目的:基于数据挖掘和网络药理学方法，探讨国医大师刘柏龄治疗腰椎间盘突出症（LDH）的核心处方和作用机制，为治疗LDH提供临床参考。方法:收集并分析刘教授2011年1月1日－2019年12月31日在长春中医药大学附属医院治疗LDH的病例，运用层次聚类和关联规则分析其用药规律和核心复方。利用TCMSP、GeneCards、中医药百科全书数据库（ETCM）、中医药证候关联数据库（SymMap）、DAVID数据库等对核心复方治疗LDH及症状进行网络药理学分析，揭示作用机制。结果:共纳入处方1 334首，涉及中药201味，其中药性以温性为主，药味以甘味为主，主要归肝、肾经；附子、鸡血藤、肉桂、延胡索、杜仲、鸡矢藤、砂仁为其治疗LDH的核心方药，体现刘教授常从肾虚的角度论治LDH，常用祛风止痛、温阳益肾的治法。核心方剂主要涉及PI3K-Akt、TNF、FoxO等癌症、免疫、细胞代谢三方面通路。结论:刘教授治疗LDH着眼于整体辨证治疗，以祛风止痛、温阳益肾为主，核心处方作用机制可能为改善炎症反应，通过调节免疫反应和细胞生理功能等途径治疗。

目的:基于数据挖掘和网络药理学，研究刘柏龄国医大师治疗颈椎病的用药规律，并探讨核心复方潜在的作用机制。方法:回顾性收集刘柏龄2011－2019年治疗颈椎病的处方，描述性分析药物使用频次及性味归经，运用RStudio进行药物层次聚类、关联规则分析，获取核心复方。运用TCMSP收集核心复方有效成分，运用Cytoscape 3.8.0构建“药物-成分-靶点”网络；检索GEO、DisGeNET、TTD HPO、GeneCards数据库获得颈椎病靶点数据集；使用STRING11.0平台构建蛋白质-蛋白质相互作用网络；通过DAVID平台进行GO富集和KEGG富集分析，运用Auto Dock软件进行分子对接。结果:共纳入844首方剂，涉及199味中药，其中药性以温、平、寒为主，药味以甘、辛、苦居多，主要归肝、脾、肾等经；关联规则分析得到由丹参、天麻、延胡索、泽泻、蜈蚣、黄芪、鸡矢藤、葛根8味药物组成的核心复方。筛选出核心复方有效成分140个，靶点247个，主要成分包括槲皮素、山柰酚、木犀草素、丹参酮IIA、β-谷甾醇等；得到核心复方治疗颈椎病的核心靶点13个，富集到Toll样受体信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路等30条通路。结论:刘柏龄国医大师治疗颈椎病着眼于虚和瘀的病理特点，治疗时以益气祛风、活血通络止痛为主，攻补兼施，其核心组方的作用机制可能集中在抑制炎症反应和缓解氧化应激，为临床治疗颈椎病提供指导和参考。

抗骨增生胶囊组方出自"国医大师"刘柏龄教授创制的治疗骨质增生的骨质增生丸,在原方熟地黄、鸡血藤、肉苁蓉、骨碎补、莱菔子、淫羊藿6 味中药基础上加入女贞子、狗脊和牛膝3味佐药构成,具有补腰肾,强筋骨,活血止痛之功效,在治疗膝骨关节炎、骨质增生症和骨质疏松症等骨伤科疾病方面疗效显著. 近年来抗骨增生胶囊在临床研究上越来越受重视,对其药理作用的研究也不断取得新的进展. 本文系统总结了近10年来抗骨增生胶囊的药理作用及临床应用研究的新进展,现综述如下.

目的 观察国医大师刘柏龄教授"二步十法"手法结合支具固定治疗青少年特发性脊柱侧弯矫形的临床疗效.方法 采用单盲、随机、对照的方法,将符合标准的患者病例80例分为治疗组和对照组,各40例.治疗组采用"二步十法"手法整复结合支具固定,对照组采用"四维牵引"治疗.对比治疗前及治疗后1、3、6周Cobb角的改变,评价治疗效果.结果 治疗组1周、3周的总有效率明显高于对照组(P<0.05),治疗后6周的治愈率42.5％,高于对照组的17.5％(P<0.05).结论 "二步十法"手法具有舒筋活络、解除肌肉痉挛的作用,可以有效的纠正脊柱侧弯角度,施术后结合支具固定,维持了手法的长期有效性,相对于四维牵引疗效更佳.

藤黄健骨片处方源于国医大师刘柏龄教授的经验方"骨质增生丸",具有补肾、活血、止痛的功效,研究也证明其具有改善骨质疏松[1-2]、镇痛和降低血黏度[3]的作用.藤黄健骨片在膝骨关节炎的治疗中应用广泛,但其临床应用并不规范.为进一步明确藤黄健骨片治疗膝骨关节炎的临床应用指征,规范其在临床实践中的应用,中国中药协会成立项目组,组织相关专家在系统总结和梳理已有研究成果的基础上,基于临床直接证据,依据相关规则[4-6],编制了《藤黄健骨片治疗膝骨关节炎临床应用专家共识》.

