圆锥角膜(KC)是一种以局限性角膜圆锥样突起,伴有突起区角膜基质变薄为特征的疾病,常见于青春期前后,表现为双侧发病,是一种潜在的致盲性眼病.研究表明其发病与环境因素、炎症反应、免疫功能、力学刺激等相关,但目前对圆锥角膜的发生及进展机制尚无确切定论.以角膜重塑相关基因为代表的多种基因已被发现对圆锥角膜的发生发展具有一定影响,更多的研究仍在挖掘与圆锥角膜发病有关的基因靶点.文章就目前的研究进展综述与圆锥角膜发病机制相关的基因靶点及其影响,探索基因在圆锥角膜早期诊断及干预的应用价值,为今后圆锥角膜发病机制的研究提供新思路.

目的 探究清热解毒方联合莫西沙星治疗急性鼻窦炎的临床疗效以及血清炎性因子超敏c反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法 选择2020年2月—2022年8月来科室就诊的急性鼻窦炎患者92例,根据Excel表格法随机分为研究组和对照组,每组46例,对照组患者给予莫西沙星治疗,研究组在对照组的基础上,采用清热解毒方治疗.7 d为1个疗程,两组患者均治疗2个疗程.比较两组治疗疗效、治疗前后临床症状改善情况、治疗前后鼻窦CT与鼻内镜评分、治疗前后鼻腔鼻窦结局测试-20(SNOT-20量表)评分、治疗前后血清炎性因子hs-CRP、IL-6及TNF-α含量和不良反应发生情况,并进行统计学分析.结果 研究结果显示,研究组治疗疗效优于对照组(P＜0.05);研究组治疗后鼻塞、流涕、头痛和鼻腔分泌物的症状积分显著低于对照组(P＜0.05);研究组治疗后鼻窦CT与鼻内镜评分显著低于对照组(P＜0.05);研究组治疗后SNOT-20量表评分中鼻部症状、相关症状、睡眠障碍和情感结局评分低于对照组(P＜0.05);研究组治疗后炎性因子hs-CRP、IL-6及TNF-α水平低于对照组(P＜0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 清热解毒方治疗急性鼻窦炎效果确切,可有效地改善患者的临床症状,降低鼻窦CT与鼻内镜和SNOT-20评分,降低急性鼻窦炎患者的血清炎症因子含量,和莫西沙星联合应用,可提高治疗效果,且不良反应小,安全性高,值得临床推广应用.

