晚期糖基化终末产物（AGE）与AGE受体（AGER）相互作用，可产生活性氧，导致皮肤Fb和血管内皮细胞凋亡，从而阻碍糖尿病创面愈合。浙江大学医学院附属第二医院韩春茂教授和王新刚教授团队在《Burns & Trauma》杂志发文《Curcumin?incorporated 3D bioprinting gelatin methacryloyl hydrogel reduces reactive oxygen species?induced adipose?derived stem cell apoptosis and improves implanting survival in diabetic wound》。该团队制备了一种含有姜黄素的三维生物打印甲基丙烯酸酐化明胶（GelMA）水凝胶支架，将其植入脂肪干细胞（ADSC）并应用于小鼠糖尿病创面。通过结构表征、蛋白质印迹法、活性氧和细胞凋亡测定来评估其抗氧化和抗细胞凋亡活性，并通过创面愈合实验评估了姜黄素通过AGE/AGER/核因子κB p65途径对细胞凋亡的潜在调节作用。通过扫描电子显微镜观察到，质量分数10%的GelMA水凝胶支架具有较好的机械性能和生物相容性，其圆形网状结构使其具有可打印性；苏木精?伊红染色显示，应用姜黄素?GelMA?ADSC的全层皮肤缺损裸鼠在第14、21天创面再上皮化更好；原位末端标记检测显示，姜黄素可减轻皮肤组织的细胞凋亡；血管内皮标志物CD31和α平滑肌肌动蛋白检测提示，姜黄素?GelMA?ADSC可诱导血管生成，从而加速糖尿病创面愈合。该研究说明姜黄素?GelMA?ADSC水凝胶是一种可有效加速创面愈合的生物材料。

目的:探讨重组人金属硫蛋白Ⅲ（rh-MT-Ⅲ）联合创面敷料在小鼠全层皮肤缺损创面愈合中的作用。方法:该研究为实验研究。取24只6周龄美国癌症研究所小鼠，雌雄各半，在每只小鼠背部制备2个对称的圆形全层皮肤缺损创面。将小鼠按性别、体重分层随机分为在创面涂布相应的溶液的生理盐水组、敷料组、rh-MT-Ⅲ组和在创面涂布rh-MT-Ⅲ和创面敷料的混合液的联合治疗组，每组6只小鼠。伤后1~7 d，每天观察所有小鼠的活动、饮食和毛发生长变化，记录小鼠体重、创面面积并计算相对创面面积百分比。伤后7 d，取小鼠创面组织，行苏木精-伊红染色观察新生肉芽组织情况，行Masson染色观察胶原纤维形成情况，行免疫荧光染色检测细胞增殖情况（以Ki67相对荧光强度表示）和细胞凋亡情况［以原位末端标记（TUNEL）相对荧光强度表示］。以上实验样本数均为6。结果:伤后7 d内，4组小鼠均无活动、饮食或毛发生长异常。伤后1~7 d，4组小鼠体重总体比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。联合治疗组小鼠伤后2、3、4、5、6、7 d相对创面面积百分比均明显低于生理盐水组、rh-MT-Ⅲ组（ P<0.05），伤后3、4、5、6、7 d相对创面面积百分比均明显低于敷料组（ P<0.05）。敷料组小鼠伤后6、7 d及rh-MT-Ⅲ组小鼠伤后7 d相对创面面积百分比均明显低于生理盐水组（ P<0.05）。伤后7 d，联合治疗组小鼠创面组织中可见大量毛细血管和成纤维细胞，且创面上缘新生上皮组织生长优于其他3组；联合治疗组小鼠创面组织中胶原纤维致密程度较其他3组更高且排列更为有序。伤后7 d，敷料组、rh-MT-Ⅲ组、联合治疗组小鼠创面组织中Ki67相对荧光强度分别为（289±35）%、（197±17）%、（389±56）%，均明显高于生理盐水组的（100±15）%（ P<0.05），联合治疗组小鼠创面组织中Ki67相对荧光强度明显高于敷料组、rh-MT-Ⅲ组（ P值均<0.05）。伤后7 d，敷料组、rh-MT-Ⅲ组、联合治疗组小鼠创面组织中TUNEL相对荧光强度为（55.5±5.7）%、（66.7±8.0）%、（20.0±2.2）%，均明显低于生理盐水组的（100.0±12.9）%（ P<0.05），联合治疗组小鼠创面组织中TUNEL相对荧光强度明显低于敷料组、rh-MT-Ⅲ组（ P值均<0.05）。 结论:rh-MT-Ⅲ可协同创面敷料促进创面周围肉芽组织生长以及胶原沉积，还可提高细胞增殖活力，减少细胞凋亡，通过促进创缘皮肤再上皮化，从而加速小鼠全层皮肤缺损创面愈合。