类风湿性关节炎属中医"痹病""历节""尪痹"范畴,是临床的常见病、多发病.国医大师刘柏龄教授,根据患者临床症状,通过中医辨证论治理论及结合"肾主骨"思想,采用清热利湿、疏风活络治疗类风湿性关节炎,临床上取得显著疗效,文章整理分析其医案,已期对治疗本病有所启示.

目的 挖掘、分析国医大师刘柏龄治疗脊髓型颈椎病的用药特点及组方规律.方法 收集120份符合纳入标准的刘柏龄教授治疗脊髓型颈椎病的验案,利用Epidata 3.0软件建立方药数据库,使用IBM SPSS Modeler 18.2软件中基于关联规则的Apriori算法,对处方中的中药及其分类的使用频次、中药之间的应用关系进行分析.结果 纳入处方共涉及中药104味,其中使用频次较高的中药依次为黄芪、当归、附子、丹参、赤芍等,用药以补虚药、活血化瘀药、祛风湿药、平肝息风药为主,辅以解表、温里、化湿等药.在关联规则集中,在支持度20％和置信度90％的情况下分析得到二阶、三阶和四阶关联规则,核心药物群包括黄芪、当归、赤芍、附子、红花、桃仁、鸡血藤、地龙、川芎等.结论 刘柏龄治疗脊髓型颈椎病用药具有补虚祛邪并重的鲜明特点,主要采取益气温里助阳、活血化瘀通络、补肾强骨、祛除风湿之邪的治疗原则.

目的 通过数据挖掘分析国医大师刘柏龄教授治疗股骨头坏死的用药规律.方法 收集国医大师刘柏龄教授临证医案120例,通过SPSS软件分析药物频次、频率及聚类关系,运用Apriori算法及网络图建模对药物的联系分析,旨在探求国医大师的用药规律.结果 共纳入中药72味,其中包括熟地黄、肉苁蓉、淫羊藿等高频中药,聚类分析得出4组具有较强联系的中药,关联规则分析得出二药、三药及四药关联规则,核心药物共11味.结论 该病为"本虚标实"之证,基于"肾主骨"为理论基础,临床上坚持"治肾亦即治骨'的学术思想,体现筋骨并重,不离气血的特点,以培本固元为根本治疗大法,活血化瘀法贯穿股骨头坏死治疗的始终.

目的 探讨国医大师刘柏龄"健骨胶囊"对MC3T3-E1成骨细胞分化及增殖的影响.方法 制备健骨胶囊水提物,采用CCK-8法和细胞迁移实验检测健骨胶囊提取物对MC3T3-E1细胞增殖和细胞迁移的影响;茜素红染色检测MC3T3-E1细胞的矿化能力;实时荧光定量PCR检测成骨分化基因Runx2、OCN、OPN、Col1a1、ALP、Bcl2、RASSF1A等mRNA表达水平;蛋白质印迹法Western blot检测Col1a1、Bcl2的蛋白表达水平.结果 通过实验结果比对得出,健骨胶囊提取物能促进MC3T3-E1细胞增殖、使细胞迁移率提高;同时健骨胶囊提取物组能明显提高MC3T3-E1细胞钙化能力(P<0.01),促进Runx2、OCN、OPN、Col1a1、ALP、Bcl2的mRNA表达(P<0.05),上调Col1a1、Bcl2蛋白量的表达.结论 健骨胶囊能促进成骨细胞MC3T3-E1的增殖及细胞迁移能力,并通过上调成骨基因的表达水平如Runx2、OCN、OPN、Col1a1、ALP、Bcl2等,提高MC3T3-E1细胞的成骨能力.

运用数据挖掘技术分析东北部地区国医大师刘柏龄教授治疗强直性脊柱炎的学术思想及用药规律.回顾性收集2011-2019年长春中医药大学附属医院刘柏龄教授门诊治疗强直性脊柱炎的病例,运用GraphPad Prism 8、RStudio 4.0.3软件进行数据分析(症状规范、用药统计分析、层次聚类分析、关联规则分析、复杂网络分析).共纳入处方462首,涉及中药137味,药性以温、寒、平为主,药味以甘、苦为主,主要归经为肝、脾、肾经.高频药物聚类分析,得到6个聚类组;关联规则分析,得到8个常用药对,复杂网络分析显示,核心处方为:附子、肉桂、鸡矢藤、延胡索、鸡血藤、狗脊、杜仲、丹参.刘柏龄教授主张"肾主骨"的学术思想,从"肾督阳虚,外邪侵袭"辨治强直性脊柱炎,以"扶正祛邪,通督壮腰,补益肝肾,祛瘀通络,散寒化湿"为治疗原则,为临床医生提供治疗思路.