目的:探讨肠道微生物来源的石胆酸（LCA）对脓毒症小鼠肝损伤的保护作用。方法:将15只C57BL/6J小鼠分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（Sep组）、粪菌移植组（Sep-fmt组），每组各5只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）构建脓毒症小鼠模型，Sham组仅行腹壁开关手术；Sep-fmt组于CLP后第2天给予粪菌液连续灌胃3 d；Sham组和Sep组根据体质量给予等剂量含10%甘油的无菌磷酸盐缓冲液连续灌胃3 d。采用粪便进行16S核糖体RNA（rRNA）测序分析并筛选出胆汁酸代谢差异代谢产物。然后将30只C57BL/6J小鼠分为假手术组（Sham组，6只）、脓毒症组（Sep组，12只）、LCA组（LCA-Sep组，12只），各组分别保证6只大鼠进行后续实验分析。LCA-Sep组在脓毒症造模之前给予100 mg/kg的LCA灌胃，连续5 d；Sham组、Sep组根据体质量给予等剂量溶媒连续灌胃5 d。采用粪便进行16S rRNA测序分析，观察各组小鼠死亡情况并进行临床严重程度评分（CSS）。检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-10水平并评估各组小鼠肝脏组织病理损伤。结果:Sham组、Sep组和Sep-fmt组小鼠各次级胆汁酸比较，差异均有统计学意义（P均< 0.001），且Sep-fmt组中LCA的增幅最大，故后续实验选取LCA对脓毒症小鼠进行灌胃。CLP术后24 h，Sham组小鼠无死亡，Sep组小鼠死亡4只，LCA-Sep组小鼠死亡2只；各组存活小鼠CSS比较，差异具有统计学意义[（1.0 ± 0.0）、（3.5 ± 0.5）、（2.5 ± 0.5）分，F = 47.500，P < 0.001]。α多样性分析显示，3组小鼠肠道菌群丰富度[Chao1指数和基于丰度的覆盖估计值（ACE）指数]和多样性（Shannon指数和Simpson指数）比较，差异均有统计学意义（H = 8.766、8.766、9.704、10.994，P均< 0.05），且LCA-Sep组肠道菌群多样性高于Sep组（P均< 0.05）。β多样性分析显示，3组小鼠的菌群结构存在显著差异（H = 18.322，P = 0.001）。3组小鼠拟杆菌门的平均相对丰度分别为62.17%、11.10%、34.47%，变形菌门的平均相对丰度分别为10.99%、62.81%、40.58%。3组血清TNF-α、IL-6、IL-10及肝脏切片中TUNEL阳性细胞数比较，差异均有统计学意义（H = 14.749、14.363、15.158，F = 131.688，P均< 0.001），且Sep组TNF-α、IL-6水平及肝脏切片中TUNEL阳性细胞数更高，LCA-Sep组IL-10水平更高（P均< 0.05）。免疫荧光结果显示，Sham组M2巨噬细胞数表达较多，Sep组M2巨噬细胞数表达有所减少；给予LCA预处理后，LCA-Sep组小鼠肝组织M2巨噬细胞数表达较Sep组增加。结论:脓毒症可导致小鼠肠道菌群失调、炎症因子升高和肝细胞损伤；肠道菌群代谢产物LCA可以下调脓毒症小鼠肠道菌群中的潜在致病菌丰度，促进M2巨噬细胞的极化，减轻全身炎症水平和肝细胞凋亡。

目的 观察谷红注射液治疗急性缺血性脑卒中患者的临床疗效和安全性.方法 该研究为一项多中心、前瞻性研究,采用随机、双盲、平行对照的临床试验设计方法.纳入2021年7月22日至2024年4月30日就诊于31家医院的急性缺血性脑卒中患者2 000例.经筛选随机分组后,试验组纳入999例,对照组纳入1 000例.试验组给予谷红注射液,对照组给予安慰剂(生理盐水),2组疗程均为10 d.比较2组患者发病90 d后的改良Rankin量表(mRS)相对于基线期的变化情况,评估经治疗后mRS评分≤2分的患者比例.观察并记录2组患者治疗期间出现的不良反应情况.结果 发病90d后,试验组mRS评分≤2分的患者比例[71.10％,710/999]高于对照组[65.10％,651/1 000],差异有统计学意义(P＜0.05).在整个试验期间,试验组不良反应的发生率为0.70％,对照组不良反应的发生率为0.40％,差异无统计学意义(P＞0.05).综合不良反应、临床实验室检查、心电图和生命体征等安全性评价指标结果,试验组与对照组安全性相当.结论 谷红注射液具有疗效确切、安全可靠的优点,且能够提高临床顺应性,可有效改善急性缺血性脑卒中患者的临床症状,提高生活质量,值得临床推广使用.