目的:探讨自体脂肪干细胞基质胶对兔耳全层皮肤缺损创面愈合及瘢痕增生的影响，并分析其相关机制。方法:采用实验研究方法。切取42只2~3个月龄雄性新西兰大白兔背部完整脂肪垫，制备脂肪干细胞基质胶，并于每只兔双耳腹侧制备全层皮肤缺损创面，将左耳创面纳入脂肪干细胞基质胶组（以下简称基质胶组）、右耳创面纳入磷酸盐缓冲液（PBS）组，分别注入自体脂肪干细胞基质胶和PBS。计算伤后7、14、21 d创面愈合率，并于创面愈合后1、2、3、4个月行创面形成瘢痕组织（以下简称瘢痕组织）温哥华瘢痕量表（VSS）评分；行苏木精-伊红染色观测伤后7、14、21 d创面组织病理学改变和创面愈合后1、2、3、4个月瘢痕组织真皮厚度；行Masson染色观察伤后7、14、21 d创面组织和创面愈合后1、2、3、4个月瘢痕组织中胶原排布，并计算胶原容积分数（CVF）；采用免疫组织化学法观测伤后7、14、21 d创面组织中微血管计数（MVC）与创面愈合后1、2、3、4个月瘢痕组织中转化生长因子-β 1（TGF-β 1）和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达，并行基质胶组瘢痕组织中α-SMA与TGF-β 1表达相关性分析；采用酶联免疫吸附测定法检测伤后7、14、21 d创面组织中血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子（EGF）的表达。各组各时间点样本数均为6。对数据行重复测量方差分析、析因设计方差分析、配对样本 t检验、LSD检验与Pearson相关性分析。 结果:伤后7 d，基质胶组创面愈合率为（10.3±1.7）%，与PBS组的（8.5±2.1）%接近（ P>0.05）；伤后14、21 d，基质胶组创面愈合率分别为（75.5±7.0）%、（98.7±0.8）%，均明显高于PBS组的（52.7±6.7）%、（90.5±1.7）%（ t值分别为5.79、10.37， P<0.05）。创面愈合后1、2、3、4个月，基质胶组瘢痕组织VSS评分均明显低于PBS组（ t值分别为-5.00、-2.86、-3.31、-4.45， P<0.05）。与组内前一时间点比较，除基质胶组创面愈合后4个月（ P>0.05）外，2组创面愈合后各时间点瘢痕组织VSS评分均明显升高（ P<0.05）。伤后7 d，2组创面肉芽组织再生与上皮化程度接近；伤后14、21 d，基质胶组创面组织中成纤维细胞、毛细血管、上皮细胞层数明显多于PBS组。创面愈合后1、2、3、4个月，基质胶组瘢痕组织真皮厚度均明显薄于PBS组（ t值分别为-4.08、-5.52、-6.18、-6.30， P<0.05）。与组内前一时间点比较，2组创面愈合后各时间点瘢痕组织真皮厚度均明显增厚（ P<0.05）。与PBS组比较，基质胶组伤后14、21 d创面组织中胶原排布更规则且CVF均明显升高（ t值分别为3.98、3.19， P<0.05），创面愈合后1、2、3、4个月瘢痕组织中胶原排布也更规则但CVF均明显降低（ t值分别为-7.38、-4.20、-4.10、-4.65， P<0.05）。与组内前一时间点比较，除基质胶组创面愈合后1个月（ P>0.05）外，2组创面伤后各时间点创面组织与创面愈合后各时间点瘢痕组织中CVF均明显升高（ P<0.05）。伤后14、21 d，基质胶组创面组织中MVC均明显高于PBS组（ t值分别为4.33、10.10， P<0.05）。与组内前一时间点比较，除PBS组伤后21 d（ P>0.05）外，2组创面伤后各时间点MVC均明显升高（ P<0.05）。创面愈合后1、2、3、4个月，基质胶组瘢痕组织中TGF-β 1和α-SMA的表达均明显低于PBS组（ t值分别为-2.83、-5.46、-5.61、-8.63，-10.11、-5.79、-8.08、-11.96， P<0.05）。与组内前一时间点比较，除基质胶组创面愈合后4个月α-SMA表达（ P>0.05）外，2组创面愈合后各时间点瘢痕组织中TGF-β 1与α-SMA表达均明显升高（ P<0.05）。基质胶组瘢痕组织中α-SMA与TGF-β 1表达之间呈显著正相关（ r=0.92， P<0.05）。伤后14、21 d，基质胶组创面组织中VEGF（ t值分别为6.14、6.75， P<0.05）和EGF（ t值分别为8.17、5.85， P<0.05）的表达均明显高于PBS组。与组内前一时间点比较，2组创面伤后各时间点VEGF表达均明显增高（ P<0.05），EGF表达均明显下降（ P<0.05）。 结论:脂肪干细胞基质胶可能通过促进创面组织中胶原沉积和VEGF、EGF的表达从而显著促进兔耳全层皮肤缺损创面愈合，还可能通过抑制瘢痕组织中胶原沉积和TGF-β 1、α-SMA的表达进一步抑制创面愈合后瘢痕增生。

