型病毒灭活对数值为1.25.病毒抗体原液对家兔完整皮肤多次刺激试验结果为无刺激性;对家兔眼黏膜刺激试验结果为无刺激性.结论 肠道71型病毒和柯萨奇A16型病毒所产生的抗体对其病毒具有较好的灭活效果,且对皮肤黏膜无刺激性.

在试验周期为6个月,试验分5组,分别为低、中、高剂量、模型及空白对照组(每组为6只)的新西兰兔膝关节刺激试验中,解剖偶然见空白对照组中出现一例肝硬化病变.肉眼观察,该患病动物消瘦、体质量减轻、皮肤黏膜轻度黄染等体征.该患病动物肝脏形状不规则、质地变硬,表面可见大小不一的颗粒状结节突出于肝脏表面.随即对肝脏进行HE、Masson及网状纤维染色.通过光学显微镜下观察表明其符合肝硬化病理形态学特点.

目的 尝试采用多层试验组合策略筛查不同浓度的1,2-己二醇眼刺激/腐蚀性.方法 采用自下而上的组合策略,即以“鸡胚绒毛尿囊膜试验(HET-CAM)”和“牛眼角膜混浊/渗透性试验(BCOP)”两项不同敏感程度的体外方法逐层筛查有刺激性的1,2-己二醇浓度范围,最后以兔眼刺激试验(Draize试验)确认其眼刺激性的安全范围.结果 HET-CAM试验:体积分数0.625％及以下浓度的1,2-己二醇无刺激性,体积分数1.25％有轻刺激性,体积分数2.50％有中度刺激性,体积分数5.00％～10.0％有强刺激性/腐蚀性.BCOP试验:体积分数2.50％～5.00％浓度的1,2-己二醇有轻刺激性或刺激性,体积分数10.00％有严重腐蚀性.经Draize试验确认体积分数5.00％浓度的1,2-己二醇无刺激性,体积分数10.00％有轻刺激性.结论 在本试验条件下,1,2-己二醇无眼刺激性的最高浓度为体积分数5.00％.

目的 研究一种新型3D打印钛合金骨修复体植入兔骨组织后的生物相容性,为进一步评价其安全有效性及临床应用提供动物试验依据.方法 依据GB/T16886.6-2015《医疗器械生物学评价第6部分:植入后局部反应试验》,采用15只家兔,每只家兔通过手术操作,将2个样品植入其左侧胫骨,将2个对照品植入其右侧胫骨;分别在植入后4周、12周、26周各安乐死5只动物,取植入物及周围组织进行肉眼观察及组织学评价.结果 应用半定量评价系统对植入物周围骨组织进行评价,4周、12周、26周骨组织的刺激指数均小于2.9,判为无刺激反应.结论 该新型3D打印钛合金骨修复体具有良好的骨组织生物相容性,在骨修复领域具有很好的临床应用前景.

目的 探讨锝[99mTc]喷替酸盐注射液临床前安全性,为后续放射性药物安全性研究提供参考.方法 选取ICR小鼠、新西兰兔和豚鼠,分别开展尾静脉注射单次给药毒性实验(对照组、5550 MBq·kg-1组和925 MBq·kg-1组),血管刺激、肌肉刺激和主动全身过敏试验.实验期间观察动物状态,测定动物体重、饲料消耗量并进行组织病理学检查,其中单次给药实验检测血液学指标,对死亡动物及观察期结束后仍存活动物进行大体解剖检查,摘取胸腺、脾脏、肾脏、睾丸称重,计算脏器系数.结果 单次给药实验5550 MBq·kg-1组动物给药后均眼睑下垂,静卧少动,给药后约10 min有1只雄性动物死亡;925 MBq·kg-1组动物未见明显异常.血管刺激、肌肉刺激和主动全身过敏试验给药组均未见明显异常.结论 本实验条件下未发现与药物有关的明显毒性反应,为其临床安全应用提供了参考信息.

目的 研究一种聚六亚甲基双胍盐酸盐抗菌液的杀菌效果及安全性.方法 通过杀菌试验、现场消毒试验和动物毒性试验,对该抗菌液进行实验室检测和评价.结果 用该抗菌液对悬液内的白色念珠菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌分别作用3 min、6 min和9 min,其对白色念珠菌杀灭对数值＞4.0,对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌杀灭对数值均＞5.0,该抗菌液对皮肤自然菌的平均杀灭对数值为2.16,对豚鼠完整皮肤无刺激作用,对家兔眼睛和阴道黏膜无刺激性.结论 该聚六亚甲基双胍盐酸盐抗菌液消毒性能优良,对皮肤及黏膜安全性较高.

目的 了解偶氮四唑二胍(GZT)的急性经口毒性及皮肤、黏膜的刺激性,为其毒性分级和标签管理提供依据.方法 急性经口毒性试验选择SPF级健康成年SD大鼠50只,雌雄各25只,随机分为5组:1 000、1 414、2 000、2 828、4 000 mg/kg,每组10只.禁食后按体重一次灌胃染毒,观察染毒后大鼠的死亡情况和毒性反应,按寇氏法求GZT经口半数致死量(LD50)和LD50的95％可信限(95％CI),按急性毒性分级标准评定GZT毒性大小.急性皮肤刺激和眼刺激试验选择健康成年日本大耳白兔8只,经皮肤及黏膜途径给予GZT原药,观察毒性反应并评分,根据各观察时点动物的刺激反应总分均值,判定GZT对皮肤、眼刺激作用的有无及强度.结果 GZT的经口LD50为2 148 mg/kg,95％CI:1 876～2 460 mg/kg.GZT皮肤刺激性最高总积分平均值为1.6,眼刺激性最高总积分平均值为15.结论 GZT对大鼠的急性经口毒性为低毒,对白兔皮肤有轻度刺激性,对白兔眼睛有中度刺激性,刺激可逆.