目的 构建人源R-spondin 2(roof plate-specific spondin 2,RSPO2)的真核表达载体,表达、纯化融合蛋白RSPO2-Fu-Fc,用3C蛋白酶切除Fc结构域后,检测RSPO2-Fu的生物学活性.方法 基于生物信息学方法分析人源RSPO2蛋白的理化性质和结构,筛选获得可在溶液中稳定存在的RSPO2截短蛋白RSPO2-Fu.将编码RSPO2-Fu蛋白的基因亚克隆至pCMV-Fc载体后,将质粒pCMV-RSPO2-Fu-Fc瞬时转染入HEK293F细胞中表达72 h,通过Protein A层析柱纯化融合蛋白RSPO2-Fu-Fc,用3C蛋白酶切去Fc结构域,分子筛进一步提纯获得RSPO2-Fu蛋白.最后,通过M50 Super 8 × TOPFlash检测RSPO2-Fu蛋白的生物学活性.结果 生物信息学分析结果显示,RSPO2全长有243个氨基酸,相对分子质量为28 300,等电点为9.42,为亲水性不稳定蛋白,RSPO2-Fu截短蛋白在溶液中的稳定性得到了极大提高;重组表达质粒pCMV-RSPO2-Fu-Fc经菌落PCR及测序证明构建正确;获得了纯度达95％的RSPO2-Fu蛋白;生物学活性检测结果显示,RSPO2-Fu的EC5.值为1.5× 10-12 mol/L.结论 对RSPO2蛋白适当截短后,可获得稳定表达的RSPO2-Fu蛋白,其对Wnt信号通路有明显激活作用,为Wnt信号通路中RSPO2相关生物学研究提供了更好的参考.

手术治疗是胰腺癌最主要的治疗手段，手术切缘阳性、淋巴结转移、周围神经侵犯被认为是导致胰腺癌患者术后局部复发的主要因素。胰腺系膜和胰腺全系膜切除概念的提出，很好地定义了胰头癌手术的切除范围，能提高R0切除率，降低局部复发率。该理念着重于术后最易导致肿瘤残留和局部复发部位的处理。尽管胰腺系膜的概念和胰腺全系膜切除的方法、范围以及效果等存在争议，但作为一种新的手术理念和方法，胰腺全系膜切除值得推荐，效果有待进一步探索和研究。

主动脉夹层(aortic dissection,AD)是一类在发病早期极易被误诊或忽视的心血管疾病,影像学检查多用于该病的确诊,但诊断耗时.生物学标志物检测操作简单,检测速度快,不仅用于AD早期诊断,还与疾病的发生、发展以及预后密切相关.平滑肌肌球蛋白重链、α-平滑肌肌动蛋白(α-SAM)参与了血管平滑肌细胞的表型转换;C反应蛋白可作为患者预后不良结局的独立预测因子;峰值降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可作为A型AD出现急性肾功能损伤的潜在预测指标;D-二聚体是AD重要的诊断标志物,其阴性可排除AD;新型标志物(如非编码RNA分子)过表达可减缓AD进展,以达到治疗效果.该文旨在对早期诊断AD的生物学标志物作一综述,以期探讨其生物学特点及临床应用价值.

目的:探讨微创切口联合腹腔镜同期治疗先天性心脏病合并心外畸形安全性及可行性。方法:选取2015年11月至2023年4月于首都儿科研究所附属儿童医院心脏外科收治的24例采用微创切口联合腹腔镜同期治疗先天性心脏病合并心外畸形患儿(微创联合组)，以及年龄、体重、心脏畸形、手术方式、心功能及麻醉ASA分级相匹配的24例单纯先天性心脏病患儿(单纯先心病组)作为研究对象。统计分析两组患儿术中、术后等临床指标差异性。结果:微创联合组患儿均成功施行联合手术，术后无明显并发症，两组患儿均成功治愈出院；与单纯先心病组相比，微创联合组患儿麻醉时间及手术时间明显延长，手术费用明显增多，差异有统计学意义(P<0.05)，但体外循环时间、主动脉阻断时间、术中出血量，术后气管插管时间、CICU时间、住院时间、麻醉费用、住院费用等指标差异无统计学意义(P>0.05)；微创联合组与单纯先心病组术后早期血流动力学指标比较，术后8 h CCE明显高于单纯先心病组(P<0.05)，其余术后各时点CCE差异无统计学意义；两组CI、dp/dt、Glu、Lac、IS指标在术后0、4、8、12、16、20、24 h差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:微创切口联合腹腔镜同期治疗先天性心脏病合并非心脏畸形安全可行，同时具有切口美观的优点，值得临床推广。