将间充质干细胞（MSC）用于创面治疗时，常因移植细胞的募集数量不足以及进行皮肤再生的细胞系分化受损而导致创面愈合延迟。该研究观察到，在小鼠创面中移植骨髓源性MSC，趋化因子CXC配体16（CXCL16）及趋化因子CXC受体6（CXCR6）的表达均增加，提示外源性MSC移植治疗具有潜在价值。CXCL16/CXCR6轴的激活调控了局部黏着斑激酶、Src和细胞外信号调节激酶1/2介导的基质金属蛋白酶-2启动子的表达，以及MSC 中的迁移信号通路。CXCL16的激活也促进了MSC 向内皮样细胞和KC 的分化。在1型和2型糖尿病小鼠切开并用夹板固定的创面中，通过移植异体来源的MSC 及CXCR6增加了创面的血管新生和再上皮化，最终促进了皮肤组织再生。这项研究表明，在CXCR6 过度表达的生物工程MSC 中，激活CXCL16/CXCR6轴为糖尿病创面的治疗提供了一种有前景的治疗方法。

目的:探讨姜黄素对大鼠皮肤创面愈合和血管新生的影响及可能作用机制。方法:制备全层真皮缺损伤口大鼠，并随机分为模型组、姜黄素低、中、高剂量组，每组各10只，腹腔注射给药，姜黄素低、中、高剂量组分别给予5、15、45 mg/(kg·d)姜黄素，模型组大鼠每日腹腔注射等量0.5%羧甲基纤维素钠，连续14 d。测定各组大鼠创面愈合率；创面组织行HE、Masson及免疫组化染色；酶联免疫吸附(ELISA)试验检测各组大鼠创面组织血管生成素1(Ang－1)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平；实时荧光定量PCR(qRT－PCR)技术检测创面组织血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管内皮细胞生长因子受体－2(VEGFR－2)mRNA相对表达量；Western blot法检测创面组织VEGFA、VEGFR－2、Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达情况。结果:姜黄素低、中、高剂量组大鼠创面愈合率、血管密度，创面组织Ang－1和bFGF水平、VEGFA和VEGFR－2 mRNA及Notch1、Jagged1、Hes1、VEGFA及VEGFR－2蛋白相对表达量高于模型组(均 P<0.05)。组织学染色结果显示，模型组大鼠创面组织再上皮化不明显，炎症细胞严重浸润，胶原蛋白沉积较少，姜黄素低、中、高剂量组大鼠创面组织再上皮化逐渐明显，表皮逐渐增厚，炎性细胞浸润程度逐渐减轻，且胶原蛋白沉积逐渐增加；姜黄素对大鼠皮肤创面的作用效果呈剂量依赖性增强(均 P<0.05)。 结论:姜黄素可促进大鼠创面愈合及血管新生，其作用机制可能与激活Notch信号通路有关。

