目的:探讨1个常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD)家系 PKD1基因变异的致病性，并进行遗传咨询和再生育指导。 方法:采集家系成员及100名健康对照者外周血，通过全外显子测序法筛选先证者全外显子组变异基因；应用PCR及Sanger测序验证先证者及其家系成员候选变异基因位点，并进一步筛查健康对照者；结合先证者家系的临床信息及ACMG/AMP指南进行新变异的致病性解读，应用ExAC、dbSNP、HGMD、千人基因组、ClinVar、PKDB、Mutation Taster和Uniprot数据库及软件进行突变人群频率和生物信息学分析。结果:超声检查显示先证者双肾多发囊性回声；全外显子测序结果显示先证者及其女儿、父亲、姑姑、姑表妹均存在 PKD1 c.4076T>C(p.Leu1359Pro)杂合错义变异，且100名健康对照者中均未发现该变异。本家系中的多囊肾患者存在 PKD1 c.4076T>C(p.Leu1359Pro)杂合错义变异，根据ACMG/AMP指南，该变异分类为可能致病性(PS4_Supporting＋PP1_Moderate＋PM2_Supporting＋PP3＋PP4)。 结论:PKD1基因c.4076T>C(p.Leu1359Pro)杂合错义变异的发现丰富了 PKD1基因的变异谱，为该家系的遗传咨询和遗传学诊断提供了依据，避免了再生育发病的风险。

基因组嵌合变异会导致同一个体生殖细胞和体细胞基因组不同.嵌合变异包含不同变异类型,其中新发变异指患者父母中无法检测但患者可以检测的变异,大规模人类家系基因组和遗传分析表明80%的子代新发变异来源于父方染色单体,即来源于精子嵌合变异.本文综述了精子嵌合变异的类型和已有的检测策略,同时讨论了近期有关父亲精子嵌合变异导致后代遗传疾病的原因.笔者团队的前期研究结果表明,多达5%～20%的临床表型相关的新生变异可在父亲的精子中检测为早期胚胎发育或生殖干细胞嵌合变异,并且可以作为罕见遗传病和复杂遗传病的重要预测指标.基于这些已有的研究结果,笔者认为在未来的研究中,进行大规模新发变异检测和人口水平的遗传筛查将大幅度提升对子代的遗传风险判断,并且可以有效提高人口遗传健康.在临床推广新生变异的父亲精子检测将显著提高疾病人群分层的效率并提高筛查再生育风险的效率.环境、生活因素等通过精子对后代健康的影响、对变异特征的塑造,以及实验室条件下对精子变异的定向控制将是本领域新的研究热点.

目的 探讨再生育孕妇妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发病的相关危险因素.方法 于2015-2016年在厦门市妇幼保健院围产营养门诊,按照孕期保健手册的建卡编号随机选择393例GDM患者,并以年龄段为匹配因素进行1:1配对,以393例糖耐量试验正常的孕妇作为对照组.收集妊娠前体质指数、文化程度、流产次数、产检时的孕周及体重、父母亲患糖尿病史、上一胎胎儿出生体重、有无妊娠期糖尿病史等资料,两组人群均为再生育孕妇.结果 (1)单因素分析显示:GDM组孕妇孕24周前体重增长高于对照组[(9.11±3.09) kgvs(7.54±2.95)kg,t=2.121,P=0.004],母亲患糖尿病的比例高于对照组(64/393 vs 38/393,x2=7.616,P=0.006),而对照组文化程度总体水平高于GDM组(Z=-4.060,P=0.00l).配对卡方分析显示,巨大儿分娩史(x2=14.297,P=0.001)、妊娠期糖尿病史(x2=12.938,P=0.001)及流产次数≥2次(x2=7.078,P=0.010)均是再生育孕妇发生GDM的危险因素.随着上一胎胎儿出生体重的增长,下一孕期GDM发病的风险也逐渐增加.当出生体重达到3.8 kg时,OR=3.467,该风险值达到强相关程度.(2)多因素Logistic回归分析显示:单因素分析中,差异有统计学意义的危险因子均是GDM发病的高危因素,其中孕24周前体重增长超过10 kg的影响最大(OR=1.875,P=0.001).结论 妊娠期糖尿病史、巨大儿分娩史、流产次数≥2次、妊娠24周前体重总增长超过10 kg、文化程度水平相对低、孕妇母亲患糖尿病史均是GDM发病的危险因素;对于上一胎胎儿出生体重达到3.8 kg以上的再生育孕妇,应被纳入GDM发病的高危人群.

随着二胎政策的开放,高龄妇女的再生育需求持续攀升,但由于年龄相关性,卵巢储备功能下降、输卵管炎性疾病以及子宫内膜容受性降低等原因导致了该人群自然妊娠率的下降,自然流产率与生育风险的提高.再生育人群的生殖问题也成为目前临床医生研究的热点.章勤教授是浙江省名中医,浙江中医药大学博士研究生导师,第二批全国名老中医药专家何少山主任医师的学术继承人,全国第二批优秀中医临床人才,现任杭州市中医院妇科主任.

目的 探讨再生育妇女叶酸服用的依从现状及其影响因素,为制定相应的干预措施提供科学依据.方法 采用方便抽样的方法,选取在山西省妇幼保健院进行孕期保健的629名怀孕3个月以上的再生育妇女,对其进行问卷调查. 结果 97.1％的再生育妇女服用过叶酸,其中51.1％从孕前开始服用叶酸,21.3％从末次月经3个月前开始服用叶酸,53.5％服用叶酸90天以上,41.1％能规律性服用叶酸.叶酸服用依从性的影响因素包括孕妇受教育程度、婚龄及孕前BMI. 结论 再生育妇女的叶酸服用依从性不容乐观,应针对不同人群开展形式多样的健康教育来提高再生育妇女的依从性.