目的 探讨生物反馈电刺激治疗对膀胱脱垂初产妇盆底肌弹性及盆底解剖功能的影响.方法 纳入产后40～45 d常规检查的足月顺产、单胎妊娠、有膀胱脱垂的初产妇66例,随机分为2组,规律接受生物反馈电刺激治疗女性为治疗组32例,同期未接受生物反馈电刺激治疗为对照组34例.采用实时剪切波弹性成像(SWE)技术对2组女性耻骨直肠肌静息状态下弹性模量值进行测量,采用经会阴盆底四维超声检查测量静息状态、缩肛动作及Valsalva动作下肛提肌裂孔大小,并比较前后2次组间及组内的数值差异.结果 治疗前首次检查:①SWE检查结果:治疗组与对照组女性双侧耻骨直肠肌弹性模量数值差异无统计学意义(P＞0.05);②四维超声肛提肌裂孔面积:治疗组与对照组组内肛提肌裂孔面积在缩肛动作时较静息状态缩小,Valsalva动作面积最大(P＜0.05);治疗组与对照组3种状态下分别比较,肛提肌裂孔面积测量值差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后再次复查:①SWE检查结果:治疗组女性的经生物反馈电刺激3个月规律治疗后,盆底肌弹性模量测值较治疗前增大、弹性值增高,且在2组女性前后2次检查中测值最大(P＜0.05);对照组弹性模量测值较首次检查差异无统计学意义(P＞0.05);②四维超声肛提肌裂孔面积:治疗组女性3种状态下,肛提肌裂孔面积测值均较治疗前缩小,且在2组女性前后2次检查中分别在3种状态下测值均最小(P＜0.05);对照组女性复查,肛提肌裂孔面积测值较治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SWE结合盆底四维超声动态检查相结合,表明膀胱脱垂初产妇经过规律生物反馈电刺激治疗后,耻骨直肠肌弹性增大,肛提肌裂孔面积缩小,盆底肌松弛状况得以改善.

目的 通过生物信息学分析,寻找与银屑病发病密切相关的特征基因,并探寻中药复方对其作用机理.方法 利用中药系统药理学数据库(TCMSP)对健脾解毒汤的药物作用靶点进行研究.通过OMIM数据库、GeneCard数据库以及GEO数据库筛选银屑病的病理靶点;使用R包对基因进行功能注释;从NCBI GEO公共数据库下载银屑病数据集GSE13355的基因表达数据;通过Cytoscape建立"活性成分-靶点"网络;采用WGCNA方法,寻找协同表达的基因模块;利用WGCNA-R包构建数据集中基因的共表达网络;采用CIBER-SORT算法推断22种免疫浸润细胞的相对比例,并进行Pearson相关性分析;通过miRcode数据库获得关键基因相关的miRNA.统计分析采用R语言(version4.2.1)进行.结果 最终得到对应药物靶点共132个,将药物靶点与疾病靶点取交集,得43个交集靶点.GO和KEGG富集分析主要涉及cellular response to chemical stress、response to oxidative stress、gland development、HIF-1、Th17 cell differentiation、PI3K-Akt等信号通路.WGC-NA分析共检测到8个基因模块,其中black模块相关性绝对值最高,将black模块中筛选后得到的912个基因与43个交集靶点取交集,结果显示,ABCC1、BIRC5、PCNA这3个基因均有交集,关键基因与多种免疫细胞显著相关.对关键基因和铁死亡相关基因进行相关性分析,关键靶点的表达水平和铁死亡相关基因的表达水平显著相关.结论 ABCC1、BIRC5、PCNA、AIFM2、BECN1和GPX4在银屑病中具有重要的生物学功能,为今后的新药研发奠定基础.