目的:探讨LL-37及其衍生肽LL-37R对糖尿病创面愈合的影响。方法:高糖条件下培养小鼠胚胎成纤维细胞NIH/3T3和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，采用活/死染色及细胞计数试剂盒(CCK-8)检测LL-37和LL-37R对细胞活性的影响，划痕实验和成管实验评价对HUVEC细胞增殖和迁移能力的影响。选用36只雄性SD大鼠制作糖尿病创面模型，随机分为对照组、LL-37组和LL-37R组，每组12只。在背部制作直径2 cm的圆形全层皮肤创面，伤后每2 d分别于皮下注射生理盐水、LL-37、LL-37R，伤后第0、3、7、14、21天拍照，第21天取材进行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色和免疫组织化学染色评估创面愈合情况。采用ANOVA分析和非配对 t检验进行数据分析。 结果:LL-37R能够缓解高糖环境下NIH/3T3细胞和HUVEC细胞的损伤，并且表现出促进HUVEC细胞迁移和成血管的能力。对于大鼠糖尿病创面，在造模后21 d，LL-37组和LL-37R组的平均创面面积占初始创面的比例分别为(31.46±5.51)%、(18.01±4.29)%，均显著小于对照组[(41.10±4.54)%， t＝3.01、2.83， P<0.05]；HE染色结果显示，LL-37组和LL-37R组的创面表皮厚度分别为(73.06±17.67)、(70.35±4.60) μm，大于对照组[(26.94±11.61) μm， t＝2.18、3.48， P<0.05]，且LL-37R组基本完成了上皮化过程；Masson染色结果显示，LL-37R处理过后的真皮中胶原纤维比例更高( F＝78.61， P<0.01)，且排列更加有序和紧密；免疫组织化学染色结果表明，LL-37R组的CD31阳性血管密度为(221.62±18.69)个/mm 2，与对照组[(100.38±11.94)个/mm 2]和LL-37组[(117.95±16.01)个/mm 2]比较，血管形成最为显著( F＝17.02， P<0.01)，且LL-37R组创面中被CD86标记的炎性巨噬细胞数量[(20.18±5.08)个/mm 2]明显少于LL-37组[(61.82±8.101)个/mm 2]和对照组[(236.00±17.89)个/mm 2， F＝95.59， P<0.01]。 结论:LL-37及其衍生肽能够通过促进血管再生、胶原沉积和调节炎症加速糖尿病创面的愈合。

鼻黏膜是上呼吸道系统的第一道防御屏障，在抵御外来不良刺激，维持鼻腔正常生理功能方面起到重要作用。鼻黏膜广泛损伤缺失后，其愈合常受到各种生长因子、细胞因子及蛋白酶等因素的干扰而导致再生鼻黏膜的功能障碍。间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）具有归巢性、免疫调节功能，分泌细胞因子和促进生长因子增殖等优势，可通过分泌生长因子、细胞因子及白介素等，加快再上皮化过程和纤毛再生的速度，从而促进鼻黏膜损伤缺失后的再生过程。将MSC运用到功能性鼻内窥镜手术或鼻颅底外科手术产生的缺损中，可提高鼻黏膜的再生活性。目前MSC在鼻黏膜再生治疗方面仍处于探索阶段，本文就此作一综述，为将来临床上该方法的进一步研究和运用提供依据。

目的:观察人胚胎肠管再通过程中阻塞管腔内的胚胎液泡的形态及黏膜上皮的形成。方法:对4例孕9~10周人胚胎石蜡包埋和切片进行观察。所有标本均做矢状面连续切片（5 μm厚）和HE染色。3D HISTECH扫描切片并进行三维重建。结果:胚胎头臀径（crow-rump length，CRL）28 mm（孕9周）肠腔可见细小腔隙，管腔形状不规则，可见黏膜上皮化，液泡离心性融合，囊壁形成黏膜上皮层。胚胎CRL 36 mm（孕10周）肠腔腔隙进一步扩大，肠腔内液泡不断融合黏膜上皮，直到完成再通。结论:本研究演示了人胚胎肠管再通早期的液泡形态和结构。显示肠管胚胎期液泡囊壁通过单层上皮细胞的融合、扩张和向黏膜上皮演变，构成肠道黏膜上皮。暂时充盈期肠管液泡上皮细胞和间充质细胞之间应该存在上皮-间充质转换，两者在肠黏膜上皮化和再通过程中扮演着重要作用。