随着社会、环境等因素的作用,不孕不育的人群日益增多,辅助生殖技术(ART)助孕应用越来越广泛,尽管目前体外受精(IVF)的临床妊娠率为40％～60％,但是反复植入失败(RIF)的发生率仍有5％～11.1％.有研究认为,大约2/3的胚胎移植失败需归因于子宫内膜容受性的降低.子宫内膜容受性是指子宫内膜对胚胎的接受能力,即允许胚胎黏附其上直至植入完成的能力.宫腔手术或炎症后造成宫腔损伤,形成宫腔粘连(IUA),也称为Asherman syndrome(AS),是子宫内膜容受性降低的原因之一.目前,多数专家认为IUA应定义为子宫内粘连或纤维化,伴有以下一种或多种临床症状:月经减少、闭经、反复流产、不孕及胎盘形成异常等,而无上述症状的称为无症状IUA.

子痫前期(PE)是造成母儿发病和死亡的常见妊娠期并发症,尽管相比经产妇,其在初产妇人群中的发生率更高.然而,前次妊娠有PE病史者,再次妊娠则属于再发高风险人群,且前次发病孕周越早,或并发子痫、HELLP综合征、胎儿生长受限等,再次发病的概率更高,程度更重.有关PE再发的研究对产科医生极具挑战性,又值再生育人群高峰,如何做好孕前咨询,分层管理,采取合适的预防措施,监测病情和适时分娩,争取母儿利益最大化,是产科医生临床处理的重点.

[目的]总结浙江省名中医章勤教授针对再生育人群不孕症临床辨证施治经验.[方法]通过跟随章勤教授临诊,选取章师临床治疗再生育人群卵巢储备功能低下、输卵管炎性疾病、子宫内膜容受性低下以及剖宫产后疤痕子宫憩室等各类具有人群特殊性的不孕症验案,分析总结老师治疗再生育人群不孕症的学术观点和临床经验.[结果]章勤教授认为治疗再生育人群不孕症以补肾为基本大法,其中卵巢储备功能低下者以补肾填精为主;患有输卵管炎性疾病者以分其缓急、扶正祛邪为要;子宫内膜容受性低下者以补肾活血化瘀为法;患有子宫切口瘢痕憩室者以"化瘀"与"止漏"两步而治.辨证施治,疗效显著.[结论]章勤教授治疗再生育人群不孕症经验特色鲜明,疗效显著,值得学习与推广.

目的:研究拟再生育不孕症人群中剖宫产术后瘢痕子宫对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的影响.方法:回顾性分析2011年12月至2017年7月就诊于厦门市妇幼保健院生殖医学科拟生育二孩接受IVF-ET助孕治疗的285例继发输卵管因素不孕症患者资料,按照生育第一孩的分娩方式将109例瘢痕子宫患者纳入研究组,将176例非瘢痕子宫患者纳入对照组;按照患者年龄分为高龄组(≥35岁)和低龄组(＜35岁);再将研究组按照胚胎移植距剖宫产术的时间分为≥10年组(50例)和＜10年组(59例),比较各组的妊娠结局.结果:两组患者年龄、不孕年限、移植胚胎数比较,差异无统计学意义(P＞0.05).研究组的临床妊娠率(42.20％)、着床率(27.40％)显著低于对照组(54.55％、36.14％),差异有统计学意义(P＜0.05),两组间生化妊娠率、异位妊娠率及流产率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).在＜35岁的低龄组中,研究组的临床妊娠率(41.51％)和着床率(28.51％)显著低于对照组(68.11％、46.04％),差异有统计学意义(P＜0.05),两组生化妊娠率、异位妊娠率和流产率比较,差异无统计学意义(P＞0.05);在≥35岁的高龄组中,研究组与对照组的生化妊娠率、临床妊娠率、着床率、异位妊娠率以及流产率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).研究组中瘢痕子宫＜10年组的生化妊娠率(13.56％)显著高于≥10年组(0％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论:剖宫产术后瘢痕子宫是影响再生育人群IVF-ET妊娠结局的重要因素,降低了IVF-ET的临床妊娠率和着床率,其对IVF-ET临床妊娠率和着床率的影响与患者的年龄和剖宫产术距再孕的时间有关.

目的:了解再生育妇女对孕期营养知识相关影响因素,为促进再生育人群母婴健康的营养干预提供参考.方法:选取2016年5月—2018年5月在本院产科门诊建册的早孕600例再生育孕妇,随机分为观察组和对照组各300例.观察组予个体化孕期营养干预,包括严格体质量管理、科学补充营养素、指导合理膳食、营养、运动、孕期良好生活方式等.对照组予一般的孕期营养指导及保健监测.在分娩前分别对600例研究对象进行孕期营养知识问卷调查.结果:有效问卷597份,其中对"是否知道体重指数"和"孕期营养成分包括哪些"回答正确率分别为3.2％和17.1％,对"孕期什么是补钙、补铁的最佳食品"回答正确率为59.3％、53.3％.不同家庭经济收入、文化程度和是否接受个体化孕期营养指导知识掌握不同(P<0.05).多因素logistic回归分析,文化程度和孕期个体化营养指导是影响知识掌握的主要因素.结论:再生育妇女对孕期营养知识掌握不够,需要进行个体化宣教及干预,以期获得良好妊娠结局.