目的:探讨复方芪参提取物对糖尿病足溃疡(DFU)大鼠创面的愈合能力。方法:选取6～8周龄无特定病原体(SPF)级成年SD大鼠(河北省实验动物中心)，体重200～250 g，共110只。其中36只作为对照组，其余74只进行高糖高脂饲料喂养，并注射低剂量链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病。成功建立糖尿病足溃疡模型的72只大鼠按随机数字表法分为模型组和复方芪参提取物组，每组36只。通过在大鼠背侧后足打孔形成溃疡创面伤口。复方芪参提取物组大鼠口服复方芪参提取物，模型组和对照组分别口服生理盐水。观察溃疡创面愈合率，并使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。免疫组织化学检测溃疡创面组织中表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达。计量资料组间差异比较采用单因素方差分析或LSD- t检验，计数资料指标组间比较使用 χ2检验。 结果:模型组大鼠创面愈合率显著低于对照组[(16.84±3.01)%比(43.36±4.42)%， t＝8.49， P<0.05]；复方芪参提取物组大鼠创面愈合率显著高于模型组[(28.50±2.62)%比(16.84±3.01)%， t＝12.48， P<0.05]。在第3、6、9天的时间点上，模型组IL-6水平显著高于对照组(21.29±3.42比15.78±3.06， t＝－6.23， P<0.05；22.36±2.98比15.69±3.12， t＝－4.26， P<0.05；22.58±3.06比15.38±2.86， t＝－5.45， P<0.05)；复方芪参提取物组IL-6水平显著低于模型组(17.99±1.95比21.29±3.42， t＝4.23， P<0.05；17.95±1.87比22.36±2.98， t＝3.45， P<0.05；18.02±1.82比22.58±3.06， t＝4.62， P<0.05)；模型组TNF-α水平显著高于对照组(17.18±2.42比8.38±0.69， t＝－8.44， P<0.05；18.06±3.41比8.60±1.09， t＝－7.29， P<0.05；17.38±2.69比8.53±1.06， t＝－6.52， P<0.05)；复方芪参提取物组TNF-α表达水平显著低于模型组(13.51±2.08比17.18±2.42， t＝4.25， P<0.05；14.02±2.05比18.06±3.41， t＝3.36， P<0.05；14.56±2.50比17.38±2.69， t＝5.28， P<0.05)；模型组的EGF表达水平显著低于对照组(0.235±0.002比0.272±0.001， t＝1.24， P<0.05；0.237±0.001比0.268±0.002， t＝2.40， P<0.05；0.240±0.003比0.275±0.001， t＝1.20， P<0.05)；复方芪参提取物组EGF表达水平显著高于模型组(0.252±0.001比0.235±0.002， t＝－1.26， P<0.05；0.251±0.003比0.237±0.001， t＝－2.24， P<0.05；0.255±0.002比0.240±0.003， t＝－1.40， P<0.05)；模型组VEGF表达水平显著低于对照组(0.205±0.001比0.226±0.002， t＝2.23， P<0.05；0.212±0.001比0.239±0.002， t＝1.47， P<0.05；0.217±0.001比0.243±0.002， t＝2.26， P<0.05)；复方芪参提取物组VEGF表达水平显著高于模型组(0.216±0.002比0.205±0.001， t＝－2.90， P<0.05；0.225±0.002比0.212±0.001， t＝－1.43， P<0.05；0.230±0.003比0.217±0.001， t＝－1.63， P<0.05)；模型组bFGF表达水平显著低于对照组(0.192±0.002比0.228±0.003， t＝1.25， P<0.05；0.216±0.002比0.235±0.004， t＝1.09， P<0.05；0.220±0.002比0.245±0.001， t＝2.06， P<0.05)；复方芪参提取物组bFGF表达水平显著高于模型组(0.215±0.001比0.192±0.002， t＝－1.37， P<0.05；0.228±0.001比0.216±0.002， t＝－1.36， P<0.05；0.235±0.002比0.220±0.002， t＝－1.06， P<0.05)；模型组E-cadherin表达水平显著低于对照组(0.286±0.002比0.325±0.001， t＝1.69， P<0.05；0.293±0.003比0.352±0.002， t＝1.50， P<0.05；0.298±0.001比0.360±0.003， t＝1.23， P<0.05)；复方芪参提取物组E-cadherin水平显著高于模型组(0.301±0.002比0.286±0.002， t＝－1.03， P<0.05；0.314±0.003比0.293±0.003， t＝－1.34， P<0.05；0.325±0.004比0.298±0.001， t＝－1.23， P<0.05)。 结论:复方芪参提取物具有抗炎、促进血管再生和创面再上皮化，能够显著促进糖尿病足溃疡大鼠创面的愈合。

干细胞在创面愈合中，尤其是再上皮化过程中是至关重要的，但它们在皮肤损伤过程中的具体作用尚不清楚。该文采用富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体6（Lgr6）标记了仅存在于小鼠皮肤部分区域的具有参与创面再生且需要与神经相互作用的表皮干细胞（ESC）。将特异性敲除白喉毒素A 亚基介导的Lgr6+干细胞作用于创面会导致愈合显著延迟。通过活体成像系统追踪损伤后的干细胞，结果显示Lgr6+干细胞的创面再生能力在背根神经节消融后变差。这导致了包含毛囊干细胞等在内的其他干细胞群的募集，以部分补偿创面闭合。单细胞谱系追踪和基因表达分析表明，Lgr6+干细胞在失去它们的生态位后转向分化而不是自我复制。因此，Lgr6+ ESC 可以通过损伤后的反应活化及与神经相互作用来调节其命运。该研究团队使用目前最先进的成像工具观察到ESC 的独特亚群,并且首次揭示了周围神经可作为干细胞生态位的重要成员调控干细胞命运，这为调节创面愈合的再上皮化阶段的研究提供了关